Desmoidní nádor a těhotenství: Vliv těhotenství na kontrolu onemocnění a vliv diagnózy na anamnézu těhotenství.

Pozadí. Desmoidní tumory (DT) jsou vzácné onemocnění intermediární malignity s variabilním a často nepředvídatelným klinickým průběhem.

Významná část pacientek s diagnózou DT má nedávnou těhotenskou anamnézu a naopak diagnostika DT je ​​často stanovena během gestace nebo krátce po ní. Pochopení chování desmoidů během těhotenství nebo po něm je klíčové pro definování nejbezpečnější léčby samotného nádoru a těhotenství.

Navíc, analyzováním dopadu DT na rozhodování o těhotenství (a následně na plodnost), budeme schopni implementovat nové nástroje, které pomáhají a radí ženám s DT.

Cíl studie.

1. definovat management DT u pacientek s diagnózou desmoid před těhotenstvím a během těhotenství;
2. analyzovat onkologické výsledky u pacientek s desmoidem během a po těhotenství;
3. posoudit potenciální porodnická rizika a rozhodnutí přerušit nebo se vyhnout těhotenství po diagnóze DT

Studovat design. Mezinárodní multicentrická retrospektivní observační studie. Histologie. Zařazeni budou pouze pacienti s histologicky prokázanými desmoidy. DT bude definováno podle klasifikace WHO. Pacienti s DT související s FAP budou zahrnuti a analyzováni odděleně, zatímco pacienti postižení infantilní fibromatózou nebo palmární/plantární fibromatózou budou vyloučeni.

Sběr dat.

• Klinickopatologické údaje: věk v době diagnózy, velikost DT v době počáteční prezentace (měřeno jako nejdelší průměr) a lokalizace nádoru. Nejnovější bude klasifikována jako stěna břišní, končetinová (včetně pletence končetin), intrabdominální (včetně viscerálních, pánevních a mezenterických) nebo jiné.
• Podrobnosti o léčbě primární a recidivující DT: aktivní dohled, chirurgie, radiační terapie, izolovaná perfuze končetin a systémové terapie. Zaznamená se také datum operace a stav okraje (definovaný jako R2, R1 a R0, pokud v konečném patologickém vzorku není nalezen makroskopický, mikroskopický a žádný nádor). Systémová léčba bude zahrnovat: cytotoxickou chemoterapii s jakýmkoliv režimem látek, antiestrogeny nebo inhibitory LH-RH, další hormonální terapii, protizánětlivé léky a molekulárně cílenou terapii.
• Recidiva nebo progrese onemocnění a doba poslední kontroly. Recidiva bude definována jako makroskopický relaps 6 měsíců nebo později po kompletní resekci u pacientů podstupujících chirurgický zákrok. Progrese, stabilita nebo regrese (částečná nebo úplná) budou definovány podle kritérií RECIST (verze 1.1), ať už spontánní nebo v přítomnosti terapie, a to jak u pacientů podstupujících chirurgický zákrok, tak u pacientů léčených aktivním dohledem.
• Počet těhotenství a potratů (spontánních nebo umělých). U každé události bude zaznamenáno datum porodu nebo potratu, typ porodu, těhotenské komplikace a porodní komplikace. U žen s DT v anamnéze se zaznamená také datum a typ prvního ošetření po těhotenství, bez ohledu na počáteční přístup (ať už chirurgický nebo konzervativní).
• Výsledky hlášené pacientem. Koncept elicitace (CE) rozhovory budou použity k prozkoumání pohledu pacientů s desmoidem na klíčové symptomy a dopady související s onemocněním. Bude provedena kvalitativní analýza ke stanovení relativní frekvence a narušení symptomů a dopadů, jakož i dalších charakteristik těchto konceptů (včetně touhy a úspěchu otěhotnění, úzkosti otěhotnět s diagnózou DT). Bude vypracován návrh stupnice výsledků hlášených pacientem (PRO) a bude porovnán s dostupnou literaturou a následně vyvinut a testován pomocí kognitivních rozhovorů. Informace z rozhovorů budou následně zapracovány do zpřesněné škály PRO.

Následující otázky budou zahrnuty do dotazníku, aby bylo možné definovat možné účinky DT na těhotenství:

1. Otěhotněla jste během nebo po diagnóze desmoidního nádoru? [pokud ano, vhodné pro studijní populaci]
2. Byla jste v době diagnózy desmoid plodná? Pokud ano, odpovězte na následující otázky: [Pokud ano, způsobilý pro screeningovou populaci]
3. Rozhodli jste se po diagnóze desmoid odložit těhotenství?
4. Pokud ano, souviselo to s diagnózou desmoid?
5. Po diagnóze desmoid jste přerušila těhotenství?
6. Pokud ano, souviselo to s diagnózou desmoid?
7. Rozhodli jste se po diagnóze desmoid vyhnout těhotenství?
8. Pokud ano, souviselo to s diagnózou desmoid?

Statistická analýza. Diskrétní proměnné budou popsány jako mediány s interkvartilním rozsahem (IQR). Kategorické proměnné budou popsány jako součty a četnosti. Jednorozměrná srovnání budou hodnocena pomocí testu chí-kvadrát nebo Wilcoxon-rank sum testu. Budou hodnoceny jednorozměrné a vícerozměrné logistické regresní modely, aby se určila souvislost relevantních výchozích klinickopatologických faktorů s těhotenstvím. Proměnné s jednorozměrnou významností (p<0,20) budou vkládány do vícerozměrného modelu v kombinaci s důležitými klinickými proměnnými a zmatky. „Progrese onemocnění během těhotenství“ bude zahrnovat jak PD podle RECIST do 1 roku po porodu u pacientek s předchozí SD, tak lokální recidivu zjištěnou během těhotenství nebo do 1 roku po porodu. "Doba do progrese během těhotenství" se vypočítá z odhadovaného data začátku těhotenství (na základě data porodu nebo potratu) a prvního důkazu PD/LR. „Spontánní regrese po PD během těhotenství“ bude definována jako RECIST MR nebo PR v nepřítomnosti jakékoli aktivní léčby po porodu bez ohledu na předchozí „Progresi onemocnění během těhotenství“. Pro účely následujících výsledků „Progrese onemocnění během těhotenství“, „Doba do progrese během těhotenství“, „Spontánní regrese po PD během těhotenství“ budou odhady vypočítány na základě celkového počtu zaznamenaných těhotenství, což znamená, že u jedné pacientky se vypočítá pro každé těhotenství po diagnóze DF. Přežití upravené o cenzuru bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy metody a mediány porovnány pomocí log-rank testu.

Všechny analýzy budou provedeny pomocí STATA verze 13.0 (StataCorp, College Station, TX) a P-hodnota <0,05 (dvoustranná) bude považována za statisticky významnou.

Očekávané výsledky. Přestože DT má tendenci během těhotenství růst, pacientky sledované ve specializovaných sarkomových centrech jsou bezpečně léčeny. DT by neměla být považována za kontraindikaci těhotenství, nicméně pacientky musí být zařazeny do programu pečlivého sledování. Dopad DT (a souvisejícího managementu) na těhotné ženy a novopečené matky se může promítnout do úzkosti z nového těhotenství, touhy vyhnout se těhotenství a dalších příznaků, které budou zaznamenány jako PRO.

Kontrola kvality dat. Kvalitu dat zaručí místní hlavní řešitelé. Zejména bude zorganizováno zvláštní úvodní setkání poskytující pokyny pro všechny vyšetřovatele. Zadávání dat bude centralizováno prostřednictvím online CRF, který bude přístupný vyšetřovatelům po dohodě o přenosu a používání dat (DTUA) mezi pořadatelem a zúčastněnými centry.

Pokud jde o data pacientů zapsaných Desmoid Foundation Italia, bude kontrola kvality dat garantována dohledem PI studie.