Desmoidtumor und Schwangerschaft: Auswirkung der Schwangerschaft auf die Krankheitskontrolle und Auswirkung der Diagnose auf die Schwangerschaftsgeschichte.

Hintergrund. Desmoidtumoren (DT) sind seltene intermediär maligne Erkrankungen mit variablem und oft unvorhersehbarem klinischen Verlauf.

Ein erheblicher Anteil der Patientinnen mit einer DT-Diagnose hat eine jüngere Schwangerschaftsgeschichte und im Gegenteil, die Diagnose einer DT wird oft während der Schwangerschaft oder kurz danach gestellt. Das Verständnis des Verhaltens von Desmoiden während oder nach der Schwangerschaft ist entscheidend, um die sicherste Behandlung des Tumors selbst und der Schwangerschaft zu definieren.

Darüber hinaus werden wir durch die Analyse der Auswirkungen von DT auf Entscheidungen bezüglich der Schwangerschaft (und damit der Fruchtbarkeit) in der Lage sein, neue Instrumente zur Unterstützung und Beratung von Frauen mit DT zu implementieren.

Ziel der Studie.

1. um das Management von DT bei Patientinnen zu definieren, bei denen Desmoid vor und während der Schwangerschaft diagnostiziert wurde;
2. Analyse des onkologischen Outcomes von Desmoid-Patientinnen während und nach der Schwangerschaft;
3. Bewertung potenzieller geburtshilflicher Risiken und Entscheidungen zur Unterbrechung oder Vermeidung einer Schwangerschaft nach der Diagnose von DT

Studiendesign. Internationale multizentrische retrospektive Beobachtungsstudie. Histologie. Es werden nur Patienten mit histologisch nachgewiesenen Desmoiden eingeschlossen. DT wird nach der WHO-Klassifikation definiert. Patienten mit FAP-bedingter DT werden eingeschlossen und separat analysiert, während Patienten mit infantiler Fibromatose oder palmarer/plantarer Fibromatose ausgeschlossen werden.

Datensammlung.

• Klinisch-pathologische Daten: Alter bei Diagnose, Größe des DT zum Zeitpunkt der Erstvorstellung (gemessen als längster Durchmesser) und Tumorlokalisation. Die letzten werden als Bauchwand, Extremität (einschließlich Gliedmaßengürtel), intraabdominell (einschließlich viszeral, Becken und Mesenterium) oder andere klassifiziert.
• Einzelheiten zur Behandlung von primärer und rezidivierender DT: aktive Überwachung, Operation, Strahlentherapie, isolierte Extremitätenperfusion und systemische Therapien. Das Datum der Operation und der Randstatus (definiert als R2, R1 und R0, wenn makroskopisch, mikroskopisch und kein Tumor in der endgültigen pathologischen Probe gefunden wird) werden ebenfalls aufgezeichnet. Die systemische Behandlung umfasst: zytotoxische Chemotherapie mit einem beliebigen Wirkstoffschema, Antiöstrogen- oder LH-RH-Inhibitoren, andere Hormontherapie, entzündungshemmende Medikamente und zielgerichtete Molekulartherapie.
• Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung und Zeitpunkt der letzten Nachsorge. Rezidiv wird als makroskopisches Rezidiv 6 Monate oder später nach vollständiger Resektion bei Patienten definiert, die sich einer Operation unterziehen. Progression, Stabilität oder Regression (teilweise oder vollständig) werden gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1) definiert, ob spontan oder in Gegenwart einer Therapie, sowohl für Patienten, die sich einer Operation unterziehen, als auch für Patienten, die mit aktiver Überwachung behandelt werden.
• Anzahl der Schwangerschaften und Abtreibungen (spontan oder herbeigeführt). Für jedes Ereignis werden das Datum der Entbindung oder des Schwangerschaftsabbruchs, die Art der Entbindung, Schwangerschaftskomplikationen und Wehenkomplikationen aufgezeichnet. Bei Frauen mit DT in der Anamnese werden auch das Datum und die Art der ersten Behandlung nach der Schwangerschaft erfasst, unabhängig vom anfänglichen Vorgehen (ob chirurgisch oder konservativ).
• Von Patienten berichtete Ergebnisse. Concept Elicitation (CE)-Interviews werden verwendet, um die Perspektiven von Desmoid-Patienten auf die wichtigsten krankheitsbedingten Symptome und Auswirkungen zu untersuchen. Qualitative Analysen werden durchgeführt, um die relative Häufigkeit und Störung von Symptomen und Auswirkungen sowie andere Merkmale dieser Konzepte (einschließlich Wunsch und Erfolg einer Schwangerschaft, Angst vor dem Beginn einer Schwangerschaft mit Diagnose einer DT) zu bestimmen. Ein Entwurf einer vom Patienten gemeldeten Ergebnisskala (PRO) wird entwickelt und mit der verfügbaren Literatur verglichen, dann entwickelt und mit kognitiver Befragung getestet. Informationen aus den Interviews fließen anschließend in die verfeinerte PRO-Skala ein.

Die folgenden Fragen werden in einen Fragebogen aufgenommen, um die möglichen Auswirkungen der DT auf die Schwangerschaft zu definieren:

1. Hatten Sie während oder nach Ihrer Desmoidtumor-Diagnose eine Schwangerschaft? [falls ja, geeignet für Studienpopulation]
2. Waren Sie zum Zeitpunkt der Desmoid-Diagnose fruchtbar? Wenn ja, beantworten Sie bitte die folgenden Fragen: [Wenn ja, geeignet für Screening-Population]
3. Haben Sie sich nach der Desmoid-Diagnose entschieden, eine Schwangerschaft zu verschieben?
4. Wenn ja, hing dies mit der Diagnose Desmoid zusammen?
5. Haben Sie nach der Desmoid-Diagnose eine Schwangerschaft abgebrochen?
6. Wenn ja, hing dies mit der Diagnose Desmoid zusammen?
7. Haben Sie sich nach der Desmoid-Diagnose entschieden, eine Schwangerschaft zu vermeiden?
8. Wenn ja, hing dies mit der Diagnose Desmoid zusammen?

Statistische Analyse. Diskrete Variablen werden als Mediane mit Interquartilsabstand (IQR) beschrieben. Kategoriale Variablen werden als Summen und Häufigkeiten beschrieben. Univariate Vergleiche werden je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat- oder dem Wilcoxon-Rangsummentest bewertet. Univariate und multivariate logistische Regressionsmodelle werden bewertet, um die Assoziation relevanter klinisch-pathologischer Ausgangsfaktoren mit einer Schwangerschaft zu bestimmen. Variablen mit univariater Signifikanz (p < 0,20) werden in das multivariate Modell in Kombination mit wichtigen klinischen Variablen und Confoundern eingegeben. „Krankheitsprogression während der Schwangerschaft“ umfasst sowohl PD gemäß RECIST innerhalb von 1 Jahr nach der Entbindung bei Patientinnen mit vorheriger SD als auch Lokalrezidive, die während der Schwangerschaft oder innerhalb von 1 Jahr nach der Entbindung festgestellt wurden. „Zeit bis zur Progression während der Schwangerschaft“ wird aus dem geschätzten Datum des Beginns der Schwangerschaft (basierend auf dem Datum der Entbindung oder Abtreibung) und dem ersten Nachweis von PD/LR berechnet. „Spontane Regression nach PD während der Schwangerschaft“ wird als RECIST MR oder PR definiert, wenn keine aktive Behandlung nach der Entbindung erfolgt, unabhängig von der vorherigen „Krankheitsprogression während der Schwangerschaft“. Für die Zwecke der folgenden Endpunkte „Krankheitsprogression während der Schwangerschaft“, „Zeit bis zur Progression während der Schwangerschaft“, „Spontane Regression nach PD während der Schwangerschaft“ werden Schätzungen basierend auf der Gesamtzahl der erfassten Schwangerschaften berechnet, d. h. für eine einzelne Patientin wird für jede Schwangerschaft nach der Diagnose von DF berechnet. Das zensierungsbereinigte Überleben wird mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet und die Mediane werden mit dem Log-Rank-Test verglichen.

Alle Analysen werden mit STATA Version 13.0 (StataCorp, College Station, TX) durchgeführt, und ein P-Wert von <0,05 (zweiseitig) wird als statistisch signifikant angesehen.

Erwartete Ergebnisse. Obwohl DT dazu neigt, während der Schwangerschaft zu wachsen, werden Patienten, die in spezialisierten Sarkomzentren überwacht werden, sicher behandelt. DT sollte nicht als Kontraindikation für eine Schwangerschaft angesehen werden, die Patientinnen müssen jedoch in ein engmaschiges Nachsorgeprogramm aufgenommen werden. Die Auswirkungen von DT (und der damit verbundenen Behandlung) auf schwangere Frauen und junge Mütter können sich in Angst vor einer neuen Schwangerschaft, dem Wunsch, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und anderen Symptomen niederschlagen, die als PRO aufgezeichnet werden.

Datenqualitätskontrolle. Die Datenqualität wird von lokalen Hauptermittlern garantiert. Insbesondere wird ein spezielles Kickoff-Meeting mit Anweisungen für alle Ermittler organisiert. Die Dateneingabe erfolgt zentralisiert über ein Online-CRF, das den Ermittlern nach einer Datenübertragungs- und Nutzungsvereinbarung (DTUA) zwischen dem Promoter und den teilnehmenden Zentren zugänglich sein wird.

Bei Daten von Patienten, die von der Desmoid Foundation Italia aufgenommen wurden, wird die Datenqualitätsprüfung durch die Überwachung des Studien-PI gewährleistet.