- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05215119
Umiddelbar versus forsinket naturlig syklus frosne embryooverføringer (FET)
Sammenligning av umiddelbar med forsinket naturlig syklus frosne embryooverføringer fra Freeze-all-IVF-sykluser: en randomisert kontrollforsøk av første frosne embryooverføringer
Introduksjon:
Basert på nyere studier er forslaget at naturlig syklus frosne embryooverføringer (NC FET) fortrinnsvis bør brukes, med bevis som tyder på at kunstig syklus FET (AC FET) er utsatt for økt risiko for uønskede obstetriske og perinatale utfall og muligens lavere levende fødselsrater . Det er imidlertid begrenset bevis på den mest effektive og effektive timingen av NC FET etter oocytthenting.
Formål: I denne randomiserte kontrollerte studien som ikke er mindreverdig, vil effekten på reproduktive utfall av NC FET utført umiddelbart etter oocytthentingssyklusen (dvs. etter én menstruasjon) bli undersøkt.
Materialer og metoder: Ved ett enkelt IVF-senter vil pasienter bli rekruttert fra infertile pasienter som møter til fryse-all-IVF-behandlinger. Pasienter i alderen 18 til 30 år vil bli registrert hvis de hadde ≤2 tidligere embryooverføringer og hadde ≥1 blastocyst kryokonservert i sine fryse-alle sykluser. Registrerte pasienter (N = 800) vil bli randomisert (1:1) til enten den umiddelbare gruppen (dvs. FET utført i menstruasjonssyklusen umiddelbart etter oocytthentingssyklusen) eller den forsinkede gruppen (dvs. FET utført i menstruasjonssyklusen etter to menstruasjoner). All FET vil bli utført i NC. Det primære utfallsmålet vil være klinisk graviditet, definert som den visuelle bekreftelsen ved transvaginal ultralydsskanning av en svangerskapssekk med normal hjerterytme ved >5 ukers svangerskap. Analysene vil bli utført i henhold til prinsipper per prosedyre.
Resultater: Ovarial, endometrial og tid til overføring av den umiddelbare gruppen vil bli sammenlignet med resultatene for den forsinkede gruppen. Den kliniske graviditetsraten for den umiddelbare gruppen vil bli sammenlignet med den for den forsinkede gruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon Den økende suksessen med frosne embryooverføringer (FET) i assistert reproduksjonsteknologi (ART), og derfor den økende bruken av FET for å overvinne standard IVF-komplikasjoner (dvs. ugunstig eggstokkstimulering iatrogenese og intra-syklus oppdagelse av intrauterine abnormiteter) og for å lette bruken av modifisert IVF-behandling (dvs. pre-implantasjonsgenetisk testing og luteal ovariestimulering) har fremhevet ulemper som er iboende med FET. Den største bekymringen er beviset på at FET-svangerskap er utsatt for ugunstige obstetriske og perinatale utfall som placenta og hypertensive komplikasjoner, store for spedbarn i svangerskapsalder, økt svangerskapstap, økt prematur fødsel. Dessuten krever de antatte fordelene med mer fysiologisk endometria i FET ytterligere forskning på opprinnelsen til de uønskede obstetriske og perinatale utfallene og eliminering av årsakene deres.
Endometrieforberedelsesmetoder i FET kan deles inn i to hovedgrupper, kunstig (AC) og naturlig syklus (NC) metoder. Mens de innledende studiene som sammenlignet endometrieforberedelsesmetoder for FET og bekreftet av studiegjennomganger og metaanalyser, viste at ingen metode var overlegen når det gjelder reproduktive utfall, har nyere studier vist at NC-syklusmetoden resulterer i reduserte uønskede obstetriske og perinatale utfall. rater og økte antall levendefødte. Det er økende bevis og forståelse for at bruk av AC-metoden betydelig øker risikoen for uønskede obstetriske og perinatale utfall på grunn av fraværet av en funksjonell corpus luteum (CL). I tillegg til produksjonen av hormoner (dvs. østrogen og progesteron), produserer CL også vasoaktive molekyler (dvs. relaxin, vaskulær endotelial vekstfaktor) som er avgjørende for optimal vaskulær utvikling tidlig i svangerskapet (dvs. implantasjon og placentasjon). Basert på nyere studier er forslaget derfor at klinikere helst bør bruke NC FET. Ytterligere forskning kan imidlertid være nødvendig for å bekrefte den mest optimale endometrieforberedelsen og timingen (dvs. embryo- og endometriesynkronisering) metoden for FET, fordi foreslåtte preferanse fortsatt er basert på bevis av dårlig kvalitet.
Det er begrenset bevis på den mest effektive og effektive timingen av NC FET etter uthenting av oocytter (dvs. syklusen utsatt for eggstokkstimulering), ettersom nesten alle tidligere studier inkluderte undersøkelse av hovedsakelig AC FET. Disse studiene bekreftet på det meste at reproduktive utfall ikke var ugunstig dersom FET ble utført umiddelbart etter oocytthentingssyklusen. Derfor antyder det at eggstokkstimulering (dvs. suprafysiologiske hormonnivåer) ikke hadde noen spill-over-effekter på endometrie- og eggstokkfunksjon i påfølgende menstruasjonssykluser, selv i syklusen umiddelbart etter uthenting av oocytter. Å ikke ha en forlenget forsinkelse til FET anses av de fleste pasienter å være mindre stressende og av klinikere å være mer effektive. I denne randomiserte, kontrollerte studien som ikke er mindreverdig, vil effekten på reproduktive utfall av NC FET utført i menstruasjonssykluser umiddelbart etter oocytthentingssyklusen bli undersøkt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: kevin coetzee, PhD
- Telefonnummer: +905307643135
- E-post: kevincoetzee61@yahoo.co.nz
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kemal Ozgur, MD
- E-post: kemalozgur.KO@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Antalya, Tyrkia, 07080
- Rekruttering
- Antalya IVF
-
Ta kontakt med:
- Kevin Coetzee, PhD
- E-post: kevincoetzee61@yahoo.co.nz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kvinnelig alder 18≤40 år.
- Pasienter som gir skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket og for bruk av deres anonymiserte data i forskning.
- Pasienter med <2 tidligere IVF-behandlinger.
- Pasienter med ≥1 blastocyst kryokonservert.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kvinnealder >40 år
- Pasienter med kvinnelig BMI ≥30 kg/m2.
- Kvinnelige pasienter med insulinavhengig diabetes eller ikke-insulinavhengig diabetes mellitus og kvinnelige pasienter med gastrointestinal, kardiovaskulær, lunge-, lever- eller nyresykdom.
- Kvinnelige pasienter med kontraindikasjoner eller allergier mot legemidlene som brukes i rutinemessig freeze-all-IVF.
- Pasienter med ubehandlede intrauterine anomalier og tubal patologi.
- Pasienter som gjennomgår PGT-A (aneuploidi) eller PGT-M (monogene lidelser)
- Pasienter uten blastocyster kryokonservert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Umiddelbar
NC endometrieforberedelse vil starte umiddelbart etter bekreftelse av blastocystkryokonservering.
|
Sykluser vil bli overvåket fra enten dag 10 eller 12, i henhold til pasientens menstruasjonssykluslengde, med serieanalyse av blodserum LH og progesteronnivåer og vurdering av dominerende follikkelvekst.
I en spontan syklus vil eggløsningen bli bestemt av en LH-stigning (>20 IE/L) og en tilsvarende økning i progesteron (>0,8 ng/ml).
I en utløst syklus vil eggløsningen bli bestemt ved administrering av en hCG-trigger når den dominerende follikkelen nådde >16 mm (og LH var
|
Forsinket
NC endometrieforberedelse vil starte på dag 1 av pasientens 2. menstruasjon etter oocytthentingssyklusens menstruasjon eller i en påfølgende syklus.
|
Sykluser vil bli overvåket fra enten dag 10 eller 12, i henhold til pasientens menstruasjonssykluslengde, med serieanalyse av blodserum LH og progesteronnivåer og vurdering av dominerende follikkelvekst.
I en spontan syklus vil eggløsningen bli bestemt av en LH-stigning (>20 IE/L) og en tilsvarende økning i progesteron (>0,8 ng/ml).
I en utløst syklus vil eggløsningen bli bestemt ved administrering av en hCG-trigger når den dominerende follikkelen nådde >16 mm (og LH var
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk graviditet fra frosne embryooverføringer
Tidsramme: Transvaginal ultralydundersøkelse vil bli utført etter 5 ukers svangerskap (>5,5 uker)
|
Klinisk graviditetsrate vil bli definert som en svangerskapssyklus med normal svangerskapssekk og føtal hjerterytme bekreftet med ultralyd ved >5,5 ukers svangerskap.
|
Transvaginal ultralydundersøkelse vil bli utført etter 5 ukers svangerskap (>5,5 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Graviditet fra frosne embryooverføringer
Tidsramme: Blodserumgraviditetstester vil bli utført 9 dager etter blastocystoverføring
|
Graviditet vil bli definert som en syklus med et vilkårlig serum-βHCG-nivå på >5 mIU/mL, målt 9 dager etter blastocystoverføring.
|
Blodserumgraviditetstester vil bli utført 9 dager etter blastocystoverføring
|
Tidlig graviditetstap av frosne embryooverføringsgraviditeter
Tidsramme: Seriell transvaginal ultralydsskanning vil bli utført til 12 ukers svangerskap
|
Tidlig svangerskapstap vil bli definert som et svangerskap tapt før 10 ukers svangerskap.
|
Seriell transvaginal ultralydsskanning vil bli utført til 12 ukers svangerskap
|
Pågående graviditet fra frosne embryooverføringer
Tidsramme: Transvaginal ultralydsskanning vil bli utført etter 12 ukers svangerskap
|
Pågående graviditet vil bli definert som en klinisk graviditet som utvikler seg normalt etter 12 ukers svangerskap.
|
Transvaginal ultralydsskanning vil bli utført etter 12 ukers svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- von Versen-Hoynck F, Narasimhan P, Selamet Tierney ES, Martinez N, Conrad KP, Baker VL, Winn VD. Absent or Excessive Corpus Luteum Number Is Associated With Altered Maternal Vascular Health in Early Pregnancy. Hypertension. 2019 Mar;73(3):680-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12046.
- Singh B, Reschke L, Segars J, Baker VL. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020 Feb;113(2):252-257. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.007.
- Makhijani R, Bartels C, Godiwala P, Bartolucci A, Nulsen J, Grow D, Benadiva C, Engmann L. Maternal and perinatal outcomes in programmed versus natural vitrified-warmed blastocyst transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):300-308. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.009. Epub 2020 Mar 21.
- Pier BD, Havemann LM, Quaas AM, Heitmann RJ. Frozen-thawed embryo transfers: time to adopt a more "natural" approach? J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1909-1911. doi: 10.1007/s10815-021-02151-y. Epub 2021 Mar 19.
- Wu H, Zhou P, Lin X, Wang S, Zhang S. Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer cycles: a systematic review and network meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1913-1926. doi: 10.1007/s10815-021-02125-0. Epub 2021 Apr 7.
- Matorras R, Pijoan JI, Perez-Ruiz I, Lainz L, Malaina I, Borjaba S. Meta-analysis of the embryo freezing transfer interval. Reprod Med Biol. 2021 Jan 5;20(2):144-158. doi: 10.1002/rmb2.12363. eCollection 2021 Apr.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- timetoFETJan2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Klinisk graviditet
-
Iaso Maternity Hospital, Athens, GreeceFullført
-
University Hospital AugsburgErasmus Medical Center; University Hospital Schleswig-Holstein; Johannes...Har ikke rekruttert ennåClinical Decision Support Systems
-
Brigham and Women's HospitalUkjentClinical Decision Support Systems | Ambulatory Care Information SystemsForente stater
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...RekrutteringClinical Decision Support SystemTaiwan
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of MedicineRekruttering
-
Biosensors Europe SAEuropean Cardiovascular Research CenterRekruttering
-
Wuerzburg University HospitalCharite University, Berlin, Germany; Goethe University; RWTH Aachen University og andre samarbeidspartnereRekrutteringKirurgi | ASA klasse III/IV pasienter | Clinical Decision Support SystemsTyskland
-
HITEC-Institute of Medical SciencesFullførtOSSE (Objective Structured Clinical Examination) | TBL (teambasert læring) | Undervisning i kliniske ferdigheter til medisinstudenterPakistan
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Prof.dr Carin (C.C.D.) van der RijtNoordwest Ziekenhuisgroep; Rijnstate Hospital; Ikazia Hospital, Rotterdam; Laurens... og andre samarbeidspartnereRekrutteringLivskvalitet | Palliativ omsorg | Behandling av medisiner | Terminal Care | Clinical Decision Support System (CDSS)Nederland