ASURE: Alzheimer-undersøgelse ved hjælp af oral Edaravone

Inklusionskriterier:

1. Alder 55-80 år (begge inklusive), mand eller kvinde.
2. Kropsmasseindeks mellem 18,5 til 30,0 kg/m2 (begge inklusive).

3. Bør opfylde kriterierne for tidlig klinisk fase af Alzheimers sygdom (AD) ifølge National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterier forskningsramme:

   1. Gradvis og progressiv ændring i hukommelsesfunktionen rapporteret af patient eller informant over mere end 6 måneder,
   2. Klinisk syndrom af mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller mild AD demens,
   3. En Mini-Mental State Exam (MMSE) score ≥ 20 ved screening,
   4. Biomarkørklassificering i henhold til Amyloid/Tau/Neurodegeneration (ATN) som A+T+N+ eller A+T+N- baseret på:

   (i) Cerebrospinalvæskeprofil (CSF) i overensstemmelse med AD (en Aβ42-koncentration på <1000 pg/mL OG phosphoryleret tau (p-tau) >19 pg/mL, eller et forhold mellem p-tau/Aβ42 på ≥0,020) taget i screeningsperioden forud for dagen for den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller

   (ii) Dokumenteret dokumentation for en CSF-profil i overensstemmelse med AD opnået inden for de foregående 12 måneder, eller

   (iii) Dokumenteret amyloid positron emission tomografi (PET) scanning beviser erhvervet inden for de foregående 12 måneder.

4. En pålidelig og kompetent forsøgspartner/plejer, der kan assistere og overvære dosering og er villig til at ledsage patienten til alle besøg. Forsøgspartneren/plejeren bør forstå forsøgets karakter og overholde forsøgets krav (f.eks. besøgsplaner, evalueringer) og bekræfte dette ved at medunderskrive patientens informerede samtykke eller underskrive et særskilt informeret samtykke fra partneren/plejeren. i henhold til lokale krav.
5. Hvis en patient tager medicin, kosttilskud eller vitaminer, skal dosis være stabil i mindst de sidste 3 måneder før screening, og patienten skal være villig til at forblive på samme dosis i hele forsøgets varighed.
6. En mandlig patient afstår fra samleje, eller er vasektomiseret (> 6 måneder), eller vil bruge kondom med sæddræbende middel under samleje under forsøget og i tre måneder efter deltagelse i forsøget og vil afstå fra sæddonation under forsøget og pr. tre måneder efter deltagelse i forsøget.

7. En kvindelig patient bør ikke have reproduktionspotentiale:

   En kvindelig patient, der ikke er af reproduktionspotentiale, defineres som en, der:

   1. Har nået naturlig overgangsalder (defineret som 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer i det postmenopausale område som bestemt af det lokale laboratorium, eller 12 måneders spontan amenoré);
   2. Er 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi; eller
   3. Har gennemgået bilateral tubal ligering. Spontan amenoré omfatter ikke tilfælde, hvor der er en underliggende sygdom, der forårsager amenoré (f.eks. anorexia nervosa).
8. I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. En kendt anamnese med slagtilfælde, som er klinisk vigtig efter investigatorens mening.
2. Evidens for en anden klinisk relevant neurologisk lidelse end AD ved screening, herunder, men ikke begrænset til: vaskulær demens, Parkinsons sygdom, frontotemporal demens, Huntingtons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, multipel sklerose, progressiv supranuklear parese, demens med Lewy-legemer, andre typer af demens, neurosyfilis eller hovedtraume med tab af bevidsthed, der førte til vedvarende kognitive underskud.
3. En historie med anfald eller epilepsi inden for de sidste 5 år før screening.
4. Bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, baseret på 5. udgave efter tekstrevision af kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5TM), herunder skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse, svær depression eller delirium. Større depression i remission er ikke ekskluderende.
5. Nedsat nyrefunktion som angivet ved en kreatininclearance på mindre end 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen.

6. Patienten har en historie med nogen af ​​følgende tilstande:

   1. Klinisk signifikant leversygdom,
   2. ASAT- eller ALAT-niveauer på ≥ 2 gange øvre normalgrænse (ULN),
   3. Galdevejssygdom,
   4. Patienten har en positiv screeningstest for HIV, hepatitis B eller C.

7. Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

   1. Ustabil hjerte-, lunge-, endokrin, hæmatologisk eller aktiv infektionssygdom,
   2. Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose, ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget,
   3. En anamnese med kræft inden for 3 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
8. Anamnese eller tegn/symptomer på lændehvirvel-/diskussygdom, herunder men ikke begrænset til skoliose, herniation eller enhver anden kontraindikation mod lumbalpunktur.
9. Anamnese med kendt følsomhed eller intolerance over for edaravon, beslægtede stoffer af edaravon eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
10. Anvendelse af Organic Anion Transporter (OAT)-3-hæmmere såsom probenecid, cimetidin og diclofenac.
11. Aktuel stof- eller alkoholafhængighed.
12. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.