デスモイド腫瘍と妊娠：疾病管理に対する妊娠の影響および妊娠歴に対する診断の影響。

バックグラウンド。 デスモイド腫瘍 (DT) は、中等度の悪性腫瘍のまれな疾患であり、臨床経過はしばしば予測不可能です。

DT と診断された女性患者のかなりの割合が最近の妊娠歴を持っており、逆に、DT の診断は妊娠中またはその直後に行われることがよくあります。 妊娠中または妊娠後のデスモイドの挙動を理解することは、腫瘍自体と妊娠の最も安全な管理を定義するために重要です。

さらに、DT が妊娠 (ひいては生殖能力) に関する決定に与える影響を分析することで、DT を持つ女性を支援およびカウンセリングする新しいツールを実装できるようになります。

研究の目的。

1. 妊娠前および妊娠中のデスモイドと診断された患者における DT の管理を定義する。
2. 妊娠中および妊娠後のデスモイド患者の腫瘍学的転帰を分析します。
3. DTの診断後に妊娠を中断または回避するための潜在的な産科リスクと決定を評価する

デザインを研究します。 国際的な多中心レトロスペクティブ観察研究。 組織学。 組織学的に証明されたデスモイドを有する患者のみが含まれます。 DT は、WHO 分類に従って定義されます。 FAP関連DTの患者が含まれ、別々に分析されますが、乳児線維腫症または手掌/足底線維腫症の患者は除外されます。

データ収集。

• 臨床病理学的データ: 診断時の年齢、最初のプレゼンテーション時の DT のサイズ (最長直径として測定) および腫瘍部位。 最新のものは、腹壁、四肢（肢帯を含む）、腹腔内（内臓、骨盤および腸間膜を含む）、またはその他として分類されます。
• 一次および再発 DT の治療の詳細: 積極的な監視、手術、放射線療法、隔離された四肢灌流、および全身療法。 手術日およびマージンの状態（肉眼的、顕微鏡的、および最終的な病理標本に腫瘍が見つからない場合、それぞれR2、R1、およびR0として定義される）も記録されます。 全身治療には以下が含まれます：薬剤、抗エストロゲンまたはLH-RH阻害剤、他のホルモン療法、抗炎症薬、および分子標的療法の任意のレジメンによる細胞傷害性化学療法。
• 疾患の再発または進行、および最後のフォローアップの時間。 再発は、手術を受ける患者の場合、完全切除後 6 か月以降の肉眼的再発と定義されます。 進行、安定性、または退縮（部分的または完全）は、RECIST基準（バージョン1.1）に従って定義されます。手術を受ける患者と積極的な監視で管理されている患者の両方について、自然発生的であるか治療の存在下であるかにかかわらず。
• 妊娠および中絶（自然または誘発）の数。 各イベントについて: 分娩日または中絶日、分娩の種類、妊娠合併症および分娩合併症が記録されます。 DT の既往歴のある女性の場合、最初のアプローチ（外科的または保存的）に関係なく、妊娠後の最初の治療の日付と種類も記録されます。
• 患者は転帰を報告した。 概念誘発 (CE) インタビューを使用して、主要な疾患関連の症状と影響に関するデスモイド患者の視点を調査します。 症状と影響の相対的な頻度と障害、およびこれらの概念の他の特性（妊娠の欲求と成功、DTの診断で妊娠を開始することへの不安を含む）を決定するために、定性分析が行われます。 患者報告アウトカム (PRO) スケールのドラフトが開発され、利用可能な文献と比較され、その後、開発され、認知面接でテストされます。 インタビューからの情報は、その後、洗練された PRO スケールに組み込まれます。

妊娠に対する DT の影響の可能性を定義するために、以下の質問がアンケートに含まれます。

1. デスモイド腫瘍の診断中または診断後に妊娠したことがありますか? [Yes の場合、治験対象集団]
2. デスモイドと診断されたとき、妊娠していましたか? もしそうなら、次の質問に答えてください。
3. デスモイドの診断後、妊娠を延期することにしましたか?
4. もしそうなら、これはデスモイドの診断に関連していましたか?
5. デスモイドの診断後、妊娠を中断しましたか?
6. もしそうなら、これはデスモイドの診断に関連していましたか?
7. デスモイドと診断された後、妊娠を避けることに決めましたか?
8. もしそうなら、これはデスモイドの診断に関連していましたか?

統計分析。 離散変数は、四分位範囲 (IQR) の中央値として記述されます。 カテゴリ変数は、合計と度数として説明されます。 単変量比較は、必要に応じてカイ二乗検定またはウィルコクソン順位和検定を使用して評価されます。 単変量および多変量ロジスティック回帰モデルを評価して、関連するベースラインの臨床病理学的要因と妊娠との関連性を判断します。 単変量有意性 (p<0.20) を持つ変数は、重要な臨床変数および交絡因子と組み合わせて多変量モデルに入力されます。 「妊娠中の疾患の進行」には、RECIST による既往 SD 患者の出産後 1 年以内の PD と、妊娠中または出産後 1 年以内に発見された局所再発の両方が含まれます。 「妊娠中の進行までの時間」は、妊娠開始の推定日（出産または中絶の日付に基づく）およびPD / LRの最初の証拠から計算されます。 「妊娠中の PD 後の自然退縮」は、以前の「妊娠中の疾患の進行」に関係なく、分娩後に積極的な治療を受けていない RECIST MR または PR として定義されます。 次のアウトカム「妊娠中の疾患の進行」、「妊娠中の進行までの時間」、「妊娠中の PD 後の自然退縮」の推定値は、記録された妊娠の総数に基づいて計算されます。 DFの診断後、妊娠ごとに計算されます。 打ち切りのために調整された生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して計算され、中央値はログランク検定を使用して比較されます。

すべての分析は、STATA バージョン 13.0 (StataCorp、College Station、TX) で実行され、<0.05 (両側) の P 値は統計的に有意と見なされます。

予想された結果。 DTは妊娠中に成長する傾向がありますが、専門の肉腫センターで追跡されている患者は安全に管理されています. DT は妊娠の禁忌と見なすべきではありませんが、患者は綿密なフォローアップ プログラムに登録する必要があります。 妊娠中の女性と新しい母親に対するDT（および関連する管理）の影響は、新しい妊娠に対する不安、妊娠を避けたいという欲求、およびPROとして記録されるその他の症状につながる可能性があります.

データ品質管理。 データの品質は、現地の主任研究者によって保証されます。 特に、特定のキックオフ ミーティングが開催され、すべての調査員に指示が提供されます。 データ入力はオンライン CRF によって一元化され、プロモーターと参加センターの間のデータ転送および使用契約 (DTUA) の後に治験責任医師がアクセスできるようになります。

Desmoid Foundation Italia に登録された患者のデータに関する限り、データの品質チェックは研究 PI の監督によって保証されます。