Guz desmoidalny i ciąża: wpływ ciąży na kontrolę choroby i wpływ diagnozy na historię ciąży.

Tło. Guzy desmoidalne (DT) są rzadką chorobą o średnim stopniu złośliwości, o zmiennym i często nieprzewidywalnym przebiegu klinicznym.

Znaczna część pacjentek z rozpoznaniem DT ma niedawno przebytą ciążę i wręcz przeciwnie, diagnoza DT jest często stawiana podczas ciąży lub krótko po niej. Zrozumienie zachowania desmoidów podczas lub po ciąży jest kluczowe dla określenia najbezpieczniejszego postępowania z samym guzem i ciążą.

Ponadto, analizując wpływ DT na decyzje dotyczące ciąży (a co za tym idzie płodności), będziemy mogli wdrażać nowe narzędzia wspomagające i doradzające kobietom z DT.

Cel badania.

1. określenie postępowania w DT u pacjentek z rozpoznaniem desmoidu przed ciążą iw jej trakcie;
2. analizować wynik onkologiczny pacjentek desmoidalnych w trakcie i po ciąży;
3. ocenić potencjalne ryzyko położnicze i decyzje o przerwaniu lub uniknięciu ciąży po rozpoznaniu DT

Projekt badania. Międzynarodowe wieloośrodkowe retrospektywne badanie obserwacyjne. Histologia. Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci z potwierdzonymi histologicznie desmoidami. DT zostanie określone zgodnie z klasyfikacją WHO. Pacjenci z DT związanym z FAP zostaną włączeni i przeanalizowani oddzielnie, podczas gdy pacjenci dotknięci włókniakowatością dziecięcą lub włókniakowatością dłoni/podeszwy zostaną wykluczeni.

Zbieranie danych.

• Dane kliniczno-patologiczne: wiek w momencie rozpoznania, wielkość DT w momencie początkowej prezentacji (mierzona jako najdłuższa średnica) i umiejscowienie guza. Najnowsze zostaną sklasyfikowane jako ściany jamy brzusznej, kończyny (w tym obręczy kończyny), jamy brzusznej (w tym trzewnej, miednicy i krezki) lub inne.
• Szczegóły leczenia pierwotnego i nawracającego DT: aktywny nadzór, operacja, radioterapia, izolowana perfuzja kończyny i terapie systemowe. Zostanie również zarejestrowana data operacji i stan marginesu (określony jako R2, R1 i R0, jeśli odpowiednio makroskopowo, mikroskopowo i nie wykryto guza w ostatecznej próbce patologicznej). Leczenie systemowe będzie obejmowało: chemioterapię cytotoksyczną z dowolnym schematem leków, antyestrogenami lub inhibitorami LH-RH, inną terapię hormonalną, leki przeciwzapalne oraz terapię celowaną molekularnie.
• Nawrót lub progresja choroby i czas ostatniej wizyty kontrolnej. Wznowa zostanie zdefiniowana jako makroskopowy nawrót po 6 miesiącach lub później od całkowitej resekcji u pacjentów poddawanych zabiegowi chirurgicznemu. Progresja, stabilizacja lub regresja (częściowa lub całkowita) zostaną określone zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1), niezależnie od tego, czy są spontaniczne, czy w obecności terapii, zarówno w przypadku pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, jak i pacjentów leczonych pod aktywnym nadzorem.
• Liczba ciąż i poronień (spontanicznych lub indukowanych). Dla każdego zdarzenia zostaną odnotowane: data porodu lub aborcji, rodzaj porodu, powikłania ciąży i porodowe. W przypadku kobiet z DT w wywiadzie zapisywana będzie również data i rodzaj pierwszego leczenia po ciąży, niezależnie od zastosowanego podejścia (chirurgicznego czy zachowawczego).
• Wyniki zgłaszane przez pacjentów. Wywiady dotyczące pozyskiwania koncepcji (CE) zostaną wykorzystane do zbadania perspektywy pacjentów desmoidalnych na temat kluczowych objawów i skutków związanych z chorobą. Przeprowadzona zostanie analiza jakościowa w celu określenia względnej częstości i zaburzeń objawów i wpływów oraz innych cech charakterystycznych tych pojęć (m.in. chęć i powodzenie ciąży, lęk przed rozpoczęciem ciąży z rozpoznaniem DT). Opracowana zostanie wstępna skala wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) i porównana z dostępną literaturą, a następnie opracowana i przetestowana za pomocą wywiadu poznawczego. Informacje z wywiadów zostaną następnie włączone do udoskonalonej skali PRO.

Poniższe pytania zostaną zawarte w kwestionariuszu w celu określenia możliwego wpływu DT na ciążę:

1. Czy zaszłaś w ciążę w trakcie lub po rozpoznaniu guza desmoidalnego? [jeśli tak, kwalifikuje się do populacji badanej]
2. Czy w momencie rozpoznania desmoidu byłaś płodna? Jeśli tak, proszę odpowiedzieć na następujące pytania: [Jeśli tak, kwalifikuje się do populacji przesiewowej]
3. Czy po rozpoznaniu desmoidu zdecydowałaś się odłożyć ciążę?
4. Jeśli tak, czy miało to związek z rozpoznaniem desmoidu?
5. Czy po rozpoznaniu desmoidu przerwałaś ciążę?
6. Jeśli tak, czy miało to związek z rozpoznaniem desmoidu?
7. Czy po rozpoznaniu desmoidu zdecydowałeś się uniknąć ciąży?
8. Jeśli tak, czy miało to związek z rozpoznaniem desmoidu?

Analiza statystyczna. Zmienne dyskretne zostaną opisane jako mediany z rozstępem międzykwartylowym (IQR). Zmienne kategoryczne zostaną opisane jako sumy i częstości. Porównania jednowymiarowe zostaną ocenione przy użyciu odpowiednio testu chi-kwadrat lub testu sumy rang Wilcoxona. Jednoczynnikowe i wielowymiarowe modele regresji logistycznej zostaną ocenione w celu określenia związku istotnych wyjściowych czynników kliniczno-patologicznych z ciążą. Zmienne o istotności jednowymiarowej (p<0,20) zostaną wprowadzone do modelu wielowymiarowego w połączeniu z ważnymi zmiennymi klinicznymi i czynnikami zakłócającymi. „Progresja choroby w czasie ciąży” będzie obejmowała zarówno PD według RECIST w ciągu 1 roku po porodzie u pacjentek z SD w wywiadzie, jak i wznowę miejscową wykrytą w czasie ciąży lub w ciągu 1 roku po porodzie. „Czas do progresji podczas ciąży” zostanie obliczony na podstawie przewidywanej daty rozpoczęcia ciąży (na podstawie daty porodu lub aborcji) i pierwszego dowodu PD/LR. „Spontaniczna regresja po PD w czasie ciąży” zostanie zdefiniowana jako RECIST MR lub PR w przypadku braku jakiegokolwiek aktywnego leczenia po porodzie, niezależnie od wcześniejszego „Progresji choroby w czasie ciąży”. Na potrzeby następujących wyników „Progresja choroby w czasie ciąży”, „Czas do progresji podczas ciąży”, „Spontaniczna regresja po ChP w czasie ciąży” oszacowania zostaną obliczone na podstawie ogólnej liczby zarejestrowanych ciąż, co oznacza, że ​​dla pojedynczej pacjentki zostanie obliczona dla każdej ciąży po rozpoznaniu DF. Przeżycie skorygowane o cenzurowanie zostanie obliczone przy użyciu metody Kaplana-Meiera i mediany porównane przy użyciu testu log-rank.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu wersji STATA 13.0 (StataCorp, College Station, TX), a wartość P <0,05 (dwustronna) zostanie uznana za istotną statystycznie.

Oczekiwane rezultaty. Chociaż DT ma tendencję do wzrostu w czasie ciąży, pacjentki obserwowane w wyspecjalizowanych ośrodkach zajmujących się mięsakami są bezpiecznie leczone. DT nie powinno być uważane za przeciwwskazanie do zajścia w ciążę, jednak pacjentki muszą być objęte programem ścisłej obserwacji. Wpływ DT (i związanego z nim postępowania) na kobiety w ciąży i młode matki może przekładać się na lęk przed nową ciążą, chęć uniknięcia ciąży i inne objawy, które zostaną odnotowane jako PRO.

Kontrola jakości danych. Jakość danych będzie gwarantowana przez lokalnych głównych badaczy. W szczególności zostanie zorganizowane specjalne spotkanie inauguracyjne, na którym zostaną przeszkoleni wszyscy Śledczy. Wprowadzanie danych będzie scentralizowane za pomocą internetowego CRF, który będzie dostępny dla badaczy po zawarciu umowy o przekazywaniu i wykorzystywaniu danych (DTUA) między promotorem a uczestniczącymi ośrodkami.

W przypadku danych pacjentów zapisanych przez Desmoid Foundation Italia kontrola jakości danych będzie gwarantowana przez nadzór PI badania.