Neurale mekanismer for intermitterende Theta Burst-stimulering i Core Depression Network
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en Health Canada godkendt behandling for svær depression. Typisk klinisk rTMS-behandling leveres på venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) ved en 10 Hz frekvens i 30-45 minutter for at øge kortikal excitabilitet, som vil vare længere end stimulationens varighed. Behandlingen involverer daglige sessioner, der påføres over en periode på fire til seks uger. Intermittent theta burst stimulation (iTBS) er en ny forfining af konventionel rTMS. iTBS består af udbrud af 3 stimulationer ved 50 Hz ved theta-frekvensen (5 Hz). Men i stedet for 30 minutters behandlingssessioner har iTBS sammenlignelig klinisk effekt med kun 3 minutters behandlingssessioner. Fordi iTBS er en ny teknik, er meget af dens virkninger på hjernen i øjeblikket ukendt. Men da det er en modificeret rTMS-protokol, antages det, at dens neuronale virkninger er sammenlignelige.
Terapeutiske virkninger af rTMS menes at være relateret til dets virkninger på den subgenuale anterior cingulate cortex (sgACC; Broadman område 25). Ved depression øges metabolisk aktivitet af sgACC (målt som stigning i 18F-mærket fluordeoxyglucose ([18F]FDG) optagelse med positronemissionstomografi (PET)). Det er vigtigt, at den metaboliske aktivitet af sgACC ser ud til at være en generel markør for behandlingsrespons, f.eks. [18F]FDG-optagelse er nedsat som reaktion på antidepressiv medicin eller dyb hjernestimulering. Ud over hviletilstand funktionel MR er diffusionsvægtet billeddannelse blevet brugt til at studere TMS-mål, men denne teknik er aldrig blevet brugt til at teste mål til behandling af depression.
I øjeblikket er virkningsmekanismerne på systemniveau af iTBS hos depressionspatienter fuldstændig uudforskede. Baseret på tidligere forskning antager efterforskerne, at 1) en enkelt session med iTBS vil reducere [18F]FDG-optagelsen i sgACC og 2) størrelsen af faldet er relateret til forbindelsen mellem målstedet og sgACC. Denne undersøgelse vil etablere systemniveauets virkningsmekanismer for iTBS, hvilket baner vejen for at forbedre klinisk behandling. Denne undersøgelse vil også udvikle forbindelsesforanstaltninger, der kan bruges til at forbedre iTBS-målretning (dvs. vælg iTBS-mål baseret på sgACC-forbindelse) og forudsige behandlingsrespons (dvs. forudsige iTBS-behandlingsrespons hos patienter baseret på sgACC-forbindelse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Z 7K4
- The Royal Ottawa Mental Health Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år
- Mini-international neuropsykiatrisk interview-bekræftet diagnose af MDD, som en enkelt eller tilbagevendende episode
- Symptomer på MDD er ikke forbedret efter ≥ 2, men ≤ 7 passende dosis(er) af antidepressive forsøg i den aktuelle depressive episode
- En basisscore på ≥ 18 på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD-17) med 17 elementer
- Har fået en stabil antidepressiv kur i mindst fire uger
- Er frivillige og kompetente til at give samtykke til at studere
- Kan tale og læse engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere (< 3 måneder) stof (herunder nikotin) eller alkoholmisbrug/afhængighed, som defineret i DSM-5 kriterier
- Positiv urintest for ulovlige stoffer, cannabis eller cotinin
- Selvmordsforsøg inden for de seneste tre måneder og/eller aktive selvmordshensigter
- Graviditet (bekræftet ved urinprøve) og/eller amning
- Psykotiske træk i den aktuelle episode
- Livstidshistorie med psykotiske lidelser og/eller bipolar I eller II lidelse
- Betydelig medicinsk eller neurologisk sygdom bekræftet af sygehistorie og blodprøve ved baseline (f. diabetes, hypothyroidisme),
- Kontraindikation for TMS (f.eks. personlig historie med epilepsi eller kramper, metallisk hovedimplantat, pacemaker)
- Kontraindikation for MR (f. metallisk implantat, klaustrofobi)
- Har gennemgået en tidligere PET- eller SPECT-forskningsundersøgelse
- ECT- eller rTMS-behandling i den aktuelle depressive episode
- Benzodiazepinbrug
- Har et kropsmasseindeks (BMI) højere end 35 eller lavere end 18
- Enhver anden betingelse, der efter efterforskernes mening ville have en negativ indvirkning på deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Sham iTBS/Active iTBS
Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) eller realistisk falsk iTBS vil blive anvendt på venstre DLPFC.
Begge sessioner vil være med en uges mellemrum.
|
Cool B65 aktiv/placebo-spole (venstre DLPFC) med X100 MagPro rTMS-enhed (Magventure A/S, Farum, Danmark)
Cool B70-spole (venstre DLPFC), med X100 MagPro rTMS-enhed (Magventure A/S, Farum, Danmark)
|
|
Aktiv komparator: Aktiv iTBS
Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) vil blive anvendt på venstre DLPFC.
Deltagerne vil modtage daglige sessioner (på hverdage) i 6 uger.
|
Cool B65 aktiv/placebo-spole (venstre DLPFC) med X100 MagPro rTMS-enhed (Magventure A/S, Farum, Danmark)
Cool B70-spole (venstre DLPFC), med X100 MagPro rTMS-enhed (Magventure A/S, Farum, Danmark)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurale mekanismer af iTBS målt ved [18F]FDG-optagelse i sgACC
Tidsramme: 40 minutter efter iTBS
|
Det primære resultatmål for del I er ændringen i [18F]FDG-optagelse i sgACC efter iTBS.
|
40 minutter efter iTBS
|
|
Neuroimaging prædiktorer for iTBS-respons på behandling - primære mål
Tidsramme: 6 uger
|
De primære kliniske udfaldsmål vil være respons på behandling og remission.
Respons på behandling vil blive defineret som en reduktion på mindst 50 % i sværhedsgraden af symptomer før behandling målt ved den gennemsnitlige HRSD-17-score i uge 6.
Remission vil blive defineret som en HRSD-17-score lavere eller lig med 7 i uge 6.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuroimaging prædiktorer for iTBS-respons på behandling - QIDS-SR16
Tidsramme: 6 uger
|
For sekundære analyser vil forbedring af symptomer blive defineret som procenten af ændring af symptomer i uge 6 sammenlignet med sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Respons på behandling vil blive defineret som en 50 % reduktion i sværhedsgraden af symptomer før behandling målt ved gennemsnittet af Quick Inventory of Depressive Symptomatology (16-elementer) (Selvrapportering) (QIDS-SR16).
Remission vil blive defineret som en QIDS-SR-score ≤ 6.
|
6 uger
|
|
Neuroimaging prædiktorer for iTBS-respons på behandling - Beck Anxiety Inventory (BAI)
Tidsramme: 6 uger
|
For sekundære analyser vil forbedring af symptomer blive defineret som procenten af ændring af symptomer i uge 6 sammenlignet med sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Respons på behandling vil blive defineret som en 50 % reduktion i sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Beck Anxiety Inventory (BAI) vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af patientangst.
Det er en struktureret 21-elements selvrapportering, der bruger en likert-skala fra 0-3.
En samlet score på 0 - 7 tolkes som et "minimalt" niveau af angst; 8 - 15 som "Mild"; 16 - 25 som "Moderat", og; 26 - 63 som "Alvorlig".
|
6 uger
|
|
Neuroimaging prædiktorer for iTBS-respons på behandling - Livskvalitet (Q-LES-Q-SF)
Tidsramme: 6 uger
|
For sekundære analyser vil forbedring af symptomer blive defineret som procenten af ændring af symptomer i uge 6 sammenlignet med sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Respons på behandling vil blive defineret som en 50 % reduktion i sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Quality of Life Enjoy and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF) vil blive brugt til at vurdere respons på iTBS-behandling.
Q-LES-Q-SF bruges til at opnå følsomme mål for graden af nydelse og tilfredshed oplevet af forsøgspersoner inden for forskellige områder af daglig funktion.
Det er et struktureret 16-elements selvrapporteringsmål, hvor elementer scores på en 5-punkts Likert-skala, fra meget dårlig til meget god.
|
6 uger
|
|
Neuroimaging prædiktorer for iTBS-respons på behandling - Velvære (WEMWBS)
Tidsramme: 6 uger
|
For sekundære analyser vil forbedring af symptomer blive defineret som procenten af ændring af symptomer i uge 6 sammenlignet med sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Respons på behandling vil blive defineret som en 50 % reduktion i sværhedsgraden af symptomer før behandling.
Den korte Warwick Edinburgh Mental Well-Being Scale (SWEMWBS) vil blive brugt til at vurdere det generelle overblik over mentalt velvære.
Det er en selvvurderet; 7 spørgsmål; vurderet over de seneste 2 uger.
Score: 1 (ingen af tiden) til 5 (hele tiden).
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sara Tremblay, PhD, The Royal Ottawa Mental Health Centre
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021013
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .