Desmoid-tumor og graviditet: Effekt af graviditet på sygdomskontrol og effekt af diagnose på graviditetshistorie.

Baggrund. Desmoid-tumorer (DT) er en sjælden sygdom med mellemliggende malignitet med varierende og ofte uforudsigelige kliniske forløb.

En betydelig del af kvindelige patienter med diagnosen DT har en nylig graviditetshistorie, og tværtimod stilles diagnosen DT ofte under graviditeten eller kort tid derefter. At forstå desmoids adfærd under eller efter graviditet er afgørende for at definere den sikreste behandling af selve tumoren og af graviditeten.

Ved at analysere virkningen af ​​DT på beslutninger vedrørende graviditeten (og til gengæld fertiliteten), vil vi desuden være i stand til at implementere nye værktøjer, der hjælper og vejleder kvinder med DT.

Formålet med undersøgelsen.

1. at definere håndteringen af ​​DT hos patienter diagnosticeret med desmoid før graviditet og under graviditet;
2. analysere det onkologiske resultat af desmoidpatienter under og efter graviditet;
3. vurdere potentielle obstetriske risici og beslutninger om at afbryde eller undgå graviditet efter diagnosen DT

Studere design. International multicentrisk retrospektiv observationsundersøgelse. Histologi. Kun patienter med histologisk dokumenterede desmoider vil blive inkluderet. DT vil blive defineret i henhold til WHO-klassifikationen. Patienter med FAP-relateret DT vil blive inkluderet og analyseret separat, mens de, der er ramt af infantil fibromatose eller palmar/plantar fibromatosis vil blive udelukket.

Dataindsamling.

• Klinikopatologiske data: alder ved diagnose, størrelse af DT på tidspunktet for den første præsentation (målt som længste diameter) og tumorsted. Den seneste vil blive klassificeret som abdominalvæg, ekstremitet (inklusive lemmerbælte), intrabdominal (inklusive visceral, bækken og mesenterisk) eller andet.
• Behandlingsdetaljer for primær og tilbagevendende DT: aktiv overvågning, kirurgi, strålebehandling, perfusion af isolerede lemmer og systemiske terapier. Dato for operation og marginstatus (defineret som R2, R1 og R0, hvis henholdsvis makroskopisk, mikroskopisk og ingen tumor findes i den endelige patologiske prøve) vil også blive registreret. Den systemiske behandling vil omfatte: cytotoksisk kemoterapi med ethvert regime af midler, antiøstrogen eller LH-RH-hæmmere, anden hormonbehandling, antiinflammatoriske lægemidler og molekylær målrettet terapi.
• Tilbagefald eller progression af sygdom og tidspunkt for sidste opfølgning. Recidiv vil blive defineret som makroskopisk tilbagefald 6 måneder eller senere efter fuldstændig resektion for de patienter, der skal opereres. Progression, stabilitet eller regression (delvis eller fuldstændig) vil blive defineret i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1), uanset om det er spontant eller i nærvær af terapi, både for patienter, der gennemgår kirurgi, og for dem, der behandles med aktiv overvågning.
• Antal graviditeter og aborter (spontane eller inducerede). For hver hændelse: dato for fødsel eller abort, type af fødsel, graviditetskomplikationer og veer vil blive registreret. For kvinder med en historie med DT, vil datoen og typen af ​​første behandling efter graviditet også blive registreret, uanset den indledende tilgang (uanset om den er kirurgisk eller konservativ).
• Patient rapporterede resultater. Concept elicitation (CE) interviews vil blive brugt til at udforske desmoidpatienters perspektiver på centrale sygdomsrelaterede symptomer og påvirkninger. Kvalitativ analyse vil blive udført for at bestemme den relative hyppighed og forstyrrelse af symptomer og påvirkninger samt andre karakteristika ved disse begreber (herunder ønske om og succes med en graviditet, angst for at starte en graviditet med diagnosen DT). En udkast til patientrapporteret udfaldsskala (PRO) vil blive udviklet og sammenlignet med den tilgængelige litteratur og derefter udviklet og testet med kognitive interviews. Information fra interviewene vil efterfølgende blive indarbejdet i den raffinerede PRO-skala.

Følgende spørgsmål vil blive inkluderet i et spørgeskema for at definere de mulige effekter af DT på graviditet:

1. Har du været gravid under eller efter din diagnose af desmoid tumor? [hvis ja, berettiget til studiepopulation]
2. Var du fertil på tidspunktet for desmoid-diagnosen? Hvis ja, bedes du besvare følgende spørgsmål: [Hvis ja, berettiget til screeningpopulation]
3. Har du efter diagnosen desmoid besluttet at udskyde en graviditet?
4. Hvis ja, var dette relateret til diagnosen desmoid?
5. Har du efter diagnosen desmoid afbrudt en graviditet?
6. Hvis ja, var dette relateret til diagnosen desmoid?
7. Har du efter diagnosen desmoid besluttet at undgå graviditeter?
8. Hvis ja, var dette relateret til diagnosen desmoid?

Statistisk analyse. Diskrete variable vil blive beskrevet som medianer med interkvartilområde (IQR). Kategoriske variable vil blive beskrevet som totaler og frekvenser. Univariate sammenligninger vil blive vurderet ved hjælp af chi-kvadrat- eller Wilcoxon-rangsum-testen efter behov. Univariate og multivariate logistiske regressionsmodeller vil blive vurderet for at bestemme sammenhængen mellem relevante baseline klinikopatologiske faktorer med graviditet. Variabler med univariat signifikans (p<0,20) vil blive indtastet i den multivariate model i kombination med vigtige kliniske variable og konfoundere. "Sygdomsprogression under graviditet" vil omfatte både PD ifølge RECIST inden for 1 år efter fødslen hos patienter med tidligere SD, og ​​lokalt tilbagefald opdaget under graviditeten eller inden for 1 år efter fødslen. "Tid til progression under graviditet" vil blive beregnet fra den estimerede dato for begyndelsen af ​​graviditeten (baseret på datoen for fødslen eller abort) og første tegn på PD/LR. "Spontan regression efter PD under graviditet" vil blive defineret som RECIST MR eller PR i fravær af nogen aktiv behandling efter fødslen uanset tidligere "sygdomsprogression under graviditet". Med henblik på følgende resultater vil "Sygdomsprogression under graviditet", "Tid til progression under graviditet", "Spontan regression efter PD under graviditet" beregnes baseret på det samlede antal registrerede graviditeter, hvilket betyder, at for en enkelt patient vil blive beregnet for hver graviditet efter diagnosen DF. Overlevelse justeret for censur vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden og medianer sammenlignet ved hjælp af log-rank test.

Alle analyser vil blive udført med STATA version 13.0 (StataCorp, College Station, TX), og en P-værdi på <0,05 (two-tailed) vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Forventede resultater. Selvom DT har tendens til at vokse under graviditet, behandles patienter, der følges i specialiserede sarkomcentre, sikkert. DT bør ikke betragtes som en kontraindikation for graviditet, men patienter skal indskrives i et tæt opfølgningsprogram. Virkningen af ​​DT (og af den relaterede behandling) på gravide kvinder og nybagte mødre kan oversættes til angst for en ny graviditet, ønske om at undgå graviditet og andre symptomer, der vil blive registreret som PRO.

Datakvalitetskontrol. Datakvaliteten vil blive garanteret af lokale hovedefterforskere. Der vil især blive organiseret et specifikt kickoff-møde, der giver instruktion til alle efterforskere. Dataindtastning vil blive centraliseret ved hjælp af en online-CRF, som vil være tilgængelig for efterforskere efter en dataoverførsels- og brugsaftale (DTUA) mellem arrangøren og de deltagende centre.

For så vidt angår data fra patienter, der er indskrevet af Desmoid Foundation Italia, vil datakvalitetstjek garanteres ved tilsyn af undersøgelsens PI.