Czwarta dawka szczepionki przeciwko Covid-19 – mRNA1273
Czwarta dawka szczepionki przeciwko Covid-19 – mRNA1273 – kohorta Sheba HCW
Wariant budzący obawy (VOC) firmy Omicron rozprzestrzenia się obecnie szybko na całym świecie, charakteryzując się niezwykle dużą szybkością transmisji i szacunkową wartością R >3.
Badacze dysponują obecnie wstępnymi, jeszcze niepublikowanymi danymi, wskazującymi na powolne zanikanie odpowiedzi immunologicznej po trzeciej dawce szczepionki mRNA BNT162b2 w ciągu 4 miesięcy od tej dawki. Chociaż dane te nie byłyby niepokojące w erze Delta VOC, sytuacja może się zmienić wraz z pojawieniem się Omicron VOC.
Dane te rodzą pytanie, kiedy i czy konieczna będzie czwarta dawka, aby poradzić sobie z pojawieniem się leku Omicron. Jeśli jednak maksymalny efekt obecnej szczepionki zostanie osiągnięty przeciwko Omicronowi, po trzeciej dawce, czy czwarta dawka będzie miała jakąkolwiek wartość dodaną? W tym przypadku badacze zbadają potencjalną immunogenność czwartej dawki, a także ocenią bezpieczeństwo i skuteczność w zapobieganiu zakażeniom.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania jest ocena immunogenności czwartej dawki i jej trwałości. Będzie to mierzone poprzez wykonanie testów IgG, IgA, pseudoneutralizacji, mikroneutralizacji, awidności, aktywności limfocytów T i repertuaru limfocytów B oraz porównanie ich z dopasowaną grupą kontrolną, która bierze udział w badaniu kohortowym Sheba COVID. Badacze ocenią również bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki poprzez aktywny nadzór nad zdarzeniami niepożądanymi i śledzenie częstości występowania zakażeń SARS-CoV-2.
Jest to prospektywne badanie interwencyjne mające na celu sprawdzenie wpływu 4. dawki szczepionki heterologicznej (mRNA1273 po 3 dawkach BNT162b2) poprzez porównanie odpowiedzi immunologicznej przed i po 4. dawce, podanej również 150–200 ochotnikom jak porównanie ich odpowiedzi z (1) grupą kontrolną osób zaszczepionych 3 dawkami, ale bez 4. (2) ramienia podobnego badania z 4. dawką BNT162b2 (szczepionka homologiczna). Wszyscy uczestnicy badania byliby pracownikami służby zdrowia Sheba Medical Center, którzy biorą udział w badaniu Sheba COVID Cohort i mają test serologiczny z ostatnich 3 miesięcy. Udział w badaniu będzie poufny i nie zostanie ujawniony bezpośredniemu przełożonemu pracownika. Do tego badania badacze zrekrutują 150–200 ochotników, którzy otrzymali trzecią dawkę co najmniej 4 miesiące wcześniej i mają znaną historię serologiczną (wykazującą odpowiedź immunologiczną (nawet jeśli jest to słaba odpowiedź) na trzy poprzednie dawki, ale z niedawnym stosunkowo niskim poziomem IgG (poniżej 700 BAU). Uczestnicy zostaną przebadani przed i po szczepieniu czwartą dawką, a następnie będą obserwowani przez 6 miesięcy.
Jako kontrolę zastosowano podkohortę podobnych pracowników służby zdrowia, którzy zostali zrekrutowani do badania kohortowego Sheba COVID (IRB 8008-20) i poddawani byli comiesięcznym badaniom serologicznym i nie otrzymywali 4. dawki. Grupa kontrolna, z której wszyscy wyrazili świadomą zgodę i wyrazili zgodę na wykorzystanie próbek krwi do dalszych badań immunologicznych, zostanie dobrana pod względem wieku, płci, czasu od podania trzeciej dawki szczepionki i miana IgG i będzie monitorowana podobnie jak w przypadku pierwotnej Protokół 8008-20.
Podczas rekrutacji wolontariusz będzie:
- Otrzymaj szczegółowe wyjaśnienia i podpisz formularz świadomej zgody (załącznik ICF)
- Wypełnij wstępny kwestionariusz dotyczący kryteriów włączenia/wyłączenia.
- Wypełnij ogólną ankietę dotyczącą chorób współistniejących (Załącznik Q1), dodatkowo zostaniesz przebadany pod kątem objawów COVID-19, takich jak gorączka, kaszel, brak węchu
- Należy pobrać do 40 ml krwi do wszystkich testów serologicznych i odporności komórkowej.
- Wykonaj test PCR na obecność SARS-CoV-2
- Otrzymaj czwartą dawkę mRNA1273 50µg.
- Po otrzymaniu dawki zostanie poddana kontroli lekarskiej i kontroli przez 15 minut.
Odbędzie się sześć dodatkowych wizyt zgodnie z harmonogramem badania:
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: Wolontariusz musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisywania świadomej zgody.
- Płeć: mężczyzna lub kobieta. Wszystkie ochotniczki w wieku rozrodczym zostaną poproszone o stosowanie środków antykoncepcyjnych przez dwa miesiące po zapisie.
- Otrzymał 3 dawki BNT162b2 z trzecią dawką co najmniej 4 miesiące wcześniej.
- W ciągu ostatnich 3 miesięcy wykonać test serologiczny o wartości 700 BAU lub mniejszej.
- Odpowiedź na poprzednie dawki szczepionki, tj. co najmniej jedna IgG>100.
- Warunki zdrowotne: Do udziału w programie mogą zgłaszać się wolontariusze cierpiący na jakiekolwiek schorzenia, o ile spełniają powyższe kryteria.
- Wyraziłem zgodę na udział we wszystkich wizytach i podpisałem świadomą zgodę - -
Kryteria wyłączenia:
- Miałeś wcześniejszą infekcję SARS-CoV-2 (wykrytą metodą PCR, anty-S IgG przed pierwszą dawką szczepionki, anty-N IgG na dowolnym etapie).
- Miał reakcję alergiczną na którąkolwiek z poprzednich dawek BNT162b2.
- Ma historię zapalenia mięśnia sercowego.
- W dniu szczepienia zgłosić, że nie czuje się dobrze lub ma gorączkę.
- Ciąża w dniu rekrutacji -
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kontrola
Jako kontrolę zastosowano podkohortę podobnych pracowników służby zdrowia, którzy zostali zrekrutowani do badania kohortowego Sheba COVID (IRB 8008-20) i poddawani byli comiesięcznym badaniom serologicznym i nie otrzymywali 4. dawki.
Grupa kontrolna, z której wszyscy wyrazili świadomą zgodę i wyrazili zgodę na wykorzystanie próbek krwi do dalszych badań immunologicznych, zostanie dobrana pod względem wieku, płci, czasu od podania trzeciej dawki szczepionki i miana IgG i będzie poddana podobnym badaniom
|
|
|
Eksperymentalny: Czwarta dawka szczepionki mRNA1273
Badacze zrekrutują 150–200 ochotników, którzy otrzymali trzecią dawkę co najmniej 4 miesiące wcześniej i mają znaną historię serologiczną (wykazującą odpowiedź immunologiczną (nawet jeśli jest ona słaba) na trzy poprzednie dawki, ale stosunkowo niedawno niskie IgG (poniżej 700 BAU).
Ci ochotnicy otrzymają czwartą dawkę (50 mikrogramów) szczepionki mRNA1273
|
czwarta dawka szczepionki mRNA1273 (50 mikrogramów) podana domięśniowo
|
|
Eksperymentalny: Czwarta dawka szczepionki BNT162b2
Wyniki zostaną porównane z wynikami badania IRB-8980-21, według podobnego protokołu, rozpoczętego tydzień wcześniej.
|
czwarta dawka szczepionki mRNA1273 (50 mikrogramów) podana domięśniowo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna mian przeciwciał w każdym ramieniu, w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Testy serologiczne obejmujące IgG, neutralizację, aktywność Tcell.
Wyniki te zostaną porównane pomiędzy dawką przed i po czwartej dawce, od dnia 0 do dnia 180 (6 miesięcy), jak również z wynikami w grupie kontrolnej, jak również w badaniu 8980-21 uczestników otrzymujących BNT162b2 jako czwartą dawkę dawka.
Do wszystkich wyników pomiarów (IgG, neutralizacja, aktywność komórek T) pobierana jest jedna próbka krwi, które reprezentują wynik immunogenności.
IgG mierzy się w jednostkach przeciwciał wiążących (BAU), wartość minimalna 0, wartość maksymalna 50000.
Przeciwciała neutralizujące mierzy się w jednostkach międzynarodowych (IU), wartość minimalna 1, wartość maksymalna 262144.
Aktywność limfocytów T mierzy się jako aktywność limfocytów T/1 milion komórek, minimalna wartość 0, maksymalna wartość 1000.
Im wyższy wynik, tym większa ilość przeciwciał i aktywność komórek T.
|
6 miesięcy
|
|
Pożądane i niezamówione zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pożądane zdarzenia niepożądane będą rejestrowane za pomocą kwestionariuszy w dniach 5, 7, 14 i 21. Niezapowiedziane zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez cały okres badania, aż do 180. dnia (6 miesięcy). Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych u zaszczepionych osób za pomocą elektronicznej ankiety, która będzie wypełniana od wizyty 2, podczas każdej z pierwszych 3 wizyt. Poważne zdarzenia niepożądane zostaną zdefiniowane jako każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało śmierć, hospitalizację, trwałe uszkodzenie, wymagało leczenia na izbie przyjęć lub zagrażało życiu i będzie monitorowane przez okres do 6 miesięcy. Wyższy wynik zgłoszony za pomocą kwestionariusza oznacza poważniejsze zdarzenia niepożądane. |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Łączne przypadki infekcji w każdym ramieniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmniejszenie częstości infekcji i chorób objawowych w grupie interwencyjnej w porównaniu z grupą kontrolną oraz w równoległym badaniu interwencyjnym z BNT162b2
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9035-21
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .