Undersøgelse til evaluering af ARD-101 hos voksne med fedme

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-75 år
• Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
• BMI på 30-45 kg/m2
• Stabil kropsvægt efter forsøgsperson rapport (± 5%) i de foregående 6 måneder før randomisering
• Ingen unormale fund eller abnormiteter af klinisk betydning i vitale tegn, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieprøver (komplet blodtælling (CBC), urinanalyse, blodbiokemi, koagulation, graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder), lægemiddeltest i urin, nikotintest, osv.), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) i screeningsperioden.
• Serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom), der ikke overstiger 1,5 gange den øvre laboratorienorm og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 mL/min.
• Standard 12-aflednings EKG-parametre efter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms, hvis mand, ≤ 450 ms, hvis kvinde, og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-abnormitet inden for de beskrevne grænser for ikke at være klinisk relevant

• Stabilt eller velkontrolleret blodtryk i henhold til efterforskerens vurdering under screeningsperioden. Specifikt: Vitale tegn efter 10 minutters siddende i en stol (fødderne på gulvet, rygstøttet):

  jeg. 95 mmHg <systolisk blodtryk (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mmHg <diastolisk blodtryk (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm <puls (HR) <100 bpm

• Prædiabetes - defineret som en fastende blodsukker mellem 100-125 mg/dL ELLER en HbA1c mellem 5,7-6,5 % ved screening
• Type 2-diabetes - Defineret som tidligere diagnose af en sundhedspersonale ELLER et fastende blodsukker > 126 mg/dL ELLER HbA1c > 6,5 % ved screening
• Patienter med type 2-diabetes behandlet med metformin kan blive indskrevet. Patienter med type 2-diabetes i enhver anden behandling vil dog blive udelukket
• Kvindelige forsøgspersoner skal have negativ serumgraviditetstest og må ikke være ammende. For kvinder, der er i stand til at føde børn, skal der anvendes en hormonel (dvs. oral, implanterbar eller injicerbar) og enkeltbarrieremetode (dvs. svamp), eller en dobbeltbarrieremetode til prævention (dvs. kondom med spermicid) eller abstinens. /praktiseres gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; for effektiv form for prævention
• Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (kan bekræftes med en screening af follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale laboratorieområde), kræver ikke prævention under undersøgelsen
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere en dobbeltbarrieremetode, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i 90 dage efter deres deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig lægemiddeloverfølsomhed eller anafylaksi
• Tidligere bariatrisk eller GI-kirurgi (undtagen kolecystektomi, hysterektomi eller blindtarmsoperation)
• Deltagelse i et vægttabsprogram eller klinisk forsøg for vægttab inden for 30 dage før randomisering
• Diabetesbehandling (medmindre metformin som skitseret), eller kroniske orale steroider eller behandling med immunmodulatorer, medicin mod fedme, kronisk opiatbehandling eller antipsykotisk medicin
• Modtaget eksperimentelle lægemidler eller udstyr eller har deltaget i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før randomisering
• Modtager i øjeblikket enhver lægemiddelbaseret terapi til vægtkontrol
• Thyroid-stimulerende hormon (TSH) niveau er uden for normal grænse
• Tilstedeværelsen af ​​sygdomme med unormale kliniske manifestationer, som skal udelukkes baseret på deres mulige bidrag til vægttab eller vægtøgning, herunder men ikke begrænset til nerve-, kardiovaskulære, blod- og lymfesystem, immun-, nyre-, lever-, gastrointestinal, respiratorisk, metabolisk og skeletsygdomme
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, arteriel revaskularisering, slagtilfælde, New York Heart Association Functional Class II-IV hjertesvigt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før besøg 1
• Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt (undtagen fokalt, behandlet basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden); en deltager anses for helbredt, hvis der ikke har været tegn på kræfttilbagefald inden for de foregående 5 år
• Anamnese med svær depressiv lidelse eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. skizofreni eller bipolar lidelse) inden for de sidste 2 år.
• Større operation inden for 3 måneder før randomisering eller planlagt operation under undersøgelsen
• Donerede ≥200 ml blod (blodkomponenter) eller havde massivt blodtab, modtog blodtransfusion eller blodprodukter inden for 3 måneder før randomisering
• Planlagt donation af sæd/æg inden for 6 måneder efter randomisering
• Positiv urinstoftest for alle ulovlige ikke-receptpligtige stoffer
• Historie med indtagelse af mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen eller af alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før tilmelding (Bemærk: en enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus)
• Rygning af enhver mængde inden for 3 måneder før randomisering
• Overdreven forbrug af te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 250 ml for hver kop) hver dag inden for 3 måneder før tilmelding
• Symptomatisk viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) infektion inden for 1 uge før randomisering
• Anamnese med humant immundefekt virus antistof eller aktiv hepatitis
• En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand, der efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Dårlig venøs adgang eller manglende evne til at tolerere venepunktur
• Enhver tilstand eller aktiv lægemiddelbehandling, som efterforskeren eller primærlægen mener, måske ikke er passende til at deltage i undersøgelsen