硬纤维瘤和妊娠：妊娠对疾病控制的影响和诊断对妊娠史的影响。

背景。 硬纤维瘤 (DT) 是一种罕见的中间恶性肿瘤，具有可变且通常不可预测的临床过程。

很大一部分诊断为 DT 的女性患者有近期妊娠史，相反，DT 的诊断通常是在妊娠期间或之后不久做出的。 了解硬纤维瘤在怀孕期间或之后的行为对于确定肿瘤本身和怀孕的最安全管理至关重要。

此外，通过分析 DT 对有关怀孕（以及生育）决策的影响，我们将能够实施新工具来协助和咨询患有 DT 的女性。

研究的目的。

1. 确定妊娠前和妊娠期间诊断为硬纤维瘤患者的 DT 管理；
2. 分析硬纤维瘤患者在怀孕期间和之后的肿瘤学结果；
3. 评估 DT 诊断后潜在的产科风险和中断或避免妊娠的决定

学习规划。 国际多中心回顾性观察研究。 组织学。 仅包括经组织学证实有硬纤维瘤的患者。 DT 将根据 WHO 分类进行定义。 与 FAP 相关的 DT 患者将被纳入并单独分析，而受婴儿纤维瘤病或手掌/足底纤维瘤病影响的患者将被排除在外。

数据采集​​。

• 临床病理学数据：诊断时的年龄、初次就诊时 DT 的大小（以最长直径测量）和肿瘤部位。 最新的将被分类为腹壁、肢体（包括肢带）、腹内（包括内脏、骨盆和肠系膜）或其他。
• 原发性和复发性 DT 的治疗细节：主动监测、手术、放射治疗、孤立肢体灌注和全身治疗。 手术日期和切缘状态（定义为 R2、R1 和 R0，如果在最终病理标本中分别通过肉眼观察、显微镜观察和未发现肿瘤）。 全身治疗将包括：细胞毒性化学疗法与任何药剂方案、抗雌激素或 LH-RH 抑制剂、其他激素疗法、抗炎药和分子靶向疗法。
• 疾病的复发或进展以及最后一次随访的时间。 对于那些接受手术的患者，复发将被定义为完全切除后 6 个月或更晚的宏观复发。 进展、稳定或消退（部分或完全）将根据 RECIST 标准（1.1 版）定义，无论是自发的还是在治疗的情况下，对于接受手术的患者和接受主动监测的患者。
• 怀孕和流产（自然或人工流产）的次数。 对于每个事件：将记录分娩或流产日期、分娩类型、妊娠并发症和分娩并发症。 对于有 DT 病史的女性，无论最初的治疗方法是什么（无论是手术还是保守治疗），妊娠后首次治疗的日期和类型也将被记录下来。
• 患者报告结果。 概念启发 (CE) 访谈将用于探索硬纤维瘤患者对关键疾病相关症状和影响的看法。 将进行定性分析以确定症状和影响的相对频率和干扰以及这些概念的其他特征（包括怀孕的愿望和成功，诊断为 DT 开始怀孕的焦虑）。 将开发一份患者报告结果 (PRO) 量表草案，并将其与随后开发的可用文献进行比较，并通过认知访谈进行测试。 来自访谈的信息随后将被纳入完善的 PRO 量表。

为了确定 DT 对怀孕的可能影响，问卷中将包含以下问题：

1. 您在诊断出硬纤维瘤期间或之后是否怀孕过？ [如果是，符合研究人群的条件]
2. 在诊断硬纤维瘤时，您是否可以生育？ 如果是，请回答以下问题： [如果是，符合筛查人群的条件]
3. 诊断硬纤维瘤后，您是否决定推迟怀孕？
4. 如果是这样，这与硬纤维瘤的诊断有关吗？
5. 诊断硬纤维瘤后，您是否中断了妊娠？
6. 如果是这样，这与硬纤维瘤的诊断有关吗？
7. 诊断出硬纤维瘤后，您是否决定避免怀孕？
8. 如果是这样，这与硬纤维瘤的诊断有关吗？

统计分析。 离散变量将被描述为具有四分位数间距 (IQR) 的中位数。 分类变量将被描述为总数和频率。 将酌情使用卡方或 Wilcoxon 秩和检验评估单变量比较。 将评估单变量和多变量逻辑回归模型以确定相关基线临床病理学因素与妊娠的关联。 具有单变量显着性 (p<0.20) 的变量将与重要的临床变量和混杂因素一起进入多变量模型。 “妊娠期间的疾病进展”将包括既往 SD 患者在分娩后 1 年内根据 RECIST 的 PD，以及在妊娠期间或分娩后 1 年内检测到的局部复发。 “怀孕期间进展时间”将从怀孕开始的估计日期（基于分娩或流产日期）和 PD/LR 的第一个证据计算。 “妊娠期间 PD 后的自发消退”将被定义为在分娩后没有任何积极治疗的情况下 RECIST MR 或 PR，无论之前的“妊娠期间疾病进展”如何。 对于以下结果“妊娠期间疾病进展”、“妊娠期间疾病进展时间”、“妊娠期间 PD 后自发消退”的估计，将根据记录的妊娠总数进行计算，这意味着对于单个患者将在 DF 诊断后针对每次妊娠进行计算。 将使用 Kaplan-Meier 方法计算审查调整后的生存，并使用对数秩检验比较中位数。

所有分析都将使用 STATA 13.0 版（StataCorp，College Station，TX）进行，P 值 <0.05（双尾）将被视为具有统计学意义。

预期成绩。 尽管 DT 倾向于在怀孕期间生长，但在专门的肉瘤中心随访的患者是安全管理的。 DT 不应被视为怀孕的禁忌症，但患者需要参加密切的随访计划。 DT（和相关管理）对孕妇和新妈妈的影响可以转化为对新怀孕的焦虑、避免怀孕的愿望以及将被记录为 PRO 的其他症状。

数据质量控制。 数据质量将由当地首席研究员保证。 特别是将组织一次特定的启动会议，为所有调查员提供指导。 数据输入将通过在线 CRF 进行集中处理，在发起人与参与中心之间达成数据传输和使用协议 (DTUA) 后，研究人员可以访问 CRF。

至于 Desmoid Foundation Italia 招募的患者数据，数据质量检查将通过研究 PI 的监督来保证。