Vierte COVID-19-Impfstoffdosis – mRNA1273
Vierte COVID-19-Impfstoffdosis – mRNA1273 – die Sheba HCW-Kohorte
Die besorgniserregende Omicron-Variante (VOC) breitet sich derzeit weltweit schnell aus, mit extrem hohen Übertragungsraten und einem geschätzten R von >3.
Den Forschern liegen nun vorläufige, noch unveröffentlichte Daten vor, die ein langsames Nachlassen der Immunantwort nach der dritten Dosis des mRNA-Impfstoffs BNT162b2 innerhalb von 4 Monaten nach dieser Dosis zeigen. Während diese Daten in der Delta-VOC-Ära nicht besorgniserregend gewesen wären, könnte dies mit dem Aufkommen der Omicron-VOC anders sein.
Diese Daten werfen die Frage auf, wann und ob eine vierte Dosis erforderlich sein wird, um das Auftreten von Omicron zu bewältigen. Wenn jedoch mit einer dritten Dosis eine maximale Wirkung des aktuellen Impfstoffs gegen Omicron erreicht wurde, wird eine vierte Dosis dann einen Mehrwert haben? Hier werden die Forscher die potenzielle Immunogenität einer vierten Dosis untersuchen und gleichzeitig die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Infektionen bewerten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel der Studie ist es, die Immunogenität einer 4. Dosis und deren Haltbarkeit zu beurteilen. Dies wird gemessen, indem IgG, IgA, Pseudoneutralisierungstests, Mikroneutralisierung, Avidität, T-Zell-Aktivität und B-Zell-Repertoire verfolgt und mit einer passenden Kontrollgruppe verglichen werden, die an der Sheba-COVID-Kohortenstudie teilnimmt. Die Forscher werden auch die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs durch aktive Überwachung unerwünschter Ereignisse und durch Verfolgung des Auftretens von SARS-CoV-2-Infektionen bewerten.
Dies ist eine prospektive Interventionsstudie, um die Wirkung einer 4. Dosis eines heterologen Impfstoffs (mRNA1273, nach 3 Dosen BNT162b2) zu testen, indem die Immunantwort vor und nach der 4. Dosis verglichen wird, die ebenfalls 150–200 Freiwilligen verabreicht wurde als Vergleich ihrer Reaktionen mit einer (1) Kontrollgruppe von Personen, die mit 3 Dosen, aber ohne die 4. (2) einem Arm einer ähnlichen Studie mit einer 4. Dosis BNT162b2 (homologer Impfstoff) geimpft wurden. Bei allen Studienteilnehmern handelt es sich um medizinisches Personal des Sheba Medical Center, das an der Sheba-COVID-Kohortenstudie teilnimmt und sich in den letzten drei Monaten einem serologischen Test unterzogen hat. Die Teilnahme an der Studie ist vertraulich und wird dem direkten Vorgesetzten des Arbeitnehmers nicht mitgeteilt. Für diese Studie werden die Forscher 150–200 Freiwillige rekrutieren, die die 3. Dosis mindestens 4 Monate zuvor erhalten haben und eine bekannte serologische Vorgeschichte haben (die eine (wenn auch nur schwache) Immunantwort auf die drei vorherigen Dosen zeigt). mit einem kürzlich relativ niedrigen IgG-Wert (unter 700 BAU). Die Teilnehmer werden vor und nach der Impfung mit einer 4. Dosis getestet und 6 Monate lang beobachtet.
Als Kontrolle dient eine Unterkohorte ähnlicher HCW, die für die Sheba-COVID-Kohortenstudie (IRB 8008-20) rekrutiert werden und monatlich serologischen Tests unterzogen werden und nicht die 4. Dosis erhalten. Die Kontrollgruppe, die alle eine Einverständniserklärung unterzeichnet und der Verwendung von Blutproben für weitere immunologische Studien zugestimmt hat, wird nach Alter, Geschlecht, Zeit ab der 3. Impfdosis und IgG-Titern abgeglichen und ähnlich wie beim Original befolgt 8008-20-Protokoll.
Bei der Einstellung wird der Freiwillige:
- Erhalten Sie eine ausführliche Erklärung und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung (Anhang ICF).
- Füllen Sie zunächst einen Fragebogen zu Einschluss-/Ausschlusskriterien aus.
- Füllen Sie einen allgemeinen Komorbiditätsfragebogen (Anhang Q1) aus. Zusätzlich werden sie auf COVID-19-Symptome wie Fieber, Husten und Anosmie untersucht
- Lassen Sie für alle serologischen und zellulären Immunitätstests bis zu 40 ml Blut abnehmen.
- Führen Sie einen PCR-Test für SARS-CoV-2 durch
- Erhalten Sie die 4. Dosis mRNA1273 50 µg.
- Nach Erhalt der Dosis wird eine ärztliche Untersuchung und Nachsorge für 15 Minuten durchgeführt.
Es folgen sechs weitere Besuche, wie im Forschungszeitplan beschrieben:
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: Der Freiwillige muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
- Geschlecht: männlich oder weiblich. Alle weiblichen Freiwilligen im gebärfähigen Alter werden gebeten, in den zwei Monaten nach der Einschreibung Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
- 3 Dosen BNT162b2 erhalten, wobei die 3. Dosis mindestens 4 Monate zurückliegt.
- Lassen Sie innerhalb der letzten 3 Monate einen serologischen Test mit 700 BAU oder weniger durchführen.
- Reagiert auf die bisherigen Impfdosen, also mindestens ein IgG>100.
- Medizinische Beschwerden: Freiwillige mit gesundheitlichen Beschwerden sind zugelassen, sofern sie die oben genannten Kriterien einhalten.
- Hat zugestimmt, an allen Besuchen teilzunehmen, und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet - -
Ausschlusskriterien:
- Hatte eine frühere SARS-CoV-2-Infektion (nachgewiesen durch PCR, Anti-S-IgG vor der 1. Impfdosis, Anti-N-IgG in jedem Stadium).
- Hatte eine allergische Reaktion auf eine der vorherigen BNT162b2-Dosen.
- Hat eine Vorgeschichte von Myoperikarditis.
- Melden Sie, dass Sie sich am Tag der Impfung nicht wohl fühlen oder Fieber haben.
- Am Tag der Einstellung schwanger -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Kein Eingriff: Kontrolle
Als Kontrolle dient eine Unterkohorte ähnlicher HCW, die für die Sheba-COVID-Kohortenstudie (IRB 8008-20) rekrutiert werden und monatlich serologischen Tests unterzogen werden und nicht die 4. Dosis erhalten.
Die Kontrollgruppe, die alle eine Einverständniserklärung unterzeichnet und der Verwendung von Blutproben für weitere immunologische Studien zugestimmt hat, wird nach Alter, Geschlecht, Zeit ab der dritten Impfdosis und IgG-Titern abgeglichen und auf ähnliche Weise überwacht
|
|
|
Experimental: 4. Dosis mRNA1273-Impfstoff
Die Forscher werden 150–200 Freiwillige rekrutieren, die die 3. Dosis mindestens 4 Monate zuvor erhalten haben und über eine bekannte serologische Vorgeschichte verfügen (die eine Immunantwort (wenn auch nur eine schwache) auf die drei vorherigen Dosen zeigt, jedoch mit einer aktuellen relativen niedriges IgG (unter 700 BAU).
Diese Freiwilligen erhalten eine vierte Dosis (50 Mikrogramm) des mRNA1273-Impfstoffs
|
vierte Dosis des mRNA1273-Impfstoffs (50 Mikrogramm), intramuskulär verabreicht
|
|
Experimental: 4. Dosis BNT162b2-Impfstoff
Die Ergebnisse werden mit denen der Teilnehmer der Studie IRB-8980-21 mit einem ähnlichen Protokoll verglichen, die eine Woche zuvor begonnen wurde.
|
vierte Dosis des mRNA1273-Impfstoffs (50 Mikrogramm), intramuskulär verabreicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Geometrisches Mittel der Antikörpertiter jedes Arms zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: 6 Monate
|
Serologische Tests einschließlich IgG, Neutralisierung, Tzellaktivität.
Diese Ergebnisse werden zwischen vor und nach der 4. Dosis, vom Tag 0 bis zum Tag 180 (6 Monate), sowie mit den Ergebnissen in der Kontrollgruppe sowie in der Studie 8980-21 mit Teilnehmern verglichen, die BNT162b2 als vierte Dosis erhielten Dosis.
Für alle Ergebnismessungen (IgG, Neutralisierung, Tzellaktivität), die das Ergebnis der Immunogenität darstellen, wird eine Blutprobe entnommen.
IgG wird in Binding Antibody Units (BAU) gemessen, Mindestwert 0, Höchstwert 50000.
Neutralisierende Antikörper werden in internationalen Einheiten (IE) gemessen, Mindestwert 1, Höchstwert 262144.
Die T-Zell-Aktivität wird in T-Zell-Aktivität/1 Million Zellen gemessen, Mindestwert 0, Höchstwert 1000.
Je höher die Punktzahl, desto höher die Menge an Antikörpern und die T-Zellen-Aktivität.
|
6 Monate
|
|
Erforderliche und unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
|
Angeforderte unerwünschte Ereignisse werden durch Fragebögen an den Tagen 5,7, 14 und 21 erfasst. Unerwünschte unerwünschte Ereignisse werden während des gesamten Studienzeitraums bis zum 180. Tag (6 Monate) aufgezeichnet. Meldung unerwünschter Ereignisse bei geimpften Personen durch eine elektronische Umfrage, die ab Besuch 2 bei jedem der ersten drei Besuche ausgefüllt wird. Als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden alle unerwünschten Ereignisse definiert, die zum Tod, zu einem Krankenhausaufenthalt oder zu dauerhaften Schäden führten, eine Behandlung in der Notaufnahme erforderlich machten oder lebensbedrohlich waren, und werden bis zu 6 Monate lang beobachtet. Ein höherer über den Fragebogen gemeldeter Wert weist auf schwerwiegendere unerwünschte Ereignisse hin. |
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Kumuliert auftretende Infektionen in jedem Arm
Zeitfenster: 6 Monate
|
Reduzierung der Infektionsrate sowie symptomatischer Erkrankungen in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe sowie zur parallelen Interventionsstudie mit BNT162b2
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 9035-21
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .