Vaiheen 1 tutkimus PTX-35:stä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Terveet, mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset 18–65-vuotiaat (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta).
3. Osallistujien tulee olla hyvässä yleisessä terveydentilassa, heillä ei ole merkittävää sairaushistoriaa, heillä ei ole kliinisesti merkittäviä (CS) poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnassa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista.
4. Osallistujien painoindeksin (BMI) tulee olla ≥ 18,00 ja ≤ 32,00 kg/m2 seulonnassa ja kokonaispainon yli 50 kg.
5. Tee seulonnassa negatiiviset testit SARS-CoV-2-, B-hepatiitti-pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja HIV-2-vasta-aineille.
6. Osallistujilla on oltava kliiniset laboratorioarvot normaalin alueen sisällä tai poikkeavia ja NCS-arvot testauslaboratorion määrittämien seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä.
7. Osallistujien on oltava tupakoimattomia tai sosiaalisia tupakoitsijoita, jotka käyttivät nikotiinia vain 5 kertaa 90 päivän aikana ennen seulontaa, negatiivinen kotiniinitesti seulonnassa ja päivänä -1 sekä kyky ja halu olla käyttämättä tupakkatuotteita tutkimuksen ajan ( seulonnasta seurantakäyntiin).
8. Osallistujilla on oltava negatiivinen seulonta alkoholin ja DEA Schedule II -lääkkeiden suhteen seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
9. Osallistujilla ei saa olla asiaankuuluvia ruokavaliorajoituksia, ja he eivät saa olla valmiita nauttimaan vakioaterioita.
10. Osallistujilla tulee olla hyvä laskimopääsy.

11. Naiset eivät saa olla raskaana ja imettävät, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien seurantajakso, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä. Kaksoisehkäisy määritellään kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

    • Vakiintunut hormonaalinen ehkäisy (hyväksytyt ehkäisypillerit [OCP], pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena annettavat hormonit);
    • Emätinrengas tai kohdunsisäinen laite (IUD);

    Osallistujilla, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on oltava dokumentoitu todisteet kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto naisille tai vasektomia miehille [asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat sperma siemennesteessä] edellyttäen, että miespuolinen kumppani on ainoa kumppani).

    Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava vaihdevuosien jälkeen ≥ 12 kuukautta. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/L amenorreaa sairastavien naispuolisten osallistujien seulonnassa. Naiset, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä, ovat myös tukikelpoisia.

    Jaksottaista raittiutta (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytymistä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Osallistujan täydellinen pidättäytyminen tutkimuksen ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen on hyväksyttävää.

    Samaa sukupuolta olevien naispuolisten osallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

    Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä (> 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP), osallistujan ja hänen kumppaninsa on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää Seulonta tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien seurantajakso. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomin käyttö ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö naispuoliselle kumppanille, joka sisältää: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena käytettävät hormonit, emätinrengas tai kierukka. Osallistujat, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen), ovat kelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja hänen on oltava valmis tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.

12. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä ja naaraat eivät saa luovuttaa munasoluja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Osallistujilla tulee olla kyky ja halu osallistua kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) tarvittaville käynneille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.
2. Aiemmat tai meneillään olevat sairaudet, sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan (tai edustajan) mielestä voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen, tai hengityselinten, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisten, lymfaattisten, neurologiset, kardiovaskulaariset, psykiatriset, tuki- ja liikuntaelimistön, sukuelinten, immunologiset, dermatologiset, endokriiniset, sidekudossairaudet tai -häiriöt.
3. Sellaisen taustalla olevan fyysisen tai psykologisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekisi epätodennäköiseksi, että osallistuja noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun protokollakohtaisesti.
4. Friderician QT-korjauskerroin (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai QT-ajan pidentymisen historia.
5. Sinulla on ollut autoimmuunisairaus, yliherkkyys tai sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS).
6. Sinulla on ollut alkoholismi tai säännöllinen alkoholinkäyttö (itseilmoituksen perusteella) tasolla, joka voi lisätä alkoholiin liittyvien sairauksien tai vammojen riskiä; määritellään > 10 vakiojuomaksi viikossa (jossa 1 standardijuoma = 284 ml täysvahvuista olutta, 30 ml 40-prosenttista (alk/til) väkevää alkoholijuomaa tai 100 ml lasillinen viiniä). Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään alkoholista 48 tuntia ennen CRU:hun pääsyä ja tutkimuksen ajan.
7. Päihteiden väärinkäyttö tai -riippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana tai viihdekäyttö suonensisäisten huumeiden käyttö viimeisten 5 vuoden aikana (itseilmoituksen perusteella) tai positiivinen toksikologinen seulontapaneeli (virtsatesti, joka sisältää barbituraattien ja tetrahydrokannabinolin kvalitatiivisen tunnistamisen [ THC], amfetamiinit, metamfetamiinit, MDMA, fensyklidiini, bentsodiatsepiinit, opiaatit ja kokaiini) tai alkoholihengitystesti.
8. Sinulla on merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
9. Kuume (ruumiinlämpö > 38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
10. Sinulla on akuutteja maha-suolikanavan oireita (esim. pahoinvointia, oksentelua, ripulia, närästystä) seulonnan tai vastaanoton aikana.
11. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
12. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
13. Vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita historiassa.
14. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka on leikattu yli 2 vuotta sitten ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, joka on parantunut menestyksekkäästi yli 5 vuotta ennen seulontaa.
15. Epänormaalit EKG-löydökset seulonnassa, jotka tutkija pitää CS:nä.
16. Merkittävään immunosuppressioon liittyvän tilan historia tai olemassaolo.
17. Aiempi infektio, jonka tutkija pitää henkeä uhkaavina (esim. aivokalvontulehdus).
18. Infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
19. Rokotus rokotteella 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai joka on suunniteltu 4 viikon sisällä annostelusta.
20. Altistuminen mille tahansa merkittävästi immuunivastetta heikentävälle lääkkeelle (mukaan lukien kokeelliset hoidot osana kliinistä tutkimusta) 4 kuukauden aikana ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
21. Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja seulonnassa. Toistuva testaus seulonnassa on hyväksyttävä alueen ulkopuolisille arvoille tutkijan tai edustajan hyväksynnän jälkeen.
22. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin) tai osallistuminen yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
23. Reseptilääkkeiden (muiden kuin hormonaalisen ehkäisyn; OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena käytettävät hormonit, emätinrengas tai kierukka), käsikauppalääkkeiden, yrttilääkkeiden, lisäravinteiden tai vitamiinien käyttö 2 viikkoa ennen annostelua ja tutkimuksen aikana ilman tutkijan ja MM:n ennakkohyväksyntää. Yksinkertainen analgesia (parasetamoli) on sallittu (1 terapeuttinen annos [1 g] viikossa).
24. Odotettu reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana, lukuun ottamatta 1 parasetamoliannosta (1 g) viikossa ja ehkäisyvälineitä.
25. Aiempi leikkaus tai lääketieteellinen toimenpide tai suunniteltu leikkaus tai lääketieteellinen interventio, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkijan määrittämää vapaaehtoisen turvallisuutta.
26. Aiemmin vaikeita allergisia reaktioita (esim. anafylaksia) tai tunnettu herkkyys jollekin testituotteen aineosalle.
27. Tutkimuspaikan tai Sponsorin työntekijä, joka on suoraan mukana tutkimuksessa, tai tällaisen henkilön perheenjäsen.
28. Vain vaihe 2: Osallistunut aiemmin tämän tutkimuksen vaiheeseen 1.
29. Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään rasittavasta harjoituksesta (mukaan lukien painonnosto) 7 päivää ennen CRU:lle pääsyä viimeisen seurantakäynnin loppuun asti.