Uno studio di fase 1 di PTX-35 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Volontari sani, maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (compreso al momento del consenso informato).
3. I partecipanti devono essere in buona salute generale, senza anamnesi medica significativa, senza anomalie clinicamente significative (CS) all'esame obiettivo, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni allo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio.
4. I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18,00 e ≤ 32,00 kg/m2 allo Screening e un peso corporeo totale > 50 kg.
5. Sottoporsi a test negativi per SARS-CoV-2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e HIV-2 allo screening.
6. I partecipanti devono avere valori di laboratorio clinici compresi nell'intervallo normale o anormali e NCS come specificato dal laboratorio di analisi al momento dello screening e del ricovero.
7. I partecipanti devono essere non fumatori o fumatori sociali che hanno utilizzato la nicotina solo in 5 occasioni entro 90 giorni prima dello screening, un test di cotinina negativo allo screening e al giorno -1 e la capacità e la volontà di astenersi dai prodotti del tabacco per la durata dello studio ( dallo screening alla visita di follow-up).
8. I partecipanti devono avere uno screening negativo per alcol e droghe DEA Schedule II allo screening e al ricovero.
9. I partecipanti non devono avere restrizioni dietetiche rilevanti ed essere disposti a consumare i pasti standard forniti.
10. I partecipanti devono avere un buon accesso venoso.

11. Le donne non devono essere in gravidanza e in allattamento e devono utilizzare un metodo contraccettivo doppio accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up, a meno che non siano chirurgicamente sterili. La doppia contraccezione è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:

    • Contraccezione ormonale consolidata (con contraccettivi orali approvati [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili);
    • Un anello vaginale o un dispositivo intrauterino (IUD);

    I partecipanti che sono chirurgicamente sterili devono avere prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale per le donne o vasectomia per gli uomini [con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di sperma nel seme] a condizione che il partner maschile sia un partner unico).

    Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da ≥ 12 mesi. Lo stato post-menopausa sarà confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L allo screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche. Saranno ammissibili anche le donne che sono astinenti dai rapporti eterosessuali.

    L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite. È accettabile l'astinenza completa del partecipante per la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultimo trattamento dello studio.

    Le partecipanti di sesso femminile che hanno relazioni omosessuali non sono tenute a usare la contraccezione.

    I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 30 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), il partecipante e il suo partner devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace da Screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up. Metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di preservativi e l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD. I partecipanti con partner dello stesso sesso (astinenza dai rapporti pene-vaginali) sono ammissibili quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale.

    Il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1 ed essere disposto a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio.

12. I maschi non devono donare sperma e le femmine non devono donare ovuli per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. I partecipanti devono avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle visite necessarie all'unità di ricerca clinica (CRU).

Criteri di esclusione:

1. - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
2. Condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del delegato), potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante o presenza di malattie respiratorie, gastrointestinali, renali, epatiche, ematologiche, linfatiche, malattie o disturbi neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, endocrini, del tessuto connettivo.
3. Presenza di qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo o completi lo studio secondo il protocollo.
4. Avere un fattore di correzione di Fridericia per QT (QTcF) > 450 ms per i partecipanti di sesso maschile e > 470 ms per le partecipanti di sesso femminile o storia di prolungamento dell'intervallo QT.
5. Avere una storia di malattia autoimmune, ipersensibilità o sindrome da rilascio di citochine (CRS).
6. Avere una storia di alcolismo o consumo regolare di alcol (mediante autodichiarazione) a livelli che possono aumentare il rischio di danni da malattie o lesioni correlate all'alcol; definito come > 10 drink standard a settimana (dove 1 drink standard = 284 ml di birra a piena gradazione, 30 ml di superalcolico al 40% (alc/vol) o un bicchiere di vino da 100 ml). - Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'alcol a partire da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU e per la durata dello studio.
7. Una storia di abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 12 mesi, o una storia di uso ricreativo di droghe per via endovenosa negli ultimi 5 anni (mediante autodichiarazione), o un panel di screening tossicologico positivo (test delle urine che include l'identificazione qualitativa di barbiturici, tetraidrocannabinolo [ THC], anfetamine, metanfetamine, MDMA, fenciclidina, benzodiazepine, oppiacei e cocaina) o alcol breath test.
8. Avere un'infezione significativa o un processo infiammatorio noto allo screening o al ricovero.
9. Febbre (temperatura corporea > 38°C) o infezione virale o batterica sintomatica nelle 2 settimane precedenti lo screening.
10. Presenta sintomi gastrointestinali acuti (ad esempio nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco) al momento dello screening o del ricovero.
11. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
12. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
14. - Storia di malignità, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, asportato più di 2 anni fa e neoplasia intraepiteliale cervicale che è stata curata con successo più di 5 anni prima dello screening.
15. Risultati anormali dell'ECG allo screening che sono considerati dallo sperimentatore come CS.
16. Storia o presenza di una condizione associata a significativa immunosoppressione.
17. Storia di infezione che è considerata dallo sperimentatore pericolosa per la vita (ad es. Meningite).
18. Infezioni che richiedono antibiotici parenterali nei 6 mesi precedenti lo screening.
19. Vaccinazione con un vaccino entro le 4 settimane precedenti lo screening o pianificata entro 4 settimane dalla somministrazione.
20. Esposizione a qualsiasi farmaco significativamente immunosoppressore (comprese le terapie sperimentali nell'ambito di una sperimentazione clinica) nei 4 mesi precedenti lo screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
21. Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 × limite superiore della norma allo screening. La ripetizione del test allo screening è accettabile per valori fuori intervallo dopo l'approvazione da parte dello sperimentatore o di un delegato.
22. Uso di qualsiasi PI o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening, o 5 emivite del prodotto (qualunque sia la più lunga) o partecipazione a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello Screening.
23. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (diversi dalla contraccezione ormonale; OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, anello vaginale o IUD), farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici, integratori o vitamine 2 settimane prima della somministrazione e durante il corso dello studio senza previa approvazione dello Sperimentatore e di MM. È consentita la semplice analgesia (paracetamolo) (1 dose terapeutica [1 g] a settimana).
24. Uso previsto di farmaci su prescrizione o farmaci da banco durante la partecipazione allo studio, ad eccezione di 1 dose terapeutica (1 g) di paracetamolo a settimana e contraccettivi.
25. Storia di intervento chirurgico o intervento medico, o intervento chirurgico pianificato o intervento medico, che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del volontario come determinato dallo Sperimentatore.
26. Anamnesi di reazioni allergiche gravi (ad es. anafilassi) o sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in esame.
27. Un dipendente del centro dello studio o dello Sponsor che è direttamente coinvolto nello studio, o un familiare di tale persona.
28. Solo fase 2: ha partecipato in precedenza alla fase 1 di questo studio.
29. Il partecipante non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico (incluso il sollevamento pesi) da 7 giorni prima dell'ammissione alla CRU fino al completamento della visita di follow-up finale.