Tumore desmoide e gravidanza: effetto della gravidanza sul controllo delle malattie ed effetto della diagnosi sulla storia della gravidanza.

Sfondo. I tumori desmoidi (DT) sono malattie rare di malignità intermedia con decorso clinico variabile e spesso imprevedibile.

Una percentuale significativa di pazienti di sesso femminile con diagnosi di DT ha una storia di gravidanza recente e, al contrario, la diagnosi di DT viene spesso fatta durante la gestazione o poco dopo. Comprendere il comportamento dei desmoidi durante o dopo la gravidanza è fondamentale per definire la gestione più sicura del tumore stesso e della gravidanza.

Inoltre, analizzando l'impatto del DT sulle decisioni riguardanti la gravidanza (e di conseguenza la fertilità), potremo implementare nuovi strumenti di assistenza e consulenza alle donne con DT.

Scopo dello studio.

1. definire la gestione della DT nei pazienti con diagnosi di desmoide prima della gravidanza e durante la gravidanza;
2. analizzare l'esito oncologico dei pazienti desmoidi durante e dopo la gravidanza;
3. valutare i potenziali rischi ostetrici e le decisioni di interrompere o evitare la gravidanza dopo la diagnosi di DT

Progettazione dello studio. Studio osservazionale retrospettivo multicentrico internazionale. Istologia. Saranno inclusi solo i pazienti con desmoidi provati istologicamente. DT sarà definito secondo la classificazione dell'OMS. Saranno inclusi e analizzati separatamente i pazienti con DT correlata a FAP, mentre saranno esclusi quelli affetti da fibromatosi infantile o fibromatosi palmare/plantare.

Raccolta dati.

• Dati clinicopatologici: età alla diagnosi, dimensione del DT al momento della presentazione iniziale (misurata come diametro più lungo) e sede del tumore. L'ultimo sarà classificato come parete addominale, estremità (compreso il cingolo dell'arto), intraddominale (incluso viscerale, pelvico e mesenterico) o altro.
• Dettagli del trattamento del DT primario e ricorrente: sorveglianza attiva, chirurgia, radioterapia, perfusione isolata dell'arto e terapie sistemiche. Verranno inoltre registrati la data dell'intervento e lo stato dei margini (definiti come R2, R1 e R0 se rispettivamente macroscopico, microscopico e nessun tumore nel campione patologico finale). Il trattamento sistemico includerà: chemioterapia citotossica con qualsiasi regime di agenti, antiestrogeni o inibitori LH-RH, altra terapia ormonale, farmaci antinfiammatori e terapia a bersaglio molecolare.
• Ricorrenza o progressione della malattia e tempo dell'ultimo follow-up. La recidiva sarà definita come recidiva macroscopica 6 mesi o più tardi dopo la resezione completa, per quei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. Progressione, stabilità o regressione (parziale o completa) saranno definite secondo i criteri RECIST (versione 1.1), spontanee o in presenza di terapia, sia per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico che per quelli gestiti con sorveglianza attiva.
• Numero di gravidanze e aborti (spontanei o indotti). Per ogni evento verranno registrati la data del parto o dell'aborto, il tipo di parto, le complicanze della gravidanza e del travaglio. Per le donne con anamnesi di DT, verranno registrati anche la data e il tipo di primo trattamento dopo la gravidanza, indipendentemente dall'approccio iniziale (chirurgico o conservativo).
• Risultati riportati dal paziente. Le interviste di elicitazione concettuale (CE) verranno utilizzate per esplorare le prospettive dei pazienti desmoidi sui principali sintomi e impatti correlati alla malattia. Verrà eseguita un'analisi qualitativa per determinare la frequenza relativa e il disturbo dei sintomi e degli impatti, nonché altre caratteristiche di questi concetti (inclusi il desiderio e il successo di una gravidanza, l'ansia di iniziare una gravidanza con una diagnosi di DT). Una bozza di scala dei risultati riferiti dal paziente (PRO) sarà sviluppata e confrontata con la letteratura disponibile, quindi sviluppata e testata con colloqui cognitivi. Le informazioni delle interviste saranno successivamente incorporate nella raffinata scala PRO.

Le seguenti domande saranno inserite in un questionario al fine di definire i possibili effetti del DT sulla gravidanza:

1. Hai avuto una gravidanza durante o dopo la diagnosi di tumore desmoide? [se sì, idoneo per la popolazione dello studio]
2. Al momento della diagnosi desmoide eri fertile? In tal caso, rispondi alle seguenti domande: [Se sì, popolazione idonea allo screening]
3. Dopo la diagnosi di desmoide, hai deciso di posticipare una gravidanza?
4. In caso affermativo, era correlato alla diagnosi di desmoide?
5. Dopo la diagnosi di desmoide hai interrotto una gravidanza?
6. In caso affermativo, era correlato alla diagnosi di desmoide?
7. Dopo la diagnosi di desmoide, hai deciso di evitare le gravidanze?
8. In caso affermativo, era correlato alla diagnosi di desmoide?

Analisi statistica. Le variabili discrete saranno descritte come mediane con range interquartile (IQR). Le variabili categoriali saranno descritte come totali e frequenze. I confronti univariati saranno valutati utilizzando il test della somma dei ranghi del chi quadrato o di Wilcoxon, a seconda dei casi. Saranno valutati modelli di regressione logistica univariata e multivariata per determinare l'associazione di fattori clinicopatologici di base rilevanti con la gravidanza. Le variabili con significato univariato (p<0.20) saranno inserite nel modello multivariato in combinazione con importanti variabili cliniche e confondenti. La "progressione della malattia durante la gravidanza" includerà sia la PD secondo RECIST entro 1 anno dopo il parto in pazienti con SD precedente, sia la recidiva locale rilevata durante la gravidanza o entro 1 anno dopo il parto. Il "tempo alla progressione durante la gravidanza" sarà calcolato dalla data stimata di inizio della gravidanza (basata sulla data del parto o dell'aborto) e dalla prima evidenza di PD/LR. "Regressione spontanea dopo PD durante la gravidanza" sarà definita come RECIST MR o PR in assenza di qualsiasi trattamento attivo dopo il parto indipendentemente dalla precedente "progressione della malattia durante la gravidanza". Ai fini dei seguenti risultati "Progressione della malattia durante la gravidanza","Tempo alla progressione durante la gravidanza", "Regressione spontanea dopo PD durante la gravidanza" saranno calcolate le stime sulla base del numero complessivo di gravidanze registrate, il che significa che per un singolo paziente verrà calcolato per ogni gravidanza successiva alla diagnosi di DF. La sopravvivenza aggiustata per la censura sarà calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e le mediane confrontate utilizzando il log-rank test.

Tutte le analisi saranno effettuate con STATA versione 13.0 (StataCorp, College Station, TX), e un P-value <0.05 (two-tailed) sarà considerato statisticamente significativo.

Risultati aspettati. Sebbene il DT tenda a crescere durante la gravidanza, i pazienti seguiti in centri specializzati in sarcomi sono gestiti in modo sicuro. Il DT non deve essere considerato una controindicazione alla gravidanza, tuttavia le pazienti devono essere arruolate in un programma di follow-up ravvicinato. L'impatto del DT (e della relativa gestione) sulle gestanti e sulle neomamme può tradursi in ansia per una nuova gravidanza, desiderio di evitare la gravidanza e altri sintomi che verranno registrati come PRO.

Controllo della qualità dei dati. La qualità dei dati sarà garantita dai Principal Investigators locali. In particolare sarà organizzato uno specifico kickoff meeting per fornire istruzioni a tutti gli investigatori. L'inserimento dei dati sarà centralizzato mediante un CRF online, che sarà accessibile agli sperimentatori dopo un accordo di trasferimento e utilizzo dei dati (DTUA) tra il Promotore e i centri partecipanti.

Per quanto riguarda i dati dei pazienti arruolati da Desmoid Foundation Italia, il controllo della qualità dei dati sarà garantito dalla supervisione del PI dello studio.