- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05215119
Transfery zamrożonych embrionów w naturalnym cyklu kontra opóźnione (FET)
Porównanie natychmiastowego z opóźnionym naturalnym cyklem transferów zamrożonych zarodków z cykli Freeze-all-IVF: randomizowana próba kontrolna pierwszych transferów zamrożonych zarodków
Wprowadzenie:
Na podstawie ostatnich badań sugeruje się, że najlepiej byłoby stosować transfer zamrożonych zarodków w naturalnym cyklu (NC FET), z dowodami sugerującymi, że FET w sztucznym cyklu (AC FET) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niekorzystnych wyników położniczych i okołoporodowych oraz prawdopodobnie niższym wskaźnikiem urodzeń żywych . Istnieją jednak ograniczone dowody na najskuteczniejszy i najskuteczniejszy czas NC FET po pobraniu oocytów.
Cel: W tym randomizowanym kontrolowanym badaniu non-inferiority zbadany zostanie wpływ NC FET na wyniki rozrodcze wykonane bezpośrednio po cyklu pobierania oocytów (tj. po jednej miesiączce).
Materiały i metody: W jednym ośrodku IVF pacjenci będą rekrutowani spośród niepłodnych pacjentek zgłaszających się na zabiegi typu freeze-all-IVF. Pacjenci w wieku od 18 do 30 lat zostaną włączeni, jeśli mieli ≤2 wcześniejsze transfery zarodków i mieli ≥1 blastocystę zamrożoną w swoich cyklach zamrażania. Zarejestrowane pacjentki (N = 800) zostaną losowo przydzielone (1:1) do grupy natychmiastowej (tj. FET wykonywanej w cyklu menstruacyjnym bezpośrednio po cyklu pobierania oocytów) lub grupy opóźnionej (tj. FET wykonywanej w cyklu menstruacyjnym następującym po dwie miesiączki). Wszystkie FET będą wykonywane w NC. Pierwszorzędową miarą wyniku będzie kliniczna ciąża, zdefiniowana jako wizualne potwierdzenie przezpochwowego badania ultrasonograficznego pęcherzyka ciążowego z prawidłowym biciem serca w >5 tygodniu ciąży. Analizy będą wykonywane zgodnie z zasadami per-proceduralnymi.
Wyniki: Wyniki dotyczące jajników, endometrium i czasu do przeniesienia z grupy natychmiastowej zostaną porównane z wynikami grupy opóźnionej. Kliniczny wskaźnik ciąż w grupie natychmiastowej zostanie porównany z odsetkiem ciąż w grupie opóźnionej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wprowadzenie Rosnący sukces transferów zamrożonych zarodków (FET) w technologii wspomaganego rozrodu (ART), a co za tym idzie, coraz częstsze stosowanie FET w celu przezwyciężenia standardowych powikłań IVF (tj. w celu ułatwienia stosowania zmodyfikowanego leczenia IVF (tj. przedimplantacyjnych badań genetycznych i stymulacji jajników lutealnej) uwydatniło wady nieodłącznie związane z FET. Głównym problemem są dowody na to, że ciąże FET są narażone na niekorzystne skutki położnicze i okołoporodowe, takie jak powikłania łożyskowe i nadciśnieniowe, duże jak na wiek ciążowy niemowlęta, zwiększona utrata ciąż, zwiększona liczba porodów przedwczesnych. Ponadto domniemane korzyści bardziej fizjologicznej endometrii w FET wymagają dalszych badań nad genezą niekorzystnych wyników położniczych i okołoporodowych oraz eliminacją ich przyczyn.
Metody przygotowania endometrium w FET można podzielić na dwie główne grupy: metody sztucznego (AC) i naturalnego cyklu (NC). Podczas gdy wstępne badania porównujące metody przygotowania endometrium do FET i potwierdzone przez przeglądy badań i metaanalizy wykazały, że żadna metoda nie była lepsza pod względem wyników reprodukcyjnych, ostatnie badania wykazały, że metoda cyklu NC skutkuje zmniejszeniem niekorzystnych wyników położniczych i okołoporodowych i wzrost wskaźników urodzeń żywych. Istnieje coraz więcej dowodów i zrozumienia, że stosowanie metody AC znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia niekorzystnych wyników położniczych i okołoporodowych z powodu braku funkcjonalnego ciałka żółtego (CL). Oprócz produkcji hormonów (tj. estrogenu i progesteronu), CL wytwarza również cząsteczki wazoaktywne (tj. relaksynę, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego) niezbędne do optymalnego rozwoju naczyń we wczesnej ciąży (tj. implantacja i łożysko). W oparciu o ostatnie badania sugeruje się zatem, że klinicyści powinni raczej stosować NC FET. Konieczne mogą być jednak dalsze badania w celu potwierdzenia najbardziej optymalnej metody przygotowania i synchronizacji endometrium (tj. synchronizacji zarodka i endometrium) dla FET, ponieważ sugerowane preferencje nadal opierają się na dowodach niskiej jakości.
Istnieją ograniczone dowody na najbardziej wydajny i skuteczny czas NC FET po pobraniu oocytów (tj. Cyklu poddanego stymulacji jajników), ponieważ prawie wszystkie poprzednie badania obejmowały badanie głównie AC FET. Badania te co najwyżej potwierdziły, że wyniki reprodukcyjne nie były niekorzystne, jeśli FET przeprowadzono bezpośrednio po cyklu pobierania oocytów. Sugerując zatem, że stymulacja jajników (tj. ponadfizjologiczny poziom hormonów) nie miała wpływu na endometrium i czynność jajników w kolejnych cyklach menstruacyjnych, nawet w cyklu następującym bezpośrednio po pobraniu komórki jajowej. Brak przedłużonego opóźnienia FET jest uważany przez większość pacjentów za mniej stresujący, a przez klinicystów za bardziej skuteczny. W tej randomizowanej kontrolowanej próbie non-inferiority zbadany zostanie wpływ NC FET na wyniki rozrodcze wykonywane w cyklach menstruacyjnych bezpośrednio po cyklu pobierania oocytów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: kevin coetzee, PhD
- Numer telefonu: +905307643135
- E-mail: kevincoetzee61@yahoo.co.nz
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Kemal Ozgur, MD
- E-mail: kemalozgur.KO@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antalya, Indyk, 07080
- Rekrutacyjny
- Antalya IVF
-
Kontakt:
- Kevin Coetzee, PhD
- E-mail: kevincoetzee61@yahoo.co.nz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku kobiet 18≤40 lat.
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i na wykorzystanie ich zanonimizowanych danych w badaniach.
- Pacjenci z <2 wcześniejszymi zabiegami IVF.
- Pacjenci z ≥1 blastocystą zamrożoną.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku kobiet >40 lat
- Pacjenci z BMI u kobiet ≥30 kg/m2.
- Pacjentki z cukrzycą insulinozależną lub cukrzycą insulinoniezależną oraz pacjentki z chorobami przewodu pokarmowego, układu krążenia, płuc, wątroby lub nerek.
- Pacjentki z przeciwwskazaniami lub alergiami na leki stosowane w rutynowym zamrożeniu-all-IVF.
- Pacjenci z nieleczonymi anomaliami wewnątrzmacicznymi i patologią jajowodów.
- Pacjenci poddawani PGT-A (aneuploidia) lub PGT-M (zaburzenia monogenowe)
- Pacjenci bez blastocyst zamrożeni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Natychmiastowy
Przygotowanie endometrium NC rozpocznie się natychmiast po potwierdzeniu kriokonserwacji blastocysty.
|
Cykle będą monitorowane od 10 do 12 dnia, w zależności od długości cyklu miesiączkowego pacjentki, z seryjną analizą poziomu LH i progesteronu w surowicy krwi oraz oceną wzrostu dominującego pęcherzyka.
W cyklu spontanicznym owulacja będzie określona przez wyrzut LH (>20 IU/l) i odpowiadający mu wzrost progesteronu (>0,8 ng/ml).
W cyklu wyzwalanym owulacja zostanie określona przez podanie wyzwalacza hCG, gdy pęcherzyk dominujący osiągnął >16 mm (a LH było
|
Opóźniony
Preparację endometrium NC rozpocznie się w 1. dniu drugiej miesiączki pacjentki po zakończeniu cyklu pobierania oocytów lub w kolejnym cyklu.
|
Cykle będą monitorowane od 10 do 12 dnia, w zależności od długości cyklu miesiączkowego pacjentki, z seryjną analizą poziomu LH i progesteronu w surowicy krwi oraz oceną wzrostu dominującego pęcherzyka.
W cyklu spontanicznym owulacja będzie określona przez wyrzut LH (>20 IU/l) i odpowiadający mu wzrost progesteronu (>0,8 ng/ml).
W cyklu wyzwalanym owulacja zostanie określona przez podanie wyzwalacza hCG, gdy pęcherzyk dominujący osiągnął >16 mm (a LH było
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ciąża kliniczna z zamrożonych transferów zarodków
Ramy czasowe: USG przezpochwowe zostanie wykonane po 5 tygodniu ciąży (>5,5 tygodnia)
|
Kliniczny wskaźnik ciąż zostanie zdefiniowany jako cykl ciąży z prawidłowym pęcherzykiem ciążowym i biciem serca płodu potwierdzonym ultrasonograficznie w >5,5 tygodniu ciąży.
|
USG przezpochwowe zostanie wykonane po 5 tygodniu ciąży (>5,5 tygodnia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ciąża z zamrożonych transferów zarodków
Ramy czasowe: Testy ciążowe z surowicy krwi zostaną wykonane 9 dni po transferze blastocysty
|
Ciąża zostanie zdefiniowana jako cykl z dowolnym poziomem βHCG w surowicy >5 mIU/ml, zmierzonym 9 dni po transferze blastocysty.
|
Testy ciążowe z surowicy krwi zostaną wykonane 9 dni po transferze blastocysty
|
Wczesna utrata ciąży w przypadku ciąż z zamrożonym transferem zarodków
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia ciąży wykonywane będą seryjne USG przezpochwowe
|
Wczesna utrata ciąży będzie zdefiniowana jako ciąża utracona przed 10 tygodniem ciąży.
|
Do 12 tygodnia ciąży wykonywane będą seryjne USG przezpochwowe
|
Trwająca ciąża z zamrożonych transferów zarodków
Ramy czasowe: USG przezpochwowe zostanie wykonane po 12 tygodniu ciąży
|
Trwająca ciąża zostanie zdefiniowana jako ciąża kliniczna rozwijająca się normalnie po 12 tygodniach ciąży.
|
USG przezpochwowe zostanie wykonane po 12 tygodniu ciąży
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- von Versen-Hoynck F, Narasimhan P, Selamet Tierney ES, Martinez N, Conrad KP, Baker VL, Winn VD. Absent or Excessive Corpus Luteum Number Is Associated With Altered Maternal Vascular Health in Early Pregnancy. Hypertension. 2019 Mar;73(3):680-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12046.
- Singh B, Reschke L, Segars J, Baker VL. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020 Feb;113(2):252-257. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.007.
- Makhijani R, Bartels C, Godiwala P, Bartolucci A, Nulsen J, Grow D, Benadiva C, Engmann L. Maternal and perinatal outcomes in programmed versus natural vitrified-warmed blastocyst transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):300-308. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.009. Epub 2020 Mar 21.
- Pier BD, Havemann LM, Quaas AM, Heitmann RJ. Frozen-thawed embryo transfers: time to adopt a more "natural" approach? J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1909-1911. doi: 10.1007/s10815-021-02151-y. Epub 2021 Mar 19.
- Wu H, Zhou P, Lin X, Wang S, Zhang S. Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer cycles: a systematic review and network meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1913-1926. doi: 10.1007/s10815-021-02125-0. Epub 2021 Apr 7.
- Matorras R, Pijoan JI, Perez-Ruiz I, Lainz L, Malaina I, Borjaba S. Meta-analysis of the embryo freezing transfer interval. Reprod Med Biol. 2021 Jan 5;20(2):144-158. doi: 10.1002/rmb2.12363. eCollection 2021 Apr.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- timetoFETJan2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .