Tumor Desmóide e Gravidez: Efeito da Gravidez no Controle da Doença e Efeito do Diagnóstico na História da Gravidez.

Fundo. Os tumores desmóides (DT) são doenças raras de malignidade intermediária com curso clínico variável e muitas vezes imprevisível.

Uma proporção significativa de pacientes do sexo feminino com diagnóstico de DT tem história de gravidez recente e, ao contrário, o diagnóstico de DT é frequentemente feito durante a gestação ou logo após. Compreender o comportamento dos desmóides durante ou após a gravidez é crucial para definir o manejo mais seguro do próprio tumor e da gravidez.

Além disso, analisando o impacto da DT nas decisões relativas à gravidez (e, por sua vez, à fertilidade), poderemos implementar novas ferramentas de assistência e aconselhamento às mulheres com DT.

Objetivo do estudo.

1. definir o manejo da DT em pacientes com diagnóstico de desmóide antes e durante a gestação;
2. analisar a evolução oncológica de pacientes desmóides durante e após a gravidez;
3. avaliar potenciais riscos obstétricos e decisões de interromper ou evitar a gravidez após o diagnóstico de DT

Design de estudo. Estudo observacional retrospectivo multicêntrico internacional. Histologia. Apenas pacientes com desmóides comprovados por histologia serão incluídos. O DT será definido de acordo com a classificação da OMS. Pacientes com DT relacionada à PAF serão incluídos e analisados ​​separadamente, enquanto aqueles afetados por fibromatose infantil ou fibromatose palmar/plantar serão excluídos.

Coleção de dados.

• Dados clínico-patológicos: idade ao diagnóstico, tamanho do DT no momento da apresentação inicial (medido como maior diâmetro) e localização do tumor. Os últimos serão classificados como parede abdominal, extremidade (incluindo cinturas), intrabdominal (incluindo visceral, pélvico e mesentérico) ou outros.
• Detalhes do tratamento da DT primária e recorrente: vigilância ativa, cirurgia, radioterapia, perfusão isolada do membro e terapias sistêmicas. A data da cirurgia e o status da margem (definido como R2, R1 e R0 se, respectivamente, macroscópico, microscópico e nenhum tumor for encontrado no espécime patológico final) também serão registrados. O tratamento sistêmico incluirá: quimioterapia citotóxica com qualquer regime de agentes, antiestrogênio ou inibidores de LH-RH, outra terapia hormonal, drogas anti-inflamatórias e terapia alvo molecular.
• Recorrência ou progressão da doença e tempo do último acompanhamento. A recorrência será definida como recidiva macroscópica 6 meses ou mais após a ressecção completa, para os pacientes submetidos à cirurgia. Progressão, estabilidade ou regressão (parcial ou completa) serão definidas de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1), seja espontânea ou na presença de terapia, tanto para pacientes submetidos à cirurgia quanto para aqueles tratados com vigilância ativa.
• Número de gestações e abortos (espontâneos ou induzidos). Para cada evento: data do parto ou aborto, tipo de parto, complicações na gravidez e no parto serão registradas. Para as mulheres com histórico de TD, também serão registradas a data e o tipo do primeiro tratamento após a gravidez, independentemente da abordagem inicial (se cirúrgica ou conservadora).
• Resultados relatados pelo paciente. Entrevistas de elicitação de conceito (EC) serão usadas para explorar as perspectivas dos pacientes desmóides sobre os principais sintomas e impactos relacionados à doença. A análise qualitativa será realizada para determinar a frequência relativa e perturbação dos sintomas e impactos, bem como outras características desses conceitos (incluindo desejo e sucesso de uma gravidez, ansiedade para iniciar uma gravidez com diagnóstico de DT). Um projeto de escala de resultados relatados pelo paciente (PRO) será desenvolvido e comparado com a literatura disponível, desenvolvida e testada com entrevista cognitiva. As informações das entrevistas serão posteriormente incorporadas à escala PRO refinada.

As seguintes perguntas serão incluídas em um questionário para definir os possíveis efeitos da TD na gravidez:

1. Você teve uma gravidez durante ou após o diagnóstico de tumor desmóide? [se sim, elegível para a população do estudo]
2. No momento do diagnóstico desmóide você era fértil? Em caso afirmativo, responda às seguintes perguntas: [Se sim, elegível para população de triagem]
3. Após o diagnóstico de desmóide, decidiu adiar uma gravidez?
4. Em caso afirmativo, isso estava relacionado ao diagnóstico de desmóide?
5. Após o diagnóstico de desmóide interrompeu a gravidez?
6. Em caso afirmativo, isso estava relacionado ao diagnóstico de desmóide?
7. Após o diagnóstico de desmóide, decidiu evitar a gravidez?
8. Em caso afirmativo, isso estava relacionado ao diagnóstico de desmóide?

Análise estatística. Variáveis ​​discretas serão descritas como medianas com intervalo interquartílico (IQR). As variáveis ​​categóricas serão descritas como totais e frequências. Comparações univariadas serão avaliadas usando o teste qui-quadrado ou Wilcoxon-rank sum, conforme apropriado. Modelos de regressão logística univariada e multivariada serão avaliados para determinar a associação de fatores clinicopatológicos basais relevantes com a gravidez. Variáveis ​​com significância univariada (p<0,20) serão inseridas no modelo multivariado em combinação com variáveis ​​clínicas importantes e fatores de confusão. "Progressão da doença durante a gravidez" incluirá DP de acordo com RECIST dentro de 1 ano após o parto em pacientes com SD anterior e recorrência local detectada durante a gravidez ou dentro de 1 ano após o parto. "Tempo para progressão durante a gravidez" será calculado a partir da data estimada de início da gravidez (com base na data do parto ou aborto) e primeira evidência de PD/LR. "Regressão espontânea após DP durante a gravidez" será definida como RECIST MR ou PR na ausência de qualquer tratamento ativo após o parto, independentemente da "Progressão da doença durante a gravidez" anterior. Para os seguintes resultados, as estimativas "Progressão da doença durante a gravidez", "Tempo para progressão durante a gravidez", "Regressão espontânea após DP durante a gravidez" serão calculadas com base no número total de gestações registradas, o que significa que, para um único paciente, será calculado para cada gravidez após o diagnóstico de DF. A sobrevida ajustada para censura será calculada pelo método de Kaplan-Meier e as medianas comparadas pelo teste de log-rank.

Todas as análises serão realizadas com o STATA versão 13.0 (StataCorp, College Station, TX), e um valor P <0,05 (bicaudal) será considerado estatisticamente significativo.

Resultados esperados. Embora o DT tenda a crescer durante a gravidez, as pacientes acompanhadas em centros especializados em sarcoma são manejadas com segurança. A DT não deve ser considerada uma contraindicação para a gravidez, no entanto, as pacientes precisam ser incluídas em um programa de acompanhamento rigoroso. O impacto da TD (e do manejo relacionado) nas gestantes e puérperas pode se traduzir em ansiedade por uma nova gravidez, desejo de evitar a gravidez e outros sintomas que serão registrados como PRO.

Controle de Qualidade de Dados. A qualidade dos dados será garantida pelos Pesquisadores Principais locais. Em particular, uma reunião inicial específica será organizada fornecendo instruções para todos os Investigadores. A entrada de dados será centralizada por meio de um CRF online, que estará acessível aos Investigadores após um contrato de transferência e uso de dados (DTUA) entre o Promotor e os centros participantes.

No que diz respeito aos dados dos pacientes inscritos pela Desmoid Foundation Italia, a verificação da qualidade dos dados será garantida pela supervisão do PI do estudo.