健康なボランティアにおける PTX-35 の第 1 相試験

包含基準:

1. 参加者は、研究の性質が説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。
2. -18〜65歳の健康な男性または女性のボランティア（インフォームドコンセントの時点で含む）。
3. 参加者は、一般的な健康状態が良好で、重大な病歴がなく、身体検査、バイタルサイン、およびスクリーニング時および/または治験薬の初回投与前の12誘導心電図に臨床的に重大な（CS）異常がないこと。
4. -参加者は、スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.00以上から32.00 kg / m2以下で、総体重が50 kgを超えている必要があります。
5. -SARS-CoV-2、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、およびスクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1およびHIV-2抗体の検査が陰性であること。
6. 参加者は、臨床検査値が正常範囲内または異常であり、NCSがスクリーニングおよび入院時に検査検査室によって指定されている必要があります。
7. 参加者は、スクリーニング前の90日以内にニコチンを5回のみ使用した非喫煙者または社会的喫煙者でなければならず、スクリーニングおよび1日目でコチニン検査が陰性であり、研究期間中タバコ製品を控える能力と意欲がある (スクリーニングからフォローアップ訪問まで）。
8. 参加者は、スクリーニングおよび入場時に、アルコールおよびDEAスケジュールII薬物の陰性スクリーニングを受けている必要があります。
9. 参加者は関連する食事制限がなく、提供された標準的な食事を進んで摂取する必要があります。
10. 参加者は静脈へのアクセスが良好である必要があります。

11. 女性は妊娠中および授乳中ではなく、外科的に無菌でない限り、フォローアップ期間を含め、スクリーニングから研究が完了するまで、許容できる非常に効果的な二重避妊を使用する必要があります。 二重避妊は、コンドームと次のいずれかの形態として定義されます。

    • -確立されたホルモン避妊法（承認された経口避妊薬[OCP]、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモンによる）;
    • 膣リングまたは子宮内避妊器具 (IUD);

    -外科的に無菌である参加者は、スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的滅菌の証拠を文書化している必要があります（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または女性の両側卵巣摘出術または男性の精管切除術[精管切除後の適切な文書化精液中の精子] 男性パートナーが唯一のパートナーである場合)。

    出産の可能性のない女性は、閉経後 12 か月以上経過している必要があります。 閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニングで卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40 IU / Lのテストを通じて確認されます。 異性間性交を控えている女性も対象となります。

    定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされていません. -参加者は、研究期間中および最後の研究治療から1か月間完全に禁欲することが許容されます。

    同性関係にある女性の参加者は、避妊を使用する必要はありません。

    男性は外科的に無菌である必要があります (実行可能な精子のない精管切除後 > 30 日)、禁欲、または出産の可能性のある女性 (WOCBP) と性的関係に従事している場合、参加者と彼のパートナーは、フォローアップ期間を含む、試験完了までのスクリーニング。 許容される避妊方法には、コンドームの使用、および女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用が含まれます。これには、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または IUD が含まれます。 同性のパートナーを持つ参加者（陰茎と膣の性交を控える）は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。

    WOCBPは、スクリーニングおよび1日目に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。

12. 男性は精子を提供してはならず、女性は治験薬の最終投与後少なくとも90日間は卵子を提供してはなりません.
13. 参加者は、臨床研究ユニット (CRU) への必要な訪問に参加する能力と意欲を持っている必要があります。

除外基準:

1. -フォローアップ期間を含む研究中の任意の時点でのスクリーニングまたは妊娠を計画している（自己またはパートナー）で妊娠中または授乳中。
2. -治験責任医師（または代表者）の意見では、参加者の安全性に悪影響を及ぼす可能性がある、以前または進行中の病状、病歴、身体所見、または実験室の異常、または呼吸器、胃腸、腎臓、肝臓、血液学的、リンパ管、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、皮膚、内分泌、結合組織の疾患または障害。
3. -治験責任医師の意見では、参加者がプロトコルに準拠したり、プロトコルごとに研究を完了したりする可能性が低くなる、根本的な身体的または心理的病状の存在。
4. QT のフリデリシア補正係数 (QTcF) > 男性参加者の場合は 450 ミリ秒、女性参加者の場合は > 470 ミリ秒、または QT 間隔延長の履歴があります。
5. 自己免疫疾患、過敏症、またはサイトカイン放出症候群 (CRS) の病歴がある。
6. アルコール関連の病気や怪我による害のリスクを高める可能性のあるレベルで、アルコール依存症または定期的なアルコール消費（自己宣言による）の歴史がある; 1 週間に 10 回以上の標準的な飲み物として定義されます (標準的な飲み物 1 回 = 284 mL のフルストレングス ビール、30 mL の 40% (alc/vol) スピリッツ、または 100 mL のグラス ワイン)。 -参加者は、CRUへの入場の48時間前から、研究期間中、アルコールを控えることを望まない。
7. 過去 12 か月間の薬物乱用または依存の履歴、または過去 5 年間の嗜好用の静脈内薬物使用の履歴 (自己申告による)、または陽性の毒物学スクリーニング パネル (バルビツレート、テトラヒドロカンナビノールの定性的同定を含む尿検査 [ THC]、アンフェタミン、メタンフェタミン、MDMA、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカイン)、またはアルコール呼気検査。
8. -スクリーニングまたは入院時に重大な感染症または既知の炎症プロセスがあります。
9. -スクリーニング前の2週間以内の発熱（体温> 38°C）または症候性ウイルスまたは細菌感染。
10. -スクリーニング時または入院時に急性胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢、胸やけなど）がある。
11. -最初の治験薬投与前の60日以内の献血または重大な失血。
12. -最初の治験薬投与前7日以内の血漿提供。
13. 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
14. -2年以上前に切除された非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴、およびスクリーニングの5年以上前に治癒に成功した子宮頸部上皮内腫瘍。
15. -治験責任医師によってCSであると見なされるスクリーニングでの異常なECG所見。
16. -重大な免疫抑制に関連する状態の病歴または存在。
17. -治験責任医師が生命を脅かすと見なす感染症の病歴（例：髄膜炎）。
18. -スクリーニング前の6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症。
19. -スクリーニング前の4週間以内のワクチンによる予防接種、または投薬後4週間以内に計画されている。
20. -スクリーニング前の4か月以内または半減期5か月以内のいずれか長い方への有意な免疫抑制薬への曝露（臨床試験の一部としての実験的治療を含む）。
21. -アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>スクリーニング時の正常値の上限の1.5倍。 治験責任医師または代理人による承認後、範囲外の値については、スクリーニングでの再検査が許容されます。
22. スクリーニング前 30 日以内の IP または治験医療機器の使用、または製品の 5 半減期 (いずれか長い方)、またはスクリーニング前 1 年以内の 4 つを超える治験薬研究への参加。
23. -処方薬の使用（ホルモン避妊薬以外; OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射用ホルモン、膣リングまたはIUD）、市販薬（OTC）、薬草療法、サプリメントまたはビタミン 投与の2週間前および治験責任医師および MM の事前の承認なしに、治験の過程で。 単純な鎮痛剤（パラセタモール）が許可されています（週に1回の治療用量[1g]）。
24. -研究参加中の処方薬またはOTC薬の予想される使用、ただし、週に1回の治療用量（1 g）のパラセタモールと避妊薬を除く。
25. -治験責任医師が決定した研究の目的またはボランティアの安全を妨げる可能性のある、手術または医学的介入、または計画された手術または医学的介入の履歴。
26. -重度のアレルギー反応（アナフィラキシーなど）の病歴、または試験製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
27. 研究に直接関与する研究サイトまたはスポンサーの従業員、またはそのような人の家族。
28. ステージ 2 のみ: 以前にこの研究のステージ 1 に参加した。
29. -参加者は、CRUへの入院の7日前から最後のフォローアップ訪問が完了するまで、激しい運動（重量挙げを含む）を控えたくない.