- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05215119
Øjeblikkelig versus forsinket naturlig cyklus frosne embryooverførsler (FET)
Sammenligning af øjeblikkelig med forsinket naturlig cyklus frosne embryooverførsler fra Freeze-all-IVF-cyklusser: et randomiseret kontrolforsøg med første frosne embryooverførsler
Introduktion:
Baseret på nyere undersøgelser er forslaget, at naturlig cyklus frosne embryooverførsler (NC FET) helst bør anvendes, med beviser, der tyder på, at kunstig cyklus FET (AC FET) er underlagt øgede risici for uønskede obstetriske og perinatale udfald og muligvis lavere levende fødselsrater . Der er dog begrænset evidens for den mest effektive og effektive timing af NC FET efter oocytudvinding.
Formål: I dette randomiserede kontrollerede forsøg med non-inferioritet vil effekten på reproduktive resultater af NC FET udført umiddelbart efter oocytudhentningscyklussen (dvs. efter én menstruation) blive undersøgt.
Materialer og metoder: På et enkelt IVF-center vil patienter blive rekrutteret fra infertile patienter, der præsenterer sig for freeze-all-IVF-behandlinger. Patienter i alderen 18 til 30 år vil blive indskrevet, hvis de havde ≤2 tidligere embryooverførsler og havde ≥1 blastocyst kryokonserveret i deres fryse-alle cyklusser. Tilmeldte patienter (N = 800) vil blive randomiseret (1:1) til enten den umiddelbare gruppe (dvs. FET udført i menstruationscyklussen umiddelbart efter oocytudtagningscyklussen) eller den forsinkede gruppe (dvs. FET udført i menstruationscyklusen efter to menstruationer). Al FET vil blive udført i NC. Det primære resultatmål vil være klinisk graviditet, defineret som den visuelle bekræftelse ved transvaginal ultralydsscanning af en svangerskabssæk med normal hjerterytme ved >5 ugers graviditet. Analyserne vil blive udført efter pr-procedure principper.
Resultater: Ovarie-, endometrie- og tid til overførsel for den umiddelbare gruppe vil blive sammenlignet med resultaterne for den forsinkede gruppe. Den kliniske graviditetsrate for den umiddelbare gruppe vil blive sammenlignet med den for den forsinkede gruppe.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion Den stigende succes med frosne embryooverførsler (FET) i assisteret reproduktionsteknologi (ART), og derfor den stigende brug af FET til at overvinde standard IVF-komplikationer (dvs. uønsket ovariestimulering iatrogenese og intra-cyklus opdagelse af intrauterine abnormiteter) og at lette brugen af modificeret IVF-behandling (dvs. præ-implantation genetisk testning og luteal ovariestimulering) har fremhævet ulemper, der er forbundet med FET. Den største bekymring er beviset på, at FET-graviditeter er genstand for ugunstige obstetriske og perinatale udfald såsom placenta og hypertensive komplikationer, store for spædbørn i svangerskabsalder, øget graviditetstab, øget præmatur fødsel. Desuden kræver de formodede fordele ved mere fysiologisk endometrium i FET yderligere forskning i oprindelsen af de uønskede obstetriske og perinatale resultater og elimineringen af deres årsager.
Endometriepræparationsmetoder i FET kan opdeles i to hovedgrupper, kunstige (AC) og naturlige cyklus (NC) metoder. Mens de indledende undersøgelser, der sammenlignede endometriepræparationsmetoder for FET og bekræftet af undersøgelsesgennemgange og metaanalyser, viste, at ingen metode var overlegen med hensyn til reproduktive resultater, har nyere undersøgelser vist, at NC-cyklusmetoden resulterer i reduceret uønskede obstetriske og perinatale resultater. rater og øgede levefødsler. Der er stigende evidens og forståelse for, at brug af AC-metoden markant øger risikoen for uønskede obstetriske og perinatale udfald på grund af fraværet af en funktionel corpus luteum (CL). Udover produktionen af hormoner (dvs. østrogen og progesteron) producerer CL også vasoaktive molekyler (dvs. relaxin, vaskulær endotelvækstfaktor), der er afgørende for optimal vaskulær udvikling i tidlig graviditet (dvs. implantation og placentation). Baseret på nyere undersøgelser er forslaget derfor, at klinikere helst skal bruge NC FET. Yderligere forskning kan dog være påkrævet for at bekræfte den mest optimale endometrieforberedelse og timing (dvs. embryo- og endometriesynkronisering) metode til FET, fordi den foreslåede præference stadig er baseret på beviser af dårlig kvalitet.
Der er begrænset evidens for den mest effektive og effektive timing af NC FET efter oocytudvinding (dvs. cyklussen, der er genstand for ovariestimulering), da næsten alle tidligere undersøgelser omfattede undersøgelse af hovedsagelig AC FET. Disse undersøgelser bekræftede højst, at reproduktive resultater ikke var ugunstigt stillet, hvis FET blev udført umiddelbart efter oocytudvindingscyklussen. Derfor tyder det på, at ovariestimulering (dvs. suprafysiologiske hormonniveauer) ikke havde nogen afsmittende virkning på endometrie- og ovariefunktion i efterfølgende menstruationscyklusser, selv i cyklussen umiddelbart efter oocytudtagning. Ikke at have en forlænget forsinkelse til FET anses af de fleste patienter for at være mindre stressende og af klinikere for at være mere effektive. I dette randomiserede kontrollerede forsøg med non-inferioritet vil effekten på reproduktive resultater af NC FET udført i menstruationscyklusser umiddelbart efter oocytudvindingscyklussen blive undersøgt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antalya, Kalkun, 07080
- Antalya IVF
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med kvindelig alder 18≤40 år.
- Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget og til brug af deres anonymiserede data i forskning.
- Patienter med <2 tidligere IVF-behandlinger.
- Patienter med ≥1 blastocyst kryokonserveret.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kvindealder >40 år
- Patienter med kvindelig BMI ≥30 kg/m2.
- Kvindelige patienter med insulinafhængig diabetes eller ikke-insulinafhængig diabetes mellitus og kvindelige patienter med gastrointestinal, kardiovaskulær, lunge-, lever- eller nyresygdom.
- Kvindelige patienter med kontraindikationer eller allergier over for de lægemidler, der bruges i rutinemæssig freeze-all-IVF.
- Patienter med ubehandlede intrauterine anomalier og tubal patologi.
- Patienter, der gennemgår PGT-A (aneuploidi) eller PGT-M (monogene lidelser)
- Patienter uden blastocyster kryokonserverede.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Umiddelbar
NC endometriepræparation vil starte umiddelbart efter bekræftelse af blastocyst-kryokonservering.
|
Cykler vil blive overvåget fra enten dag-10 eller-12, i henhold til patientens menstruationscyklus længde, med seriel analyse af blodserum LH og progesteron niveauer og vurdering af dominerende follikelvækst.
I en spontan cyklus vil ægløsning blive bestemt af en LH-stigning (>20 IE/L) og en tilsvarende stigning i progesteron (>0,8 ng/ml).
I en udløst cyklus vil ægløsning blive bestemt ved administration af en hCG-trigger, når den dominerende follikel nåede >16 mm (og LH var
|
|
Forsinket
NC endometrieforberedelse vil starte på dag 1 i patientens 2. menstruation efter oocytudtagningscyklus menstruation eller i en efterfølgende cyklus.
|
Cykler vil blive overvåget fra enten dag-10 eller-12, i henhold til patientens menstruationscyklus længde, med seriel analyse af blodserum LH og progesteron niveauer og vurdering af dominerende follikelvækst.
I en spontan cyklus vil ægløsning blive bestemt af en LH-stigning (>20 IE/L) og en tilsvarende stigning i progesteron (>0,8 ng/ml).
I en udløst cyklus vil ægløsning blive bestemt ved administration af en hCG-trigger, når den dominerende follikel nåede >16 mm (og LH var
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk graviditet fra frosne embryooverførsler
Tidsramme: Transvaginal ultralydsundersøgelse vil blive udført efter 5 ugers graviditet (>5,5 uger)
|
Klinisk graviditetsrate vil blive defineret som en graviditetscyklus med en normal svangerskabssæk og føtalt hjerteslag bekræftet ved ultralyd ved >5,5 ugers graviditet.
|
Transvaginal ultralydsundersøgelse vil blive udført efter 5 ugers graviditet (>5,5 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graviditet fra frosne embryooverførsler
Tidsramme: Blodserumgraviditetstest vil blive udført 9 dage efter blastocystoverførsel
|
Graviditet vil blive defineret som en cyklus med et vilkårligt serum-βHCG-niveau på >5 mIU/mL, målt 9 dage efter blastocystoverførsel.
|
Blodserumgraviditetstest vil blive udført 9 dage efter blastocystoverførsel
|
|
Tidlig graviditetstab af frosne embryooverførselsgraviditeter
Tidsramme: Serielle transvaginale ultralydsscanninger vil blive udført til 12 ugers graviditet
|
Tidlig graviditetstab vil blive defineret som en graviditet tabt før 10 ugers graviditet.
|
Serielle transvaginale ultralydsscanninger vil blive udført til 12 ugers graviditet
|
|
Igangværende graviditet fra frosne embryooverførsler
Tidsramme: Transvaginal ultralydsskanning vil blive udført efter 12 ugers graviditet
|
Igangværende graviditet vil blive defineret som en klinisk graviditet, der normalt udvikler sig efter 12 ugers graviditet.
|
Transvaginal ultralydsskanning vil blive udført efter 12 ugers graviditet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261. doi: 10.1093/humupd/dmw046.
- von Versen-Hoynck F, Narasimhan P, Selamet Tierney ES, Martinez N, Conrad KP, Baker VL, Winn VD. Absent or Excessive Corpus Luteum Number Is Associated With Altered Maternal Vascular Health in Early Pregnancy. Hypertension. 2019 Mar;73(3):680-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12046.
- Singh B, Reschke L, Segars J, Baker VL. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020 Feb;113(2):252-257. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.007.
- Makhijani R, Bartels C, Godiwala P, Bartolucci A, Nulsen J, Grow D, Benadiva C, Engmann L. Maternal and perinatal outcomes in programmed versus natural vitrified-warmed blastocyst transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):300-308. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.009. Epub 2020 Mar 21.
- Pier BD, Havemann LM, Quaas AM, Heitmann RJ. Frozen-thawed embryo transfers: time to adopt a more "natural" approach? J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1909-1911. doi: 10.1007/s10815-021-02151-y. Epub 2021 Mar 19.
- Wu H, Zhou P, Lin X, Wang S, Zhang S. Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer cycles: a systematic review and network meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1913-1926. doi: 10.1007/s10815-021-02125-0. Epub 2021 Apr 7.
- Matorras R, Pijoan JI, Perez-Ruiz I, Lainz L, Malaina I, Borjaba S. Meta-analysis of the embryo freezing transfer interval. Reprod Med Biol. 2021 Jan 5;20(2):144-158. doi: 10.1002/rmb2.12363. eCollection 2021 Apr.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- timetoFETJan2022
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .