Neljäs COVID-19-rokoteannos - mRNA1273
Neljäs COVID-19-rokoteannos - mRNA1273 - Sheba HCW -kohortti
Omicron-variantti (VOC) leviää tällä hetkellä nopeasti maailmanlaajuisesti erittäin korkeilla lähetysnopeuksilla, joiden R-arvo on >3.
Tutkijoilla on nyt alustavia, vielä julkaisemattomia tietoja, jotka osoittavat immuunivasteen hidasta heikkenemistä kolmannen BNT162b2-mRNA-rokoteannoksen jälkeen 4 kuukauden sisällä tästä annoksesta. Vaikka nämä tiedot eivät olisi olleet huolestuttavia Delta VOC -aikakaudella, tilanne voi olla erilainen Omicronin VOC:n ilmaantumisen myötä.
Nämä tiedot herättävät kysymyksen siitä, milloin ja tarvitaanko neljäs annos Omicronin ilmaantumiseen. Kuitenkin, jos nykyisen rokotteen maksimaalinen vaikutus Omicronia vastaan on saavutettu kolmannella annoksella, onko neljännellä annoksella lisäarvoa? Täällä tutkijat tutkivat neljännen annoksen mahdollista immunogeenisyyttä sekä arvioivat turvallisuutta ja tehokkuutta infektioiden ehkäisyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida neljännen annoksen immunogeenisuutta ja kestävyyttä. Tämä mitataan seuraamalla IgG-, IgA-, pseudoneutralisaatiomäärityksiä, mikroneutralisaatiota, aviditeettia, T-soluaktiivisuutta ja B-soluvalikoimaa ja vertaamalla niitä vastaavaan kontrolliryhmään, jotka osallistuvat Sheba COVID -kohorttitutkimukseen. Tutkijat arvioivat myös turvallisuutta ja rokotteiden tehokkuutta seuraamalla aktiivisesti haittatapahtumia ja seuraamalla SARS-CoV-2-infektioiden ilmaantuvuutta.
Tämä on prospektiivinen interventiotutkimus, jolla testataan heterologisen rokotteen neljännen annoksen (mRNA1273, 3 BNT162b2-annoksen jälkeen) vaikutusta vertaamalla immuunivastetta ennen ja jälkeen neljättä annosta, joka on annettu 150-200 vapaaehtoiselle. verrattaessa niiden vasteita (1) kontrolliryhmään yksilöitä, jotka oli rokotettu kolmella annoksella, mutta ilman neljättä (2) samanlaisen tutkimuksen haara, jossa oli 4. BNT162b2-annos (homologinen rokote). Kaikki tutkimukseen osallistujat olisivat Sheba Medical Centerin terveydenhuollon työntekijöitä, jotka osallistuvat Sheba COVID -kohorttitutkimukseen ja joilla on serologinen testi edellisten 3 kuukauden ajalta. Tutkimukseen osallistuminen on luottamuksellista, eikä sitä paljasteta työntekijän välittömälle esimiehelle. Tätä tutkimusta varten tutkijat ottavat mukaan 150–200 vapaaehtoista, jotka saivat kolmannen annoksen vähintään 4 kuukautta aikaisemmin ja joilla on tunnettu serologinen historia (jossa näkyy immuunivaste (vaikka vain alhainen vaste) kolmelle edelliselle annokselle), mutta äskettäin suhteellisen alhainen IgG (alle 700 BAU). Osallistujat testataan ennen ja jälkeen rokotuksen neljännellä annoksella, ja niitä seurataan 6 kuukauden ajan.
Kontrollina samankaltaisten HCW:n alaryhmä, jotka on värvätty Sheba COVID -kohorttitutkimukseen (IRB 8008-20) ja joita seurataan kuukausittain serologisilla testeillä, eivätkä he saa neljättä annosta. Kontrolliryhmä, joka allekirjoitti tietoisen suostumuksen ja salli verinäytteiden käytön myöhempiä immunologisia tutkimuksia varten, sovitetaan yhteen iän, sukupuolen, ajan 3. rokoteannoksesta ja IgG-tiittereistä, ja sitä seurataan samalla tavalla kuin alkuperäisessä rokotteessa. 8008-20 protokolla.
Rekrytoinnin yhteydessä vapaaehtoistyöntekijä:
- Vastaanota yksityiskohtainen selitys ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (liite ICF)
- Täytä ensimmäinen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien kyselylomake.
- Täytä yleinen komorbiditeettikysely (Liite Q1), lisäksi heiltä seulotaan COVID-19-oireet, kuten kuume, yskä, anosmia
- Ota jopa 40 cc verta kaikkia serologisia ja soluimmuniteettitestejä varten.
- Suorita PCR SARS-CoV-2-testiä varten
- Ota neljäs annos mRNA1273:a 50 ug.
- Käytetään lääkärin tarkastuksessa ja seurannassa 15 minuutin ajan annoksen saamisen jälkeen.
Seuraa kuusi lisäkäyntiä tutkimuksen aikajanan mukaisesti:
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: Vapaaehtoisen tulee olla vähintään 18-vuotias tiedossa olevan sopimuksen allekirjoitushetkellä.
- Sukupuoli: Mies tai nainen. Kaikkia hedelmällisessä iässä olevia vapaaehtoisia naisia pyydetään käyttämään ehkäisyä kahden kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen.
- Sai 3 annosta BNT162b2:ta ja kolmannen annoksen vähintään 4 kuukautta aikaisemmin.
- Tee serologinen testi 700 BAU tai vähemmän edellisten 3 kuukauden aikana.
- Vastasi aikaisempiin rokoteannoksiin, eli vähintään yksi IgG>100.
- Terveysolosuhteet: Vapaaehtoiset, joilla on mikä tahansa sairaus, ovat sallittuja, kunhan he noudattavat yllä olevia kriteerejä.
- suostui osallistumaan kaikkiin vierailuihin ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen - -
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä oli aiempi SARS-CoV-2-infektio (havaittu joko PCR:llä, anti-S IgG ennen ensimmäistä rokoteannosta, anti-N IgG missä tahansa vaiheessa).
- Hänellä oli allerginen vaste mihin tahansa aikaisemmasta BNT162b2-annoksesta.
- Hänellä on ollut myoperikardiitti.
- Ilmoita, että he eivät voi hyvin tai heillä on kuumetta rokotuspäivänä.
- Raskaana rekrytointipäivänä -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrollina samankaltaisten HCW:n alaryhmä, jotka on värvätty Sheba COVID -kohorttitutkimukseen (IRB 8008-20) ja joita seurataan kuukausittain serologisilla testeillä, eivätkä he saa neljättä annosta.
Kontrolliryhmä, joka allekirjoitti tietoisen suostumuksen ja sai käyttää verinäytteitä myöhempiä immunologisia tutkimuksia varten, sovitetaan yhteen iän, sukupuolen, ajan 3. rokoteannoksesta ja IgG-tiittereistä, ja heitä seurataan samalla tavalla.
|
|
|
Kokeellinen: Neljännen annoksen mRNA1273-rokote
Tutkijat rekrytoivat 150-200 vapaaehtoista, jotka ovat saaneet kolmannen annoksen vähintään 4 kuukautta aikaisemmin ja joilla on tunnettu serologinen historia (jossa näkyy immuunivaste (vaikka vain alhainen vaste) kolmelle edelliselle annokselle, mutta suhteellisen hiljattain saatu). alhainen IgG (alle 700 BAU).
Nämä vapaaehtoiset saavat neljännen annoksen (50 mikrogrammaa) mRNA1273-rokotetta
|
neljäs annos mRNA1273-rokotetta (50 mikrogrammaa) annettiin IM
|
|
Kokeellinen: Neljäs annos BNT162b2-rokote
Tuloksia verrataan tutkimukseen IRB-8980-21 osallistuneisiin samankaltaisella protokollalla, joka aloitettiin viikkoa aikaisemmin.
|
neljäs annos mRNA1273-rokotetta (50 mikrogrammaa) annettiin IM
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisen käsivarren vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Serologiset testit, mukaan lukien IgG, neutralointi, T-soluaktiivisuus.
Näitä tuloksia verrataan ennen neljättä annosta ja sen jälkeen, päivästä 0 päivään 180 (6 kuukautta), sekä tuloksiin kontrolliryhmässä sekä tutkimuksessa 8980-21 osallistujista, jotka saivat BNT162b2:ta neljäntenä. annos.
Kaikille tulosmittauksille (IgG, neutralointi, T-soluaktiivisuus), jotka edustavat immunogeenisyyden tulosta, otetaan yksi verinäyte.
IgG mitataan BAU-yksikköinä (Binding Antibody Units), minimiarvo 0, maksimiarvo 50000.
Neutraloivat vasta-aineet mitataan kansainvälisissä yksiköissä (IU), minimiarvo 1, maksimiarvo 262144.
T-soluaktiivisuus mitataan T-solujen aktiivisuutena/1 miljoona solua, minimiarvo 0, maksimiarvo 1000.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi määrä vasta-aineita ja t-solujen aktiivisuutta.
|
6 kuukautta
|
|
Tilatut ja ei-toivotut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tilatut haittatapahtumat kirjataan kyselylomakkeilla päivinä 5, 7, 14 ja 21. Ei-toivotut haittatapahtumat kirjataan koko tutkimusjakson ajan päivään 180 (6 kuukautta). Rokotettujen haittatapahtumien raportointi sähköisellä kyselyllä, joka täytetään käynniltä 2, jokaisen kolmen ensimmäisen käynnin aikana. Vakavat haittatapahtumat määritellään kaikkina haittatapahtumiksi, jotka ovat johtaneet kuolemaan, sairaalahoitoon, pysyviin vaurioihin, päivystykseen tarvittavaan hoitoon tai hengenvaaralliseen, ja niitä seurataan 6 kuukauden ajan. Kyselylomakkeella raportoitu korkeampi pistemäärä edustaa vakavampia haittavaikutuksia. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kummankin käsivarren kumulatiiviset infektiotapaukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Infektioiden ja oireiden aiheuttamien sairauksien määrän väheneminen interventioryhmässä verrattuna kontrolliryhmään sekä rinnakkaiseen interventiotutkimukseen BNT162b2:lla
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9035-21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .