Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af DTX301 AAV-medieret genoverførsel for ornithin transcarbamylase (OTC) mangel

8. september 2026 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af adeno-associeret virus (AAV) serotype 8 (AAV8)-medieret genoverførsel af human ornithin transcarbamylase (OTC) hos patienter med sent opstået OTC-mangel

Det primære formål er at evaluere effektiviteten af ​​DTX301 på forbedring af ornithin transcarbamylase (OTC) funktion ved at opretholde sikre plasmaammoniakniveauer med fjernelse af diætproteinrestriktioner og alternativ medicinering.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 3, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret studie af DTX301 hos patienter med sent opstået OTC-mangel på 12 år og ældre.

Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til DTX301 eller placebogruppe og fulgt tæt i 64 uger. I uge 64 vil kvalificerede patienter crossover og modtage DTX301, hvis de tidligere havde fået placebo eller placebo, hvis de tidligere havde fået DTX301.

Den planlagte studievarighed er op til 324 uger. Efter afslutning af denne undersøgelse eller tidlig tilbagetrækning inviteres alle deltagere, der modtog DTX301, til at tilmelde sig Disease Monitoring Program (DMP) til opfølgning i op til yderligere 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentina, X5004
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69500
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Necker-Enfants Maladas Hospital
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Toyoake, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Bekræftet klinisk diagnose af sent opstået OTC-mangel med historisk dokumentation via enzymatisk (dvs. leverbiopsi), biokemisk (dvs. hyperammonæmi ved tilstedeværelse af forhøjet plasmaglutamin, lavt citrullinindhold og forhøjet pleturin-orotinsyre) eller molekylær test (dvs. , OTC-analyse)
  • Fri for symptomatisk hyperammonæmi og har ikke krævet emergent aktiv intervention for hyperammonæmi inden for 4 uger før screening/baseline
  • Plasmaplet ammoniakniveau på dag 1 (førdosis) er ≤ 200 µmol/L
  • Hvis der er igangværende daglig ammoniakrenserbehandling, skal den have en stabil daglig dosis i ≥ 4 uger før screening
  • Hvis man er på en proteinbegrænset diæt, skal man have et stabilt samlet dagligt proteinindtag, der ikke varierer mere end 20 % i ≥ 4 uger før screening
  • Fra tidspunktet for skriftligt informeret samtykke til og med uge 128 skal kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd give samtykke til at bruge højeffektiv prævention. Hvis kvinden, accepterer ikke at blive gravid. Hvis man er mand, skal man acceptere, at man ikke bliver far til et barn eller donerer sæd

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Betydelig leverbetændelse eller skrumpelever
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening med den CKD EPI kreatinin-baserede formel (Levey et al., 2009) for forsøgspersoner ≥ 18 år eller Schwartz bedside formel (Schwartz og Work, 2009) for forsøgspersoner < 18 år
  • Bevis for aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, dokumenteret ved aktuel brug af antiviral terapi for HBV eller HCV eller ved hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HCV RNA positivitet
  • Aktiv infektion (viral eller bakteriel)
  • Påviselige præ-eksisterende antistoffer mod AAV8-capsidet
  • Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand, der efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre deltagelse, udgøre unødig risiko eller ville forvirre fortolkning af resultater
  • Deltagelse (nuværende eller tidligere) i en anden genoverførselsundersøgelse

Bemærk: Yderligere inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende, pr. protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DTX301
Deltagerne modtager enkelt perifer intravenøs (IV) infusion af DTX301 i opløsning. Mellem uge 36 og uge 64 kan deltagerne modtage en enkelt perifer IV -infusion af placebo.
Genetisk: DTX301
ikke-replikerende, selvkomplementær rekombinant adeno-associeret virus serotype 8 (AAV8) vektor
Andre navne:
  • avalotcagene ontaparvovec
Andet: Placebo
normal saltvandsinfusion
Medicin: Orale kortikosteroider
Deltagere, der modtager DTX301-opløsning, vil modtage orale kortikosteroider.
Andre navne:
  • Prednisolon
Medicin: Placebo for orale kortikosteroider
Deltagere, der får placebo, vil modtage placebokortikosteroider for at holde undersøgelsen blind
Medicin: Natriumacetat
Et sporstof til Ureagenese Rate Test (URT)
Eksperimentel: Placebo, derefter DTX301
Deltagerne modtager enkelt perifer IV -infusion af placebo. Mellem uge 36 og uge 64 modtager deltagerne enkelt perifer IV -infusion af DTX301 i opløsning.
Genetisk: DTX301
ikke-replikerende, selvkomplementær rekombinant adeno-associeret virus serotype 8 (AAV8) vektor
Andre navne:
  • avalotcagene ontaparvovec
Andet: Placebo
normal saltvandsinfusion
Medicin: Orale kortikosteroider
Deltagere, der modtager DTX301-opløsning, vil modtage orale kortikosteroider.
Andre navne:
  • Prednisolon
Medicin: Placebo for orale kortikosteroider
Deltagere, der får placebo, vil modtage placebokortikosteroider for at holde undersøgelsen blind
Medicin: Natriumacetat
Et sporstof til Ureagenese Rate Test (URT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasma ammoniak som målt ved 24-timers ammoniak (AUC0-24)
Tidsramme: Uge 36
Uge 36
Komplet svarprocent ved det endelige undersøgelsesbesøg efter DTX301 -eksponering
Tidsramme: Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Op til 64 uger efter DTX301 -infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med anti-OTC-antistoffer
Tidsramme: Op til uge 324
Op til uge 324
Procentdel af komplette respondenter eller respondenter efter DTX301 -eksponering
Tidsramme: Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Årlig begivenhedshastighed for hyperammonemiske kriser (HACS) Pre-DTX301 Eksponering vs efter DTX301-eksponering
Tidsramme: Formeldet, baseline, op til 64 uger efter DTX301-infusion
Formeldet, baseline, op til 64 uger efter DTX301-infusion
Årlig hændelsesrate for midlertidige kliniske begivenheder (ICES) Pre-DTX301 Eksponering vs efter DTX301-eksponering
Tidsramme: Formeldet, baseline, op til 64 uger efter DTX301-infusion
Formeldet, baseline, op til 64 uger efter DTX301-infusion
Skift fra baseline i plasma ammoniak (AUC0-24)
Tidsramme: Baseline, op til uge 36
Baseline, op til uge 36
Ændring i plasma ammoniak (AUC0-24) efter DTX301-eksponering
Tidsramme: Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Procentdel af deltagere, der har opnået komplet ledelsesrespons (CMR) eller ledelsesrespons (MR) efter DTX301 -eksponering
Tidsramme: Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Ændring i baseline-sygdomshåndtering (diætprotein og total brug af medicinbrug) med plasma ammoniak (AUC0-24)
Tidsramme: Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Antal deltagere med behandling af bivirkninger (TEA
Tidsramme: Op til uge 324
Op til uge 324
Langsigtet holdbarhed af responsen
Tidsramme: Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Baseret på antallet af komplette respondenter eller respondenter, der har ≥ 2 på hinanden følgende besøg som en komplet responder eller responder og vender ikke tilbage til en lavere responderstatus for> 1 på hinanden følgende besøg
Op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Ændring i plasma ammoniak (AUC0-24) for deltagere, der har en forhøjet ammoniak AUC0-24 ved baseline
Tidsramme: Baseline, op til 64 uger efter DTX301 -infusion
Baseline, op til 64 uger efter DTX301 -infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2022

Først opslået (Faktiske)

25. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DTX301-CL301
  • 2020-003384-25 (EudraCT nummer)
  • 2024-514337-38-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner