- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05215119
Trasferimento di embrioni congelati a ciclo naturale immediato o ritardato (FET)
Confronto tra trasferimento di embrioni congelati a ciclo naturale immediato e ritardato da cicli di congelamento di tutti i cicli di fecondazione in vitro: una prova di controllo randomizzata dei primi trasferimenti di embrioni congelati
Introduzione:
Sulla base di studi recenti, il suggerimento è che dovrebbero essere preferibilmente utilizzati i trasferimenti di embrioni congelati a ciclo naturale (NC FET), con prove che suggeriscono che il FET a ciclo artificiale (AC FET) è soggetto a maggiori rischi di esiti avversi ostetrici e perinatali e possibilmente a tassi di natalità vivi inferiori . Esistono, tuttavia, prove limitate sui tempi più efficienti ed efficaci di NC FET dopo il recupero degli ovociti.
Obiettivo: In questo studio controllato randomizzato di non inferiorità, verrà studiato l'effetto sugli esiti riproduttivi di NC FET eseguito immediatamente dopo il ciclo di recupero degli ovociti (cioè dopo una mestruazione).
Materiali e metodi: in un singolo centro di fecondazione in vitro, i pazienti saranno reclutati da pazienti infertili che si presentano per trattamenti di fecondazione in vitro. Saranno arruolati pazienti di età compresa tra 18 e 30 anni, se avevano ≤2 precedenti trasferimenti di embrioni e avevano ≥1 blastocisti crioconservata nei loro cicli di congelamento. Le pazienti arruolate (N = 800) saranno randomizzate (1:1) nel gruppo immediato (ovvero, FET eseguito nel ciclo mestruale immediatamente successivo al ciclo di recupero degli ovociti) o nel gruppo ritardato (ovvero, FET eseguito nel ciclo mestruale successivo due mestruazioni). Tutti i FET saranno eseguiti in NC. L'outcome primario sarà la gravidanza clinica, definita come la conferma visiva mediante ecografia transvaginale di un sacco gestazionale con battito cardiaco normale a > 5 settimane di gestazione. Le analisi saranno eseguite secondo i principi della procedura.
Risultati: Gli esiti ovarici, endometriali e del tempo di trasferimento del gruppo immediato saranno confrontati con quelli del gruppo ritardato. Il tasso di gravidanza clinica del gruppo immediato sarà confrontato con quello del gruppo ritardato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione Il crescente successo dei trasferimenti di embrioni congelati (FET) nella tecnologia di riproduzione assistita (ART) e, quindi, il crescente utilizzo di FET per superare le complicazioni standard della fecondazione in vitro (ad esempio, iatrogenesi da stimolazione ovarica avversa e scoperta intra-ciclo di anomalie intrauterine) e per facilitare l'uso del trattamento IVF modificato (cioè test genetici preimpianto e stimolazione ovarica luteale) ha evidenziato gli svantaggi inerenti al FET. La principale preoccupazione è l'evidenza che le gravidanze FET sono soggette a esiti avversi ostetrici e perinatali come complicazioni placentari e ipertensive, grandi per i neonati in età gestazionale, aumento della perdita di gravidanza, aumento del parto pretermine. Inoltre, i presunti benefici di un'endometria più fisiologica nella FET richiedono ulteriori ricerche sulle origini degli esiti avversi ostetrici e perinatali e sull'eliminazione delle loro cause.
I metodi di preparazione dell'endometrio in FET possono essere suddivisi in due gruppi principali, metodi artificiali (AC) e metodi del ciclo naturale (NC). Mentre gli studi iniziali che confrontavano i metodi di preparazione dell'endometrio per FET e confermati da revisioni di studi e meta-analisi, hanno mostrato che nessun metodo era superiore in termini di risultati riproduttivi, studi recenti hanno dimostrato che il metodo del ciclo NC si traduce in una riduzione degli esiti avversi ostetrici e perinatali tassi e aumento dei tassi di natalità dal vivo. Vi è una crescente evidenza e comprensione del fatto che l'utilizzo del metodo AC aumenta significativamente i rischi di esiti avversi ostetrici e perinatali a causa dell'assenza di un corpo luteo funzionale (CL). Oltre alla produzione di ormoni (cioè estrogeni e progesterone), CL produce anche molecole vasoattive (cioè relaxina, fattore di crescita dell'endotelio vascolare) essenziali per gli sviluppi vascolari ottimali all'inizio della gravidanza (cioè impianto e placentazione). Sulla base di studi recenti, il suggerimento, pertanto, è che i medici dovrebbero utilizzare preferibilmente NC FET. Ulteriori ricerche, tuttavia, potrebbero essere necessarie per confermare la preparazione e la tempistica dell'endometrio più ottimali (ad esempio, embrione e sincronia endometriale) per il FET, poiché la preferenza suggerita è ancora basata su prove di scarsa qualità.
Ci sono prove limitate sulla tempistica più efficiente ed efficace del FET NC dopo il recupero degli ovociti (cioè il ciclo soggetto a stimolazione ovarica), poiché quasi tutti gli studi precedenti includevano l'indagine principalmente sul FET AC. Questi studi, al massimo, hanno confermato che gli esiti riproduttivi non erano svantaggiati se il FET veniva eseguito immediatamente dopo il ciclo di prelievo degli ovociti. Pertanto, suggerendo che la stimolazione ovarica (cioè i livelli ormonali soprafisiologici) non ha avuto effetti di ricaduta sulla funzione endometriale e ovarica nei successivi cicli mestruali, anche nel ciclo immediatamente successivo al prelievo degli ovociti. Non avere un ritardo prolungato verso il FET è considerato dalla maggior parte dei pazienti meno stressante e dai medici più efficiente. In questo studio controllato randomizzato di non inferiorità, verrà studiato l'effetto sugli esiti riproduttivi del FET NC eseguito nei cicli mestruali immediatamente successivi al ciclo di recupero degli ovociti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antalya, Tacchino, 07080
- Antalya IVF
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con età femminile 18≤40 anni.
- Pazienti che forniscono il consenso informato scritto per partecipare allo studio e per l'uso dei loro dati resi anonimi nella ricerca.
- Pazienti con <2 precedenti trattamenti di fecondazione in vitro.
- Pazienti con ≥1 blastocisti criopreservati.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con età femminile >40 anni
- Pazienti con BMI femminile ≥30 kg/m2.
- Pazienti di sesso femminile con diabete insulino-dipendente o diabete mellito non insulino-dipendente e pazienti di sesso femminile con malattie gastrointestinali, cardiovascolari, polmonari, epatiche o renali.
- Pazienti di sesso femminile con eventuali controindicazioni o allergie ai farmaci utilizzati nella procedura di routine Freeze-all-IVF.
- Pazienti con anomalie intrauterine non trattate e patologia tubarica.
- Pazienti sottoposti a PGT-A (aneuploidia) o PGT-M (malattie monogeniche)
- Pazienti senza blastocisti criopreservati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Immediato
La preparazione dell'endometrio NC inizierà immediatamente dopo la conferma della crioconservazione della blastocisti.
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I cicli saranno monitorati dal giorno 10 o 12, in base alla durata del ciclo mestruale della paziente, con analisi seriali dei livelli sierici di LH e progesterone e valutazione della crescita del follicolo dominante.
In un ciclo spontaneo, l'ovulazione sarà determinata da un picco di LH (>20 IU/L) e da un corrispondente aumento di progesterone (>0,8 ng/ml).
In un ciclo triggerato, l'ovulazione sarà determinata dalla somministrazione di un trigger hCG quando il follicolo dominante ha raggiunto >16 mm (e LH era
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Ritardato
La preparazione dell'endometrio NC inizierà il giorno 1 della seconda mestruazione della paziente dopo la mestruazione del ciclo di recupero degli ovociti o in un ciclo successivo.
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I cicli saranno monitorati dal giorno 10 o 12, in base alla durata del ciclo mestruale della paziente, con analisi seriali dei livelli sierici di LH e progesterone e valutazione della crescita del follicolo dominante.
In un ciclo spontaneo, l'ovulazione sarà determinata da un picco di LH (>20 IU/L) e da un corrispondente aumento di progesterone (>0,8 ng/ml).
In un ciclo triggerato, l'ovulazione sarà determinata dalla somministrazione di un trigger hCG quando il follicolo dominante ha raggiunto >16 mm (e LH era
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravidanza clinica da transfer di embrioni congelati
Lasso di tempo: L'esame ecografico transvaginale verrà eseguito dopo 5 settimane di gestazione (> 5,5 settimane)
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Il tasso di gravidanza clinica sarà definito come un ciclo di gravidanza con un normale sacco gestazionale e battito cardiaco fetale confermato dall'ecografia a> 5,5 settimane di gestazione.
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L'esame ecografico transvaginale verrà eseguito dopo 5 settimane di gestazione (> 5,5 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravidanza da trasferimento di embrioni congelati
Lasso di tempo: I test di gravidanza sul siero del sangue verranno eseguiti 9 giorni dopo il trasferimento della blastocisti
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La gravidanza sarà definita come un ciclo con un livello sierico arbitrario di βHCG >5 mIU/mL, misurato 9 giorni dopo il trasferimento della blastocisti.
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I test di gravidanza sul siero del sangue verranno eseguiti 9 giorni dopo il trasferimento della blastocisti
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Perdita precoce di gravidanze con trasferimento di embrioni congelati
Lasso di tempo: Le ecografie transvaginali seriali verranno eseguite fino a 12 settimane di gestazione
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La perdita precoce di gravidanza sarà definita come una gravidanza persa prima delle 10 settimane di gestazione.
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Le ecografie transvaginali seriali verranno eseguite fino a 12 settimane di gestazione
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Gravidanza in corso da trasferimenti di embrioni congelati
Lasso di tempo: L'ecografia transvaginale verrà eseguita dopo 12 settimane di gestazione
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La gravidanza in corso sarà definita come una gravidanza clinica che si sviluppa normalmente oltre le 12 settimane di gestazione.
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L'ecografia transvaginale verrà eseguita dopo 12 settimane di gestazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261. doi: 10.1093/humupd/dmw046.
- von Versen-Hoynck F, Narasimhan P, Selamet Tierney ES, Martinez N, Conrad KP, Baker VL, Winn VD. Absent or Excessive Corpus Luteum Number Is Associated With Altered Maternal Vascular Health in Early Pregnancy. Hypertension. 2019 Mar;73(3):680-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12046.
- Singh B, Reschke L, Segars J, Baker VL. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020 Feb;113(2):252-257. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.007.
- Makhijani R, Bartels C, Godiwala P, Bartolucci A, Nulsen J, Grow D, Benadiva C, Engmann L. Maternal and perinatal outcomes in programmed versus natural vitrified-warmed blastocyst transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):300-308. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.009. Epub 2020 Mar 21.
- Pier BD, Havemann LM, Quaas AM, Heitmann RJ. Frozen-thawed embryo transfers: time to adopt a more "natural" approach? J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1909-1911. doi: 10.1007/s10815-021-02151-y. Epub 2021 Mar 19.
- Wu H, Zhou P, Lin X, Wang S, Zhang S. Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer cycles: a systematic review and network meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1913-1926. doi: 10.1007/s10815-021-02125-0. Epub 2021 Apr 7.
- Matorras R, Pijoan JI, Perez-Ruiz I, Lainz L, Malaina I, Borjaba S. Meta-analysis of the embryo freezing transfer interval. Reprod Med Biol. 2021 Jan 5;20(2):144-158. doi: 10.1002/rmb2.12363. eCollection 2021 Apr.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- timetoFETJan2022
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