Fáze 1 studie PTX-35 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Zdraví dobrovolníci, muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let (včetně v době informovaného souhlasu).
3. Účastníci musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné anamnézy, bez klinicky významných (CS) abnormalit při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a 12svodovém EKG při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky studovaného léku.
4. Účastníci musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥ 18,00 a ≤ 32,00 kg/m2 a celkovou tělesnou hmotnost > 50 kg.
5. Při screeningu mějte negativní testy na SARS-CoV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV)-1 a HIV-2.
6. Účastníci musí mít klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí nebo abnormální a NCS, jak je specifikováno testovací laboratoří při screeningu a přijetí.
7. Účastníci musí být nekuřáci nebo sociální kuřáci, kteří užili nikotin pouze 5krát během 90 dnů před screeningem, negativní kotininový test ve screeningu a den -1 a schopnost a ochotu zdržet se tabákových výrobků po dobu trvání studie ( od screeningu po následnou návštěvu).
8. Účastníci musí mít negativní screening na alkohol a drogy DEA Schedule II při screeningu a přijetí.
9. Účastníci nesmějí mít žádná relevantní dietní omezení a být ochotni konzumovat poskytovaná standardní jídla.
10. Účastníci musí mít dobrý žilní přístup.

11. Ženy nesmí být březí a kojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu až do ukončení studie, včetně období sledování, pokud nejsou chirurgicky sterilní. Dvojitá antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

    • Zavedená hormonální antikoncepce (se schválenými perorálními antikoncepčními pilulkami [OCP], dlouhodobě působícími implantabilními hormony, injekčními hormony);
    • Vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko (IUD);

    Účastníci, kteří jsou chirurgicky sterilní, musí mít zdokumentované důkazy o chirurgické sterilizaci alespoň 6 měsíců před screeningem (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen nebo vazektomie u mužů [s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermie ve spermatu] za předpokladu, že mužský partner je jediným partnerem).

    Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l při screeningu pro ženy s amenoreou. Nárok budou mít i ženy, které se zdržují heterosexuálního styku.

    Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Úplná abstinence účastníka po dobu trvání studie a 1 měsíc po poslední studijní léčbě je přijatelná.

    Ženy, které jsou ve vztahu mezi osobami stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

    Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dnů od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou v plodném věku (WOCBP), musí účastník a jeho partnerka používat přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepční metodu od Screening do ukončení studie, včetně období sledování. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantovatelné hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Účastníci s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku) jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl.

    WOCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a musí být ochoten podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.

12. Muži nesmí darovat spermie a ženy nesmí darovat vajíčka po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Účastníci musí mít schopnost a ochotu absolvovat nezbytné návštěvy klinické výzkumné jednotky (CRU).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období následného sledování.
2. Předchozí nebo probíhající zdravotní stavy, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího (nebo delegáta) mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka, nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologické, kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, dermatologické, endokrinní, onemocnění nebo poruchy pojivové tkáně.
3. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil nepravděpodobným, že účastník dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu.
4. Mějte Fridericiův korekční faktor pro QT (QTcF) > 450 ms pro mužské účastníky a > 470 ms pro ženské účastníky nebo historii prodloužení QT intervalu.
5. Máte v anamnéze autoimunitní onemocnění, přecitlivělost nebo syndrom uvolnění cytokinů (CRS).
6. mít v anamnéze alkoholismus nebo pravidelnou konzumaci alkoholu (na základě vlastního prohlášení) na úrovních, které mohou zvýšit riziko poškození způsobeného onemocněním nebo zraněním souvisejícím s alkoholem; definováno jako > 10 standardních nápojů za týden (kde 1 standardní nápoj = 284 ml plného piva, 30 ml 40% (alc/vol) lihu nebo 100 ml sklenice vína). Účastník není ochoten abstinovat od alkoholu počínaje 48 hodinami před přijetím do CRU a po dobu trvání studie.
7. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti v posledních 12 měsících nebo historie rekreačního intravenózního užívání drog za posledních 5 let (na základě vlastního prohlášení) nebo pozitivní toxikologický screeningový panel (test moči včetně kvalitativní identifikace barbiturátů, tetrahydrokanabinolu [ THC], amfetaminy, metamfetaminy, MDMA, fencyklidin, benzodiazepiny, opiáty a kokain) nebo dechovou zkouškou na alkohol.
8. Mají významnou infekci nebo známý zánětlivý proces při screeningu nebo přijetí.
9. Horečka (tělesná teplota > 38 °C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem.
10. Máte akutní gastrointestinální příznaky (např. nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy) v době screeningu nebo přijetí.
11. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku.
12. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
13. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
14. Malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, excidované před více než 2 lety a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před Screeningem.
15. Abnormální nálezy EKG při screeningu, které zkoušející považuje za CS.
16. Anamnéza nebo přítomnost stavu spojeného s významnou imunosupresí.
17. Anamnéza infekce, kterou zkoušející považuje za život ohrožující (např. meningitida).
18. Infekce vyžadující parenterální antibiotika během 6 měsíců před screeningem.
19. Očkování vakcínou během 4 týdnů před Screeningem nebo plánované do 4 týdnů od podání.
20. Expozice jakémukoli léku významně potlačujícímu imunitu (včetně experimentálních terapií v rámci klinické studie) během 4 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
21. Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 × horní hranice normy při screeningu. Opakované testování při screeningu je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení zkoušejícím nebo delegátem.
22. Použití jakéhokoli IP nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je nejdelší) nebo účast ve více než 4 výzkumných studiích léčiv během 1 roku před Screeningem.
23. Užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě hormonální antikoncepce; OCP, dlouhodobě působících implantabilních hormonů, injekčních hormonů, vaginálního kroužku nebo IUD), volně prodejných léků (OTC), rostlinných přípravků, doplňků nebo vitamínů 2 týdny před podáním a v průběhu studie bez předchozího souhlasu zkoušejícího a MM. Povolena je jednoduchá analgezie (paracetamol) (1 terapeutická dávka [1 g] týdně).
24. Předpokládané užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků během účasti ve studii, s výjimkou 1 terapeutické dávky (1 g) paracetamolu týdně a antikoncepce.
25. Anamnéza chirurgického nebo lékařského zákroku nebo plánovaného chirurgického nebo lékařského zákroku, které by mohly narušit cíle studie nebo bezpečnost dobrovolníka, jak určil zkoušející.
26. Závažné alergické reakce v anamnéze (např. anafylaxe) nebo známá citlivost na kteroukoli ze složek testovaného produktu.
27. Zaměstnanec místa studie nebo Sponzor, který se přímo podílí na studii, nebo rodinný příslušník takové osoby.
28. Pouze fáze 2: Dříve se účastnili fáze 1 této studie.
29. Účastník není ochoten zdržet se namáhavého cvičení (včetně vzpírání) 7 dní před přijetím na CRU až do dokončení poslední následné návštěvy.