オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症に対するDTX301 AAV媒介遺伝子導入の臨床研究
2024年6月3日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
遅発性 OTC 欠損症患者におけるアデノ随伴ウイルス (AAV) 血清型 8 (AAV8) を介したヒト オルニチン トランスカルバミラーゼ (OTC) の遺伝子導入に関する第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
主な目的は、食事中のタンパク質制限と代替経路の投薬を取り除き、安全な血漿アンモニアレベルを維持することにより、オルニチントランスカルバミラーゼ (OTC) 機能の改善に対する DTX301 の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、12 歳以上の遅発性 OTC 欠乏症患者を対象とした DTX301 の第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
参加者は 1:1 で DTX301 またはプラセボ群に無作為に割り付けられ、64 週間綿密に追跡されます。 64 週目に、適格な患者はクロスオーバーして、以前にプラセボを受け取っていた場合は DTX301 を受け取り、以前に DTX301 を受け取っていた場合はプラセボを受け取ります。
予定されている研究期間は最大 324 週間です。 この研究または早期離脱の完了時に、DTX301 を投与されたすべての参加者は、さらに 5 年間のフォローアップのために、Disease Monitoring Program (DMP) に登録するよう招待されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Patients Contact: Trial Recruitment
- 電話番号：1-888-756-8657
- メール：trialrecruitment@ultragenyx.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：HCPs Contact: Medical Information
- 電話番号：1-888-756-8657
- メール：medinfo@ultragenyx.com
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- 募集
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- University of California
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University Of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- まだ募集していません
- Yale School of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32603
- 募集
- University of Florida College of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- University of Utah
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1199
- 募集
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Córdoba、アルゼンチン、X5004
- 募集
- Clínica Universitaria Reina Fabiola
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Birmingham、イギリス、B15 2GW
- まだ募集していません
- University Hospitals Birmingham NHS
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Napoli、イタリア、80138
- まだ募集していません
- University of Naples Federico II
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Padova、イタリア、35129
- まだ募集していません
- University Hospital of Padova
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Torino、イタリア、10126
- まだ募集していません
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Rotterdam、オランダ、3015
- 募集
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- The Hospital for Sick Children
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
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Santiago De Compostela、スペイン、15706
- 募集
- Hospital Clinico Universitario De Santiago
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Bron、フランス、69500
- 募集
- Hôpital Femme Mère Enfant
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Necker-Enfants Maladas Hospital
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Porto Alegre、ブラジル、90035-903
- 募集
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto、ポルトガル、4200-319
- 募集
- Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
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Kumamoto、日本、860-8556
- 募集
- Kumamoto University Hospital
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Toyoake、日本、470-1192
- 募集
- Fujita Health University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -酵素検査（すなわち、肝生検）、生化学検査（すなわち、血漿グルタミン上昇、低シトルリン、スポット尿オロチン酸上昇の存在下での高アンモニア血症）、または分子検査（すなわち、 、店頭分析）
- -症候性の高アンモニア血症がなく、スクリーニング/ベースライン前の4週間以内に高アンモニア血症に対する緊急の積極的な介入を必要としませんでした
- 1日目（投与前）の血漿スポットアンモニアレベルは≤200 µmol / Lです
- -継続的な毎日のアンモニアスカベンジャー療法を受けている場合、スクリーニング前の4週間以上、安定した1日量でなければなりません
- -タンパク質制限食を使用している場合、スクリーニング前の4週間以上、20％を超えて変化しない安定した1日の総タンパク質摂取量でなければなりません
- 書面によるインフォームド コンセントの時点から 128 週まで、出産の可能性のある女性と妊娠可能な男性は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性の場合は、妊娠しないことに同意してください。 男性の場合、子供をもうけたり、精子を提供したりしないことに同意する
主な除外基準:
- 重大な肝臓の炎症または肝硬変
- 推定糸球体濾過率 < 60 mL/分/1.73 18歳以上の被験者のCKD EPIクレアチニンベースの式（Levey et al。、2009）または18歳未満の被験者のシュワルツベッドサイド式（Schwartz and Work、2009）によるスクリーニング時のm2
- -HBVまたはHCVに対する抗ウイルス療法の現在の使用によって、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはHCV RNA陽性によって文書化された、アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠
- 活動性感染症（ウイルスまたは細菌）
- AAV8キャプシドに対する検出可能な既存の抗体
- -治験責任医師の見解では、参加を妨げる、過度のリスクをもたらす、または結果の解釈を混乱させる状態の存在または履歴
- -別の遺伝子導入研究への参加（現在または以前）
注：プロトコルごとに、追加の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DTX301、その後プラセボ
参加者は、溶液中の DTX301 の単回末梢静脈内 (IV) 注入を受けます。
64 週目に、参加者はプラセボの末梢 IV 注入を 1 回受けます。
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非複製、自己相補的組換えアデノ随伴ウイルス血清型 8 (AAV8) ベクター
他の名前：
生理食塩水注入
DTX301 溶液を受け取った参加者は、経口コルチコステロイドを受け取ります。
他の名前：
プラセボを受け取る参加者は、研究を盲検化するためにプラセボコルチコステロイドを受け取ります
尿素生成率試験 (URT) のトレーサー
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実験的：プラセボ、その後 DTX301
参加者は、プラセボの単回末梢 IV 注入を受けます。
64 週目に、参加者は溶液中の DTX301 の単回末梢 IV 注入を受けます。
|
非複製、自己相補的組換えアデノ随伴ウイルス血清型 8 (AAV8) ベクター
他の名前：
生理食塩水注入
DTX301 溶液を受け取った参加者は、経口コルチコステロイドを受け取ります。
他の名前：
プラセボを受け取る参加者は、研究を盲検化するためにプラセボコルチコステロイドを受け取ります
尿素生成率試験 (URT) のトレーサー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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24 時間アンモニアで測定した血漿アンモニア (AUC0-24)
時間枠：64週目
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64週目
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完全な反応を達成した参加者の割合
時間枠：64週目
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64週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全な応答、応答、または応答なしを達成した参加者の割合
時間枠：64週目
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64週目
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緊急有害事象（TEAE）、重篤な TEAE、関連する TEAE、関連する重篤な TEAE、および特別に関心のある有害事象（AESI）を治療した参加者の数
時間枠：324週目まで
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324週目まで
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抗OTC抗体を有する参加者数
時間枠：324週目まで
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324週目まで
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患者全体の変化印象 (PGIC) 全体的な変化スコア
時間枠：64週目
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64週目
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登録前と比較した、ベースラインから 64 週目までの高アンモニア血症危機 (HAC) の割合
時間枠：登録前、ベースライン、64 週目
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登録前、ベースライン、64 週目
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DTX301 曝露後の血漿アンモニアのベースラインからの変化 (AUC0-24)
時間枠：ベースライン、64週目まで
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ベースライン、64週目まで
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血漿アンモニアのベースラインからの変化 (AUC0-24)
時間枠：ベースライン、64週目まで
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ベースライン、64週目まで
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臨床検査値、身体検査結果、バイタルサイン測定値がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースライン、324 週目まで
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ベースライン、324 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月18日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月22日
最初の投稿 (実際)
2022年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月3日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DTX301-CL301
- 2020-003384-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
OTC欠乏症の臨床試験
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