Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus DTX301 AAV-välitteisestä geeninsiirrosta ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puutteen vuoksi

maanantai 1. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyypin 8 (AAV8) välittämästä ihmisen ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) geenisiirrosta potilailla, joilla on myöhään alkanut OTC-puutos

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida DTX301:n tehokkuutta ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) toiminnan parantamiseen ylläpitämällä turvalliset plasman ammoniakkitasot poistamalla ruokavalion proteiinirajoitukset ja vaihtoehtoiset lääkitysreitit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu DTX301-tutkimus potilailla, joilla on myöhään alkanut OTC-puutos yli 12-vuotiailla.

Osallistujat satunnaistetaan 1:1 DTX301- tai plaseboryhmään ja heitä seurataan tarkasti 64 viikon ajan. Viikolla 64 kelvolliset potilaat siirtyvät ja saavat DTX301:tä, jos he olivat aiemmin saaneet lumelääkettä tai lumelääkettä, jos he olivat aiemmin saaneet DTX301:tä.

Opintojen suunniteltu kesto on enintään 324 viikkoa. Tämän tutkimuksen päätyttyä tai varhaisen vetäytymisen jälkeen kaikkia DTX301:n saaneita osallistujia pyydetään ilmoittautumaan Disease Monitoring Program -ohjelmaan (DMP) seurantaa varten vielä 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015
        • Rekrytointi
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, C1199
        • Rekrytointi
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentiina, X5004
        • Rekrytointi
        • Clinica Universitaria Reina Fabiola
  • Australia
      • Sydney, Australia, 2145
        • Ei vielä rekrytointia
        • Westmead Hospital
  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia, 90035-903
        • Rekrytointi
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
      • Santiago De Compostela, Espanja, 15706
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80138
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Naples Federico II
      • Padova, Italia, 35129
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital of Padova
      • Torino, Italia, 10126
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Japani
      • Kumamoto, Japani, 860-8556
        • Rekrytointi
        • Kumamoto University Hospital
      • Toyoake, Japani, 470-1192
        • Ei vielä rekrytointia
        • Fujita Health University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrytointi
        • The Hospital for Sick Children
  • Portugali
      • Porto, Portugali, 4200-319
        • Rekrytointi
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
  • Ranska
      • Bron, Ranska, 69500
        • Rekrytointi
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Necker-Enfants Maladas Hospital
  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2GW
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospitals Birmingham NHS
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • Rekrytointi
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Ei vielä rekrytointia
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32603
        • Rekrytointi
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rekrytointi
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Vahvistettu kliininen diagnoosi myöhään alkavasta OTC-puutoksesta historiallisella dokumentaatiolla entsymaattisten (esim. maksan biopsia), biokemiallisten (eli hyperammonemia, kun plasman glutamiinipitoisuus, alhainen sitrulliinipitoisuus ja kohonnut pistevirtsan oroottihappopitoisuus) tai molekyylitesteillä (esim. , OTC-analyysi)
  • Ei oireista hyperammonemiaa eikä ole vaatinut aktiivista aktiivista hoitoa hyperammonemiaan 4 viikon sisällä ennen seulonta/perustason
  • Plasman täplä-ammoniakitaso päivänä 1 (ennen annosta) on ≤ 200 µmol/l
  • Jos sinulla on meneillään päivittäinen ammoniakinpoistohoito, hänen on oltava vakaalla päiväannoksella ≥ 4 viikkoa ennen seulontaa
  • Jos noudatat rajoitettua proteiinia sisältävää ruokavaliota, hänen on oltava vakaa päivittäinen kokonaisproteiinin saanti, joka ei vaihtele enempää kuin 20 % vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kirjallisesta tietoon perustuvasta suostumuksesta viikkoon 128 asti. Jos nainen, suostu olemaan raskaaksi. Jos mies, suostu siihen, että älä synnytä lasta tai luovuta siittiöitä

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Merkittävä maksatulehdus tai kirroosi
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2 seulottaessa CKD EPI:n kreatiniinipohjaista kaavaa (Levey et al., 2009) ≥ 18-vuotiaille koehenkilöille tai Schwartzin sängyn vierellä tehdyllä seulonnalla (Schwartz ja Work, 2009) alle 18-vuotiaille.
  • Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta, joka on dokumentoitu nykyisellä HBV- tai HCV-viruksen vastaisella hoidolla tai hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) tai HCV-RNA-positiivisuudella
  • Aktiivinen infektio (virus tai bakteeri)
  • Havaittavissa olevat vasta-aineet AAV8-kapsidille
  • Sellaisen tilan olemassaolo tai historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi osallistumista, aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tulosten tulkintaa
  • Osallistuminen (nykyinen tai aikaisempi) toiseen geeninsiirtotutkimukseen

Huomautus: Protokollakohtaisesti voidaan soveltaa muita sisällyttämis-/poissulkemisehtoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DTX301, sitten Placebo
Osallistujat saavat yhden perifeerisen suonensisäisen (IV) DTX301-infuusion liuoksessa. Viikolla 64 osallistujat saavat yhden perifeerisen IV-infuusion lumelääkettä.
Geneettinen: DTX301
replikoitumaton itsekomplementaarinen rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 8 (AAV8) vektori
Muut nimet:
  • avalotcagene ontaparvovec
Muut: Plasebo
normaali suolaliuos-infuusio
Lääke: Oraaliset kortikosteroidit
Osallistujat, jotka saavat DTX301-liuosta, saavat oraalisia kortikosteroideja.
Muut nimet:
  • Prednisoloni
Lääke: Plasebo oraalisille kortikosteroideille
Placeboa saavat osallistujat saavat lumekortikosteroideja tutkimuksen sokeuden ylläpitämiseksi
Lääke: Natriumasetaattia
Merkkiaine Ureagenesis Rate Test (URT) -testiä varten
Kokeellinen: Placebo, sitten DTX301
Osallistujat saavat yhden perifeerisen IV-infuusion lumelääkettä. Viikolla 64 osallistujat saavat yhden perifeerisen IV-infuusion liuoksessa olevaa DTX301:tä.
Geneettinen: DTX301
replikoitumaton itsekomplementaarinen rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 8 (AAV8) vektori
Muut nimet:
  • avalotcagene ontaparvovec
Muut: Plasebo
normaali suolaliuos-infuusio
Lääke: Oraaliset kortikosteroidit
Osallistujat, jotka saavat DTX301-liuosta, saavat oraalisia kortikosteroideja.
Muut nimet:
  • Prednisoloni
Lääke: Plasebo oraalisille kortikosteroideille
Placeboa saavat osallistujat saavat lumekortikosteroideja tutkimuksen sokeuden ylläpitämiseksi
Lääke: Natriumasetaattia
Merkkiaine Ureagenesis Rate Test (URT) -testiä varten

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasman ammoniakki mitattuna 24 tunnin ammoniakilla (AUC0-24)
Aikaikkuna: Viikko 64
Viikko 64
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saaneet täydellisen vastauksen
Aikaikkuna: Viikko 64
Viikko 64

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saaneet täydellisen vastauksen, vastauksen tai ei vastausta
Aikaikkuna: Viikko 64
Viikko 64
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia, asiaan liittyviä TEAE-tapahtumia, liittyviä vakavia TEAE-tapahtumia ja erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
Viikolle 324 asti
OTC-vasta-aineita saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 324 asti
Viikolle 324 asti
Potilaan globaalin muutoksen vaikutelman (PGIC) kokonaismuutospisteet
Aikaikkuna: Viikko 64
Viikko 64
Hyperammoneemisten kriisien (HAC) määrä lähtötilanteesta viikkoon 64 verrattuna ennakkoilmoittautumiseen
Aikaikkuna: Ennakkoilmoittautuminen, lähtötilanne, viikko 64
Ennakkoilmoittautuminen, lähtötilanne, viikko 64
Muutos lähtötasosta plasmaammoniakissa (AUC0-24) DTX301-altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, viikkoon 64 asti
Perustaso, viikkoon 64 asti
Muutos perustasosta plasmaammoniakissa (AUC0-24)
Aikaikkuna: Perustaso, viikkoon 64 asti
Perustaso, viikkoon 64 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta laboratorioarvoissa, fyysisten tutkimusten tuloksissa ja elintoimintojen mittauksissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikkoon 324 asti
Perustaso, viikkoon 324 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DTX301-CL301
  • 2020-003384-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset OTC-puute

Kliiniset tutkimukset DTX301

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa