Fjerde COVID-19-vaccinedosis - mRNA1273
Fjerde COVID-19-vaccinedosis - mRNA1273 - Sheba HCW-kohorten
Omicron-varianten af bekymring (VOC) spreder sig i øjeblikket hurtigt over hele verden med ekstremt høje transmissionshastigheder, med en estimeret R på >3.
Efterforskerne har nu foreløbige, endnu upublicerede data, der viser langsom aftagende immunrespons efter den tredje dosis af BNT162b2 mRNA-vaccinen inden for 4 måneder efter denne dosis. Selvom disse data ikke ville have været bekymrende i Delta VOC-æraen, kan dette være anderledes med fremkomsten af Omicron VOC.
Disse data rejser spørgsmålet om, hvornår og vil en 4. dosis være nødvendig for at klare fremkomsten af Omicron. Men hvis en maksimal effekt af den nuværende vaccine er opnået mod Omicron, med en tredje dosis, vil en 4. dosis så have nogen merværdi? Her vil efterforskerne undersøge den potentielle immunogenicitet af en 4. dosis, sammen med vurdering af sikkerhed og effektivitet i forebyggelse af infektioner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at vurdere immunogeniciteten af en 4. dosis og dens holdbarhed. Dette vil blive målt ved at følge IgG, IgA, Pseudoneutraliseringsassays, mikroneutralisering, aviditet, T-celleaktivitet og B-celle repertoire og sammenligne dem med en matchet kontrolgruppe, som deltager i Sheba COVID Cohort studiet. Efterforskerne vil også vurdere sikkerhed og vaccineeffektivitet ved aktiv overvågning af uønskede hændelser og ved at følge forekomsten af SARS-CoV-2-infektioner.
Dette er et prospektivt interventionsstudie for at teste effekten af en 4. dosis af en heterolog vaccine (mRNA1273, efter 3 doser af BNT162b2), ved at sammenligne immunresponset før og efter den 4. dosis, givet til 150-200 frivillige. som at sammenligne deres responser med en (1) kontrolgruppe af individer vaccineret med 3 doser, men uden den 4. (2) en arm af lignende undersøgelse med en 4. dosis af BNT162b2 (homolog vaccine). Alle undersøgelsesdeltagere vil være sundhedspersonale fra Sheba Medical Center, som deltager i Sheba COVID Cohort-undersøgelsen og har en serologisk test fra de foregående 3 måneder. Deltagelse i undersøgelsen vil være fortrolig og vil ikke blive videregivet til arbejderens direkte vejleder. Til denne undersøgelse vil efterforskerne rekruttere 150-200 frivillige, som modtog den 3. dosis mindst 4 måneder tidligere, og som har en kendt serologisk historie (som viser et immunrespons (selvom kun et lavt respons) på de tre foregående doser, men med et nyligt relativt lavt IgG (under 700 BAU). Deltagerne vil blive testet før og efter vaccination med en 4. dosis og fulgt i 6 måneder.
Som kontroller er en underkohorte af lignende HCW, der rekrutteres til Sheba COVID Cohort-studiet (IRB 8008-20) og følges månedligt med serologiske tests, og som ikke modtager den 4. dosis. Kontrolgruppen, som alle underskrev et informeret samtykke og gav tilladelse til, at blodprøver blev brugt til yderligere immunologiske undersøgelser, vil blive matchet efter alder, køn, tid fra 3. vaccinedosis og IgG-titere, og vil blive fulgt på samme måde som af originalen. 8008-20 protokol.
Ved rekruttering vil frivillige:
- Modtag en detaljeret forklaring og underskriv den informerede samtykkeformular (bilag ICF)
- Udfyld et indledende spørgeskema om inklusions-/eksklusionskriterier.
- Udfyld et generelt komorbiditetsspørgeskema (bilag Q1), desuden vil de blive screenet for COVID-19 symptomer såsom feber, hoste, anosmi
- Få op til 40cc blod udtaget til alle serologi- og cellulære immunitetstests.
- Udfør en PCR for SARS-CoV-2-test
- Modtag den 4. dosis af mRNA1273 50 µg.
- Vil have en lægekontrol og opfølgning i 15 minutter efter at have modtaget dosis.
Seks yderligere besøg vil følge som beskrevet i forskningstidslinjen:
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: Den frivillige skal være mindst 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samling.
- Køn: Mand eller kvinde. Alle kvindelige frivillige i den fødedygtige alder vil blive bedt om at bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger i de to måneder efter tilmelding.
- Modtaget 3 doser af BNT162b2 med den 3. dosis mindst 4 måneder tidligere.
- Få en serologisk test inden for de foregående 3 måneder på 700 BAU eller mindre.
- Reageret på de tidligere vaccinedoser, dvs. mindst én IgG>100.
- Medicinske tilstande: Frivillige med enhver medicinsk tilstand er tilladt, så længe de overholder ovenstående kriterier.
- Aftalte at deltage i alle besøg og underskrev det informerede samtykke - -
Ekskluderingskriterier:
- Havde tidligere SARS-CoV-2-infektion (påvist ved enten PCR, anti-S IgG før 1. vaccinedosis, anti-N IgG på ethvert stadie).
- Havde et allergisk respons på nogen af de tidligere BNT162b2 doser.
- Har en historie med myopericarditis.
- Rapporter, at de ikke har det godt eller har feber på vaccinationsdagen.
- Gravid på ansættelsesdagen -
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Som kontroller er en underkohorte af lignende HCW, der rekrutteres til Sheba COVID Cohort-studiet (IRB 8008-20) og følges månedligt med serologiske tests, og som ikke modtager den 4. dosis.
Kontrolgruppen, som alle underskrev et informeret samtykke og tillod at blodprøver blev brugt til yderligere immunologiske undersøgelser, vil blive matchet efter alder, køn, tid fra 3. vaccinedosis og IgG-titere, og vil blive fulgt på samme måde.
|
|
|
Eksperimentel: 4. dosis mRNA1273-vaccine
Efterforskerne vil rekruttere 150-200 frivillige, som modtog den 3. dosis mindst 4 måneder tidligere, og som har en kendt serologisk historie (som viser et immunrespons (selvom kun et lavt respons) på de tre foregående doser, men med en nylig relativt lavt IgG (under 700 BAU).
Disse frivillige vil modtage en 4. dosis (50 mikrogram) af mRNA1273-vaccinen
|
fjerde dosis af mRNA1273-vaccinen (50 mikrogram) administreret IM
|
|
Eksperimentel: 4. dosis BNT162b2-vaccine
Resultaterne vil blive sammenlignet med dem, der deltager i undersøgelsen IRB-8980-21, med en lignende protokol, påbegyndt 1 uge tidligere.
|
fjerde dosis af mRNA1273-vaccinen (50 mikrogram) administreret IM
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middelværdi af antistoftitre for hver arm på hvert tidspunkt
Tidsramme: 6 måneder
|
Serologiske tests inklusive IgG, neutralisering, Tcell aktivitet.
Disse resultater vil blive sammenlignet mellem før og efter 4. dosis, fra dag 0 til dag 180 (6 måneder), såvel som med disse resultater i kontrolgruppen såvel som i undersøgelse 8980-21 af deltagere, der modtog BNT162b2 som en fjerde dosis.
Der udtages én blodprøve for alle udfaldsmålinger (IgG, neutralisering, Tcell-aktivitet), som repræsenterer resultatet af immunogenicitet.
IgG måles i Binding Antibody Units (BAU), minimumværdi 0, maksimumværdi 50000.
Neutraliserende antistoffer måles i internationale enheder (IE), minimumværdi 1, maksimumværdi 262144.
T-celleaktivitet måles i T-celleaktivitet/1 million celler, minimumværdi 0, maksimumværdi 1000.
Jo højere score, jo højere mængde af antistoffer og t-cellers aktivitet.
|
6 måneder
|
|
Opfordrede og uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Opfordrede uønskede hændelser vil blive registreret ved hjælp af spørgeskemaer på dag 5, 7, 14 og 21. Uopfordrede bivirkninger vil blive registreret i hele undersøgelsesperioden indtil dag 180 (6 måneder). Bivirkningsrapportering af vaccinerede personer ved en elektronisk undersøgelse, der vil blive udfyldt fra besøg 2, under hvert af de første 3 besøg. Alvorlige uønskede hændelser vil blive defineret som enhver uønsket hændelse, der resulterede i død, hospitalsindlæggelse, varig skade, krævet behandling på skadestuen eller var livstruende, og vil blive fulgt op til 6 måneder. Højere score rapporteret via spørgeskemaet repræsenterer mere alvorlige bivirkninger. |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Commulative hændelser af infektioner i hver arm
Tidsramme: 6 måneder
|
Rate reduktion af infektioner samt symptomatisk sygdom i interventionsgruppen sammenlignet med kontrollen såvel som i det parallelle interventionsstudie med BNT162b2
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 9035-21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .