Studie ter evaluatie van ARD-101 bij volwassenen met obesitas

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-75 jaar oud
• Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures
• BMI van 30-45 kg/m2
• Stabiel lichaamsgewicht per onderwerp (± 5%) in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geen abnormale bevindingen of afwijkingen van klinisch belang in vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (volledig bloedbeeld (CBC), urineonderzoek, biochemie van het bloed, stolling, zwangerschapstest (vrouwen die zwanger kunnen worden), urine drugstest, nicotinetest, enz.), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens de screeningperiode.
• Serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) niet hoger dan 1,5 maal de bovenste laboratoriumnorm en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min
• Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms bij man, ≤ 450 ms bij vrouw, en normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-afwijking binnen de beschreven limieten niet klinisch relevant is

• Stabiele of goed onder controle gehouden bloeddruk volgens het oordeel van de onderzoeker tijdens de screeningperiode. Concreet: Vitale functies na 10 minuten zitten in een stoel (voeten op de grond, rug ondersteund):

  i. 95 mmHg <systolische bloeddruk (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm <hartslag (HR) <100 bpm

• Prediabetes - gedefinieerd als een nuchtere bloedglucose tussen 100-125 mg/dL OF een HbA1c tussen 5,7-6,5% bij screening
• Diabetes type 2 - Gedefinieerd als eerdere diagnose door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg OF een nuchtere bloedglucose > 126 mg/dL OF HbA1c > 6,5% bij screening
• Patiënten met diabetes type 2 die met metformine worden behandeld, kunnen worden ingeschreven. Patiënten met diabetes type 2 die een andere behandeling ondergaan, worden echter uitgesloten
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moet een hormonale (d.w.z. orale, implanteerbare of injecteerbare) en enkele barrièremethode (d.w.z. spons) of een dubbele barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. condoom met zaaddodend middel) of onthouding worden gebruikt /geoefend tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; voor een effectieve vorm van anticonceptie
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale salpingectomie of bilaterale tubaire occlusie) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (kan worden bevestigd met een screeningsfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale laboratoriumbereik), vereisen geen anticonceptie tijdens het onderzoek
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een dubbele barrièremethode als ze seksueel actief worden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Mannelijke proefpersonen mogen gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek geen sperma doneren

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen of anafylaxie
• Eerdere bariatrische of gastro-intestinale chirurgie (exclusief cholecystectomie, hysterectomie of appendectomie)
• Deelname aan een afslankprogramma of klinische proef voor gewichtsverlies binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Diabetesbehandeling (tenzij metformine zoals beschreven), of chronische orale steroïden, of behandeling met immuunmodulatoren, medicijnen tegen obesitas, chronische opiaattherapie of antipsychotica
• Experimentele medicijnen of hulpmiddelen ontvangen of deelgenomen aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ontvangt momenteel een op medicijnen gebaseerde therapie voor gewichtsbeheersing
• Het niveau van het schildklierstimulerend hormoon (TSH) ligt buiten de normale limiet
• De aanwezigheid van ziekten met abnormale klinische manifestaties die moeten worden uitgesloten op basis van hun mogelijke bijdrage aan gewichtsverlies of gewichtstoename, inclusief maar niet beperkt tot zenuw-, cardiovasculaire, bloed- en lymfestelsel-, immuun-, nier-, lever-, gastro-intestinale, respiratoire, metabolische en skeletziekten
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, arteriële revascularisatie, beroerte, New York Heart Association Functioneel Klasse II-IV hartfalen of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
• Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd (behalve focaal, behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid); een deelnemer wordt als genezen beschouwd als er in de voorgaande 5 jaar geen bewijs is geweest van terugkeer van kanker
• Geschiedenis van depressieve stoornis of geschiedenis van andere ernstige psychiatrische stoornissen (bijv. schizofrenie of bipolaire stoornis) in de afgelopen 2 jaar.
• Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of geplande operatie tijdens de studie
• ≥ 200 ml bloed (bloedbestanddelen) gedoneerd of massaal bloedverlies heeft gehad, bloedtransfusie of bloedproducten heeft gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geplande sperma-/eiceldonatie binnen 6 maanden na randomisatie
• Positieve urine-drugstest voor alle illegale niet-receptplichtige stoffen
• Geschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week of van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (Opmerking: één eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank)
• Elke hoeveelheid roken binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Overmatige consumptie van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 250 ml voor elke kop) elke dag binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Symptomatische virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis
• Een voorgeschiedenis van psychiatrische en psychologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geplande behandeling en follow-up kunnen verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven
• Slechte veneuze toegang of onvermogen om venapunctie te tolereren
• Elke aandoening of actieve medicamenteuze behandeling die volgens de onderzoeker of primaire arts mogelijk niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek