Studie for å evaluere ARD-101 hos voksne med fedme

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18-75 år
• Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer
• BMI på 30-45 kg/m2
• Stabil kroppsvekt etter emnerapport (± 5%) i de siste 6 månedene før randomisering
• Ingen unormale funn eller abnormiteter av klinisk betydning i vitale tegn, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester (fullstendig blodtelling (CBC), urinanalyse, blodbiokjemi, koagulasjon, graviditetstest (kvinner i fertil alder), urinmedisintest, nikotintest, etc.), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i løpet av screeningsperioden.
• Serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom) som ikke overstiger 1,5 ganger øvre laboratorienorm og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 ml/min.
• Standard 12-avlednings EKG-parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms for mann, ≤ 450 ms for kvinner, og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-avvik innenfor de beskrevne grensene som ikke klinisk relevant

• Stabilt eller godt kontrollert blodtrykk i henhold til etterforskerens vurdering i løpet av screeningsperioden. Spesielt: Vitale tegn etter 10 minutter sittende i en stol (føttene på gulvet, ryggen støttet):

  Jeg. 95 mmHg <systolisk blodtrykk (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mmHg <diastolisk blodtrykk (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm <puls (HR) <100 bpm

• Prediabetes - definert som en fastende blodsukker mellom 100-125 mg/dL ELLER en HbA1c mellom 5,7-6,5 % ved screening
• Type 2 diabetes - definert som tidligere diagnose av helsepersonell ELLER fastende blodsukker > 126 mg/dL ELLER HbA1c > 6,5 % ved screening
• Pasienter med type 2 diabetes behandlet med metformin kan bli registrert. Pasienter med type 2 diabetes på annen behandling vil imidlertid bli ekskludert
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ serumgraviditetstest og må ikke være ammende. For kvinner som kan føde barn, må en hormonell (dvs. oral, implanterbar eller injiserbar) og enkel barrieremetode (dvs. svamp), eller en dobbelbarrieremetode for prevensjon (dvs. kondom med sæddrepende middel) eller abstinens brukes /praktisert gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin; for effektiv form for prevensjon
• Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon) eller postmenopausal i minst 12 måneder (kan bekreftes med en screening follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal laboratorieområde), krever ikke prevensjon under studien
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta en dobbeltbarrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedisinen. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i 90 dager etter at de har deltatt i studien

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi
• Tidligere bariatrisk eller GI-operasjon (unntatt kolecystektomi, hysterektomi eller blindtarmsoperasjon)
• Deltakelse i et vekttapsprogram eller klinisk studie for vekttap innen 30 dager før randomisering
• Diabetesbehandling (med mindre metformin som beskrevet), eller kroniske orale steroider, eller behandling med immunmodulatorer, medisiner mot fedme, kronisk opiatbehandling eller antipsykotiske medisiner
• Mottatt eksperimentelle legemidler eller utstyr eller har deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før randomisering
• Mottar for tiden all medikamentbasert terapi for vektkontroll
• Skjoldbrusk-stimulerende hormon (TSH) nivå er utenfor normal grense
• Tilstedeværelsen av sykdommer med unormale kliniske manifestasjoner som må utelukkes basert på deres mulige bidrag til vekttap eller vektøkning, inkludert men ikke begrenset til nerve-, kardiovaskulær-, blod- og lymfesystem, immun-, nyre-, lever-, gastrointestinal, respiratorisk, metabolsk og skjelettsykdommer
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell revaskularisering, hjerneslag, New York Heart Association funksjonell klasse II-IV hjertesvikt eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før besøk 1
• Enhver malignitet som ikke anses som helbredet (unntatt fokalt, behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden); en deltaker anses som helbredet hvis det ikke har vært tegn på tilbakefall av kreft de siste 5 årene
• Anamnese med alvorlig depressiv lidelse eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni eller bipolar lidelse) i løpet av de siste 2 årene.
• Større operasjon innen 3 måneder før randomisering eller planlagt operasjon under studien
• Donerte ≥200 ml blod (blodkomponenter) eller hadde massivt blodtap, mottok blodoverføring eller blodprodukter innen 3 måneder før randomisering
• Planlagt sperm/eggdonasjon innen 6 måneder etter randomisering
• Positiv urin narkotikatest for eventuelle ulovlige reseptfrie stoffer
• Historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke eller med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før innmelding (Merk: en enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin)
• Røyking innen 3 måneder før randomisering
• Overdrevent forbruk av te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper, 250 ml for hver kopp) hver dag innen 3 måneder før påmelding
• Symptomatisk viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før randomisering
• Anamnese med antistoff mot humant immunsviktvirus eller aktiv hepatitt
• En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Dårlig venetilgang eller manglende evne til å tolerere venepunktur
• Enhver tilstand eller aktiv medikamentell behandling som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien