- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05215119
Onmiddellijke versus vertraagde natuurlijke cyclus Bevroren embryotransfers (FET)
Vergelijking van onmiddellijke met vertraagde natuurlijke cyclus Bevroren embryo-overdrachten van Freeze-all-IVF-cycli: een gerandomiseerde controleproef van eerste ingevroren embryo-overdrachten
Invoering:
Op basis van recente studies wordt gesuggereerd dat bij voorkeur gebruik moet worden gemaakt van ingevroren embryo's in de natuurlijke cyclus (NC FET), met aanwijzingen dat kunstmatige cyclus-FET (AC FET) onderhevig is aan een verhoogd risico op ongunstige verloskundige en perinatale uitkomsten en mogelijk lagere aantallen levendgeborenen. . Er is echter beperkt bewijs voor de meest efficiënte en effectieve timing van NC-FET na het ophalen van de eicel.
Doelstelling: In deze non-inferioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie zal het effect op de voortplantingsresultaten van NC-FET worden onderzocht die direct na de oöcyt-ophaalcyclus (d.w.z. na één menstruatie) wordt uitgevoerd.
Materialen en methoden: In één IVF-centrum worden patiënten gerekruteerd uit onvruchtbare patiënten die zich presenteren voor een IVF-behandeling. Patiënten in de leeftijd van 18 tot 30 jaar zullen worden opgenomen als ze ≤2 eerdere embryotransfers hebben gehad en ≥1 blastocyst ingevroren hadden in hun 'freeze-all'-cycli. Ingeschreven patiënten (N = 800) worden gerandomiseerd (1:1) naar ofwel de onmiddellijke groep (d.w.z. FET uitgevoerd in de menstruele cyclus onmiddellijk volgend op de oöcytverwijderingscyclus) of de uitgestelde groep (d.w.z. FET uitgevoerd in de menstruele cyclus volgend op twee menstruaties). Alle FET wordt uitgevoerd in NC. De primaire uitkomstmaat is klinische zwangerschap, gedefinieerd als de visuele bevestiging door middel van transvaginale echografie van een zwangerschapszak met normale hartslag bij een zwangerschapsduur van >5 weken. De analyses zullen worden uitgevoerd volgens de principes per procedure.
Resultaten: De resultaten van de eierstokken, het endometrium en de tijd tot overdracht van de directe groep zullen worden vergeleken met die van de vertraagde groep. Het klinische zwangerschapspercentage van de directe groep zal worden vergeleken met dat van de vertraagde groep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding Het toenemende succes van ingevroren embryo-transfers (FET) in geassisteerde voortplantingstechnologie (ART), en daarom het toenemende gebruik van FET om standaard IVF-complicaties te overwinnen (d.w.z. ongunstige ovariële stimulatie, iatrogenese en intra-cyclus ontdekking van intra-uteriene afwijkingen) en om het gebruik van aangepaste IVF-behandelingen (d.w.z. pre-implantatie genetische testen en luteale ovariële stimulatie) te vergemakkelijken, heeft de nadelen benadrukt die inherent zijn aan FET. De grootste zorg is het bewijs dat FET-zwangerschappen onderhevig zijn aan ongunstige verloskundige en perinatale uitkomsten, zoals placenta- en hypertensieve complicaties, groot voor zuigelingen in de zwangerschapsduur, meer zwangerschapsverliezen, meer vroeggeboorte. Bovendien vereisen de veronderstelde voordelen van meer fysiologische endometrie bij FET verder onderzoek naar de oorsprong van de ongunstige verloskundige en perinatale uitkomsten en de eliminatie van hun oorzaken.
Endometriumpreparatiemethoden bij FET kunnen worden onderverdeeld in twee hoofdgroepen, kunstmatige (AC) en natuurlijke cyclus (NC) methoden. Terwijl de eerste studies die endometriumpreparatiemethoden voor FET vergeleken en bevestigd door studiereviews en meta-analyses, aantoonden dat geen enkele methode superieur was in termen van reproductieve resultaten, hebben recente studies aangetoond dat de NC-cyclusmethode resulteert in verminderde ongunstige verloskundige en perinatale uitkomst tarieven en verhoogde live geboortecijfers. Er is steeds meer bewijs en begrip dat het gebruik van de AC-methode de risico's op ongunstige verloskundige en perinatale uitkomsten aanzienlijk verhoogt vanwege de afwezigheid van een functioneel corpus luteum (CL). Naast de productie van hormonen (d.w.z. oestrogeen en progesteron), produceert CL ook vasoactieve moleculen (d.w.z. relaxine, vasculaire endotheliale groeifactor) die essentieel zijn voor optimale vasculaire ontwikkelingen in de vroege zwangerschap (d.w.z. implantatie en placentatie). Op basis van recente studies wordt daarom gesuggereerd dat clinici bij voorkeur NC FET zouden moeten gebruiken. Verder onderzoek kan echter nodig zijn om de meest optimale methode voor voorbereiding en timing van het endometrium (d.w.z. embryo- en endometriumsynchronisatie) voor FET te bevestigen, omdat de voorgestelde voorkeur nog steeds gebaseerd is op bewijs van slechte kwaliteit.
Er is beperkt bewijs voor de meest efficiënte en effectieve timing van NC-FET na het ophalen van de eicel (d.w.z. de cyclus die onderhevig is aan ovariële stimulatie), aangezien bijna alle eerdere onderzoeken het onderzoek van voornamelijk AC-FET omvatten. Deze onderzoeken bevestigden hooguit dat de voortplantingsresultaten niet werden benadeeld als FET onmiddellijk na de cyclus voor het ophalen van de eicel werd uitgevoerd. Daarom suggereert dit dat ovariële stimulatie (d.w.z. suprafysiologische hormoonspiegels) geen overloopeffecten had op de endometrium- en eierstokfunctie in daaropvolgende menstruatiecycli, zelfs niet in de cyclus onmiddellijk na het ophalen van de eicel. Het niet lang uitstellen van FET wordt door de meeste patiënten als minder stressvol beschouwd en door clinici als efficiënter. In deze gerandomiseerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie zal het effect op de voortplantingsresultaten worden onderzocht van NC-FET uitgevoerd in menstruele cycli direct na de oöcyt-ophaalcyclus.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: kevin coetzee, PhD
- Telefoonnummer: +905307643135
- E-mail: kevincoetzee61@yahoo.co.nz
Studie Contact Back-up
- Naam: Kemal Ozgur, MD
- E-mail: kemalozgur.KO@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Antalya, Kalkoen, 07080
- Werving
- Antalya IVF
-
Contact:
- Kevin Coetzee, PhD
- E-mail: kevincoetzee61@yahoo.co.nz
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een vrouwelijke leeftijd van 18≤40 jaar.
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en voor het gebruik van hun geanonimiseerde gegevens in onderzoek.
- Patiënten met <2 eerdere IVF-behandelingen.
- Patiënten met ≥1 blastocyst ingevroren.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een vrouwelijke leeftijd >40 jaar
- Patiënten met vrouwelijke BMI ≥30 kg/m2.
- Vrouwelijke patiënten met insulineafhankelijke diabetes of niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus en vrouwelijke patiënten met gastro-intestinale, cardiovasculaire, long-, lever- of nieraandoeningen.
- Vrouwelijke patiënten met eventuele contra-indicaties of allergieën voor de medicijnen die worden gebruikt bij routinematige freeze-all-IVF.
- Patiënten met onbehandelde intra-uteriene anomalieën en eileiderspathologie.
- Patiënten die PGT-A (aneuploïdie) of PGT-M (monogene aandoeningen) ondergaan
- Patiënten zonder blastocysten worden gecryopreserveerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Onmiddellijk
De preparatie van het NC-endometrium begint onmiddellijk na bevestiging van de cryopreservatie van de blastocyst.
|
Cycli worden gecontroleerd vanaf dag 10 of dag 12, afhankelijk van de lengte van de menstruatiecyclus van de patiënt, met seriële analyse van LH- en progesteronspiegels in het bloedserum en beoordeling van de dominante follikelgroei.
In een spontane cyclus wordt de ovulatie bepaald door een LH-piek (>20 IU/L) en een overeenkomstige stijging van progesteron (>0,8 ng/ml).
In een getriggerde cyclus wordt de ovulatie bepaald door toediening van een hCG-trigger wanneer de dominante follikel >16 mm bereikt (en LH was
|
Vertraagd
NC-endometriumvoorbereiding begint op dag 1 van de 2e menstruatie van de patiënt na de oöcyt-ophaalcyclus-menstruatie of in een volgende cyclus.
|
Cycli worden gecontroleerd vanaf dag 10 of dag 12, afhankelijk van de lengte van de menstruatiecyclus van de patiënt, met seriële analyse van LH- en progesteronspiegels in het bloedserum en beoordeling van de dominante follikelgroei.
In een spontane cyclus wordt de ovulatie bepaald door een LH-piek (>20 IU/L) en een overeenkomstige stijging van progesteron (>0,8 ng/ml).
In een getriggerde cyclus wordt de ovulatie bepaald door toediening van een hCG-trigger wanneer de dominante follikel >16 mm bereikt (en LH was
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische zwangerschap na terugplaatsing van ingevroren embryo's
Tijdsspanne: Transvaginaal echografisch onderzoek wordt uitgevoerd na 5 weken zwangerschap (> 5,5 weken)
|
Klinisch zwangerschapspercentage wordt gedefinieerd als een zwangerschapscyclus met een normale zwangerschapszak en foetale hartslag bevestigd door echografie bij een zwangerschapsduur van >5,5 weken.
|
Transvaginaal echografisch onderzoek wordt uitgevoerd na 5 weken zwangerschap (> 5,5 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Zwangerschap na terugplaatsing van ingevroren embryo's
Tijdsspanne: Zwangerschapstesten in het bloedserum worden 9 dagen na de overdracht van de blastocyst uitgevoerd
|
Zwangerschap wordt gedefinieerd als een cyclus met een willekeurige serum-βHCG-spiegel van >5 mIE/ml, gemeten 9 dagen na de overdracht van de blastocyst.
|
Zwangerschapstesten in het bloedserum worden 9 dagen na de overdracht van de blastocyst uitgevoerd
|
Vroegtijdig zwangerschapsverlies van ingevroren embryotransferzwangerschappen
Tijdsspanne: Seriële transvaginale echografieën worden uitgevoerd tot 12 weken zwangerschap
|
Vroegtijdig zwangerschapsverlies wordt gedefinieerd als een zwangerschapsverlies vóór 10 weken zwangerschap.
|
Seriële transvaginale echografieën worden uitgevoerd tot 12 weken zwangerschap
|
Doorgaande zwangerschap door terugplaatsing van ingevroren embryo's
Tijdsspanne: Transvaginale echografie wordt uitgevoerd na 12 weken zwangerschap
|
Doorgaande zwangerschap wordt gedefinieerd als een klinische zwangerschap die zich normaal ontwikkelt na 12 weken zwangerschap.
|
Transvaginale echografie wordt uitgevoerd na 12 weken zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Groenewoud ER, Cantineau AE, Kollen BJ, Macklon NS, Cohlen BJ. What is the optimal means of preparing the endometrium in frozen-thawed embryo transfer cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):458-70. doi: 10.1093/humupd/dmt030. Epub 2013 Jul 2. Erratum In: Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):255-261.
- von Versen-Hoynck F, Narasimhan P, Selamet Tierney ES, Martinez N, Conrad KP, Baker VL, Winn VD. Absent or Excessive Corpus Luteum Number Is Associated With Altered Maternal Vascular Health in Early Pregnancy. Hypertension. 2019 Mar;73(3):680-690. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12046.
- Singh B, Reschke L, Segars J, Baker VL. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020 Feb;113(2):252-257. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.12.007.
- Makhijani R, Bartels C, Godiwala P, Bartolucci A, Nulsen J, Grow D, Benadiva C, Engmann L. Maternal and perinatal outcomes in programmed versus natural vitrified-warmed blastocyst transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2020 Aug;41(2):300-308. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.009. Epub 2020 Mar 21.
- Pier BD, Havemann LM, Quaas AM, Heitmann RJ. Frozen-thawed embryo transfers: time to adopt a more "natural" approach? J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1909-1911. doi: 10.1007/s10815-021-02151-y. Epub 2021 Mar 19.
- Wu H, Zhou P, Lin X, Wang S, Zhang S. Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer cycles: a systematic review and network meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1913-1926. doi: 10.1007/s10815-021-02125-0. Epub 2021 Apr 7.
- Matorras R, Pijoan JI, Perez-Ruiz I, Lainz L, Malaina I, Borjaba S. Meta-analysis of the embryo freezing transfer interval. Reprod Med Biol. 2021 Jan 5;20(2):144-158. doi: 10.1002/rmb2.12363. eCollection 2021 Apr.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- timetoFETJan2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Klinische zwangerschap
-
Biosensors Europe SAEuropean Cardiovascular Research CenterWerving
-
Hospices Civils de LyonWervingClinical Dementia Rating (CDR) van de analyse van medisch dossier | Clinical Dementia Rating (CDR) Face-to-face interview met de patiëntFrankrijk