Estudo para avaliar ARD-101 em adultos com obesidade

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos, 18-75 anos de idade
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
• IMC de 30-45 kg/m2
• Peso corporal estável por relatório do sujeito (± 5%) nos 6 meses anteriores à randomização
• Sem achados anormais ou anormalidades de importância clínica nos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais clínicos (hemograma completo (CBC), exame de urina, bioquímica sanguínea, coagulação, teste de gravidez (mulheres com potencial para engravidar), teste de drogas na urina, teste de nicotina, etc.), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) durante o período de triagem.
• Creatinina sérica, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) e bilirrubina total (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert) não excedendo 1,5 vezes a norma laboratorial superior e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min
• Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms se homem, ≤ 450 ms se mulher e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade de ECG dentro dos limites descritos como não sendo clinicamente relevante

• Pressão arterial estável ou bem controlada de acordo com o julgamento do investigador durante o período de triagem. Especificamente: Sinais vitais após 10 minutos sentado em uma cadeira (pés no chão, costas apoiadas):

  eu. 95 mmHg <pressão arterial sistólica (PAS) <160 mmHg, ii. 45 mmHg <pressão arterial diastólica (PAD) <100 mmHg, iii. 40 bpm <frequência cardíaca (FC) <100 bpm

• Pré-diabetes - definido como glicemia de jejum entre 100-125 mg/dL OU HbA1c entre 5,7-6,5% na triagem
• Diabetes tipo 2- Definido como diagnóstico prévio por um profissional de saúde OU glicemia de jejum > 126 mg/dL OU HbA1c > 6,5% na triagem
• Pacientes com diabetes tipo 2 tratados com metformina podem ser inscritos. No entanto, pacientes com diabetes tipo 2 em qualquer outra terapia serão excluídos
• Indivíduos do sexo feminino devem ter teste de gravidez sérico negativo e não devem estar amamentando. Para mulheres capazes de ter filhos, um método hormonal (ou seja, oral, implantável ou injetável) e de barreira única (ou seja, esponja) ou um método de controle de natalidade de barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida) ou abstinência deve ser usado /praticou durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo; para uma forma eficaz de controle de natalidade
• Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, salpingectomia bilateral ou oclusão bilateral das trompas) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses (pode ser confirmado com uma triagem de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa de laboratório pós-menopausa), não requer contracepção durante o estudo
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar com um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma por 90 dias após sua participação no estudo

Critério de exclusão:

• História de hipersensibilidade significativa a drogas ou anafilaxia
• Cirurgia bariátrica ou gastrointestinal anterior (excluindo colecistectomia, histerectomia ou apendicectomia)
• Participação em um programa de perda de peso ou ensaio clínico para perda de peso dentro de 30 dias antes da randomização
• Tratamento de diabetes (a menos que metformina conforme descrito), ou esteróides orais crônicos, ou tratamento com moduladores imunológicos, medicamentos anti-obesidade, terapia crônica com opiáceos ou medicamentos antipsicóticos
• Recebeu quaisquer drogas ou dispositivos experimentais ou participou de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da randomização
• Atualmente recebendo qualquer terapia baseada em medicamentos para controle de peso
• O nível do hormônio estimulante da tireoide (TSH) está fora do limite normal
• A presença de doenças com manifestações clínicas anormais que precisam ser excluídas com base em sua possível contribuição para a perda ou ganho de peso, incluindo, entre outras, sistema nervoso, cardiovascular, sanguíneo e linfático, imunológico, renal, hepático, gastrointestinal, respiratório, metabólico e doenças esqueléticas
• História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca classe funcional II-IV da New York Heart Association ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da visita 1
• Qualquer malignidade não considerada curada (exceto carcinoma basocelular focal tratado e carcinoma espinocelular da pele); um participante é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos
• História de transtorno depressivo maior ou história de outros transtornos psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia ou transtorno bipolar) nos últimos 2 anos.
• Grande cirurgia dentro de 3 meses antes da randomização ou cirurgia planejada durante o estudo
• Doou ≥200 mL de sangue (componentes do sangue) ou teve perda maciça de sangue, recebeu transfusão de sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da randomização
• Doação planejada de esperma/óvulo dentro de 6 meses após a randomização
• Teste de drogas de urina positivo para quaisquer substâncias ilícitas sem receita
• História de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana ou de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias nos últimos 2 anos antes da inscrição (Nota: uma unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados)
• Fumar qualquer quantidade dentro de 3 meses antes da randomização
• Consumo excessivo de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 250 mL para cada xícara) todos os dias nos 3 meses anteriores à inscrição
• Infecção sintomática viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes da randomização
• História de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou hepatite ativa
• Uma história de condição psiquiátrica e psicológica que, no julgamento do investigador, pode interferir no tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do sujeito ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
• Acesso venoso deficiente ou incapacidade de tolerar punção venosa
• Qualquer condição ou tratamento medicamentoso ativo que o investigador ou o médico principal acredite que possa não ser apropriado para participar do estudo