Quarta dose di vaccino COVID-19: mRNA1273
Quarta dose di vaccino COVID-19 - mRNA1273 - la coorte di operatori sanitari di Sheba
La variante preoccupante di Omicron (VOC) si sta attualmente diffondendo rapidamente in tutto il mondo, con tassi di trasmissione estremamente elevati, con un R stimato >3.
I ricercatori ora dispongono di dati preliminari, ancora non pubblicati, che mostrano un lento declino della risposta immunitaria dopo la terza dose del vaccino a mRNA BNT162b2 entro 4 mesi da questa dose. Sebbene questi dati non sarebbero stati preoccupanti nell’era dei VOC Delta, ciò potrebbe essere diverso con l’emergere dei VOC Omicron.
Questi dati sollevano la questione di quando e se sarà necessaria una quarta dose per far fronte all’emergenza di Omicron. Tuttavia, se con una terza dose si raggiunge l’effetto massimo dell’attuale vaccino contro Omicron, una quarta dose avrà qualche valore aggiunto? Qui, gli investigatori studieranno la potenziale immunogenicità di una quarta dose, oltre a valutare la sicurezza e l’efficacia nella prevenzione delle infezioni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è valutare l'immunogenicità di una 4a dose e la sua durata. Ciò sarà misurato seguendo i test di IgG, IgA, pseudoneutralizzazione, microneutralizzazione, avidità, attività delle cellule T e repertorio delle cellule B e confrontandoli con un gruppo di controllo abbinato, che sta partecipando allo studio Sheba COVID Cohort. I ricercatori valuteranno inoltre la sicurezza e l’efficacia del vaccino mediante la sorveglianza attiva degli eventi avversi e seguendo l’incidenza delle infezioni da SARS-CoV-2.
Questo è uno studio di intervento prospettico, per testare l'effetto di una 4a dose di un vaccino eterologo (mRNA1273, successivo a 3 dosi di BNT162b2), confrontando la risposta immunitaria prima e dopo la 4a dose, somministrata anche a 150-200 volontari. confrontando le loro risposte con un (1) gruppo di controllo di individui vaccinati con 3 dosi ma senza il 4° (2) braccio di uno studio simile con una 4a dose di BNT162b2 (vaccino omologo). Tutti i partecipanti allo studio sarebbero operatori sanitari dello Sheba Medical Center, che stanno partecipando allo studio Sheba COVID Cohort e hanno un test sierologico dei 3 mesi precedenti. La partecipazione allo studio sarà riservata e non sarà comunicata al diretto superiore del lavoratore. Per questo studio, i ricercatori recluteranno 150-200 volontari, che hanno ricevuto la terza dose almeno 4 mesi prima e hanno una storia sierologica nota (che mostra una risposta immunitaria (anche se solo una risposta bassa) alle tre dosi precedenti, ma con un IgG recente relativamente basso (inferiore a 700 BAU). I partecipanti verranno testati prima e dopo la vaccinazione con una 4a dose e seguiti per 6 mesi.
Come controlli, una sotto-coorte di operatori sanitari simili, reclutati nello studio Sheba COVID Cohort (IRB 8008-20) e seguiti mensilmente con test sierologici, non ricevono la quarta dose. Il gruppo di controllo, che ha tutti firmato un consenso informato e ha consentito l'utilizzo di campioni di sangue per ulteriori studi immunologici, sarà abbinato per età, sesso, tempo trascorso dalla 3a dose di vaccino e titoli di IgG, e sarà seguito in modo simile, come nel gruppo originale. Protocollo 8008-20.
Al momento del reclutamento, il volontario:
- Ricevere una spiegazione dettagliata e firmare il modulo di consenso informato (appendice ICF)
- Compilare un questionario iniziale sui criteri di inclusione/esclusione.
- Compilare un questionario generale sulla comorbidità (Appendice Q1), inoltre saranno sottoposti a screening per i sintomi COVID-19 come febbre, tosse, anosmia
- Richiedi un prelievo di sangue fino a 40 cc per tutti i test sierologici e di immunità cellulare.
- Eseguire una PCR per il test SARS-CoV-2
- Ricevi la 4a dose di mRNA1273 50μg.
- Avrà un controllo medico e un follow-up per 15 minuti dopo aver ricevuto la dose.
Seguiranno sei visite aggiuntive come descritto nella sequenza temporale della ricerca:
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ramat-Gan, Israele, 5265601
- Sheba medical center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: il volontario deve avere almeno 18 anni al momento della firma del contratto informato.
- Sesso: maschio o femmina. A tutte le volontarie in età riproduttiva verrà richiesto di utilizzare misure contraccettive per i due mesi successivi all'arruolamento.
- Ha ricevuto 3 dosi di BNT162b2 con la 3a dose almeno 4 mesi prima.
- Sottoporsi a un test sierologico nei 3 mesi precedenti pari o inferiore a 700 BAU.
- Ha risposto alle dosi di vaccino precedenti, cioè almeno una IgG>100.
- Condizioni mediche: sono ammessi volontari con qualsiasi condizione medica, purché rispettino i criteri di cui sopra.
- Ha accettato di partecipare a tutte le visite e ha firmato il consenso informato - -
Criteri di esclusione:
- Aveva una precedente infezione da SARS-CoV-2 (rilevata mediante PCR, IgG anti-S prima della prima dose di vaccino, IgG anti-N in qualsiasi fase).
- Ha avuto una risposta allergica a una qualsiasi delle precedenti dosi di BNT162b2.
- Ha una storia di miopericardite.
- Riferire di non sentirsi bene o di avere la febbre il giorno della vaccinazione.
- Incinta il giorno del reclutamento -
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllo
Come controlli, una sotto-coorte di operatori sanitari simili, reclutati nello studio Sheba COVID Cohort (IRB 8008-20) e seguiti mensilmente con test sierologici, non ricevono la quarta dose.
Il gruppo di controllo, che ha tutti firmato un consenso informato e ha consentito l'utilizzo di campioni di sangue per ulteriori studi immunologici, sarà abbinato per età, sesso, tempo trascorso dalla 3a dose di vaccino e titoli di IgG e sarà seguito in modo simile
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Sperimentale: 4a dose di vaccino mRNA1273
I ricercatori recluteranno 150-200 volontari, che hanno ricevuto la 3a dose almeno 4 mesi prima e hanno un'anamnesi sierologica nota (che mostra una risposta immunitaria (anche se solo una risposta bassa) alle tre dosi precedenti, ma con un recente relativamente IgG basse (sotto i 700 BAU).
Questi volontari riceveranno una quarta dose (50 microgrammi) del vaccino mRNA1273
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quarta dose del vaccino mRNA1273 (50 microgrammi) somministrata IM
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Sperimentale: 4a dose di vaccino BNT162b2
I risultati verranno confrontati con quelli partecipanti allo studio IRB-8980-21, con un protocollo simile, iniziato 1 settimana prima.
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quarta dose del vaccino mRNA1273 (50 microgrammi) somministrata IM
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media geometrica dei titoli anticorpali di ciascun braccio, in ciascun punto temporale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Test sierologici tra cui IgG, neutralizzazione, attività delle cellule T.
Questi risultati saranno confrontati tra pre e post 4a dose, dal giorno 0 al giorno 180 (6 mesi), nonché con i risultati nel gruppo di controllo e nello studio 8980-21 dei partecipanti che hanno ricevuto BNT162b2 come quarta dose. dose.
Viene prelevato un campione di sangue per tutte le misurazioni dei risultati (IgG, neutralizzazione, attività delle cellule T), che rappresentano il risultato dell'immunogenicità.
Le IgG vengono misurate in Unità Anticorpali Leganti (BAU), valore minimo 0, valore massimo 50000.
Gli anticorpi neutralizzanti sono misurati in Unità Internazionali (IU), valore minimo 1, valore massimo 262144.
L'attività delle cellule T è misurata in attività delle cellule T/1 milione di cellule, valore minimo 0, valore massimo 1000.
Maggiore è il punteggio, maggiore è la quantità di anticorpi e l'attività delle cellule T.
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6 mesi
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Eventi avversi richiesti e non richiesti
Lasso di tempo: 6 mesi
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Gli eventi avversi richiesti verranno registrati mediante questionari nei giorni 5,7, 14 e 21. Gli eventi avversi non richiesti verranno registrati durante l'intero periodo di studio, fino al giorno 180 (6 mesi). Segnalazione degli eventi avversi dei soggetti vaccinati mediante un sondaggio elettronico che verrà compilato dalla visita 2, durante ciascuna delle prime 3 visite. Gli eventi avversi gravi saranno definiti come qualsiasi evento avverso che abbia provocato morte, ricovero ospedaliero, danni permanenti, necessità di cure al pronto soccorso o che abbiano messo in pericolo la vita e saranno seguiti fino a 6 mesi. Un punteggio più alto riportato tramite il questionario rappresenta eventi avversi più gravi. |
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Episodi comunicativi di infezioni in ciascun braccio
Lasso di tempo: 6 mesi
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Riduzione del tasso di infezioni e malattie sintomatiche nel gruppo di intervento, rispetto a quello del controllo e a quello dello studio di intervento parallelo con BNT162b2
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9035-21
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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