Klinická studie DTX301 AAV – zprostředkovaný přenos genu pro deficit ornitintranskarbamylázy (OTC)
8. září 2026 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 genového přenosu lidské ornitintranskarbamylázy (OTC) zprostředkovaného adeno-asociovaným virem (AAV) sérotypu 8 (AAV8) u pacientů s pozdním nástupem deficitu OTC
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost DTX301 na zlepšení funkce ornitin transkarbamylázy (OTC) udržováním bezpečných hladin amoniaku v plazmě s odstraněním dietního omezení proteinů a alternativní cestou léčby.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie DTX301 u pacientů s pozdním nástupem deficitu OTC ve věku 12 let a starších.
Účastníci budou randomizováni 1:1 do skupiny DTX301 nebo placeba a budou pečlivě sledováni po dobu 64 týdnů. V 64. týdnu způsobilí pacienti přejdou a dostanou DTX301, pokud dříve dostávali placebo nebo placebo, pokud předtím dostávali DTX301.
Plánovaná délka studia je až 324 týdnů. Po dokončení této studie nebo předčasném stažení jsou všichni účastníci, kteří obdrželi DTX301, vyzváni, aby se zapsali do Programu sledování nemocí (DMP) za účelem sledování po dobu dalších 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Córdoba, Argentina, X5004
- Clínica Universitaria Reina Fabiola
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Paris, Francie, 75015
- Necker-Enfants Maladas Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Toyoake, Japonsko, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Potvrzená klinická diagnóza pozdního nástupu deficitu OTC s historickou dokumentací prostřednictvím enzymatického (tj. jaterní biopsie), biochemického (tj. hyperamonémie v přítomnosti zvýšeného plazmatického glutaminu, nízké hladiny citrulinu a zvýšené hladiny orotové kyseliny v moči) nebo molekulárního testování (tj. , OTC analýza)
- Bez symptomatické hyperamonémie a nevyžadovala urgentní aktivní intervenci pro hyperamonémii během 4 týdnů před screeningem/základní hodnotou
- Hladina amoniaku v plazmě v den 1 (před podáním dávky) je ≤ 200 µmol/l
- Pokud pokračujete denně v léčbě zachycovačem amoniaku, musí být na stabilní denní dávce (dávkách) po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem
- Pokud držíte dietu s omezením bílkovin, musíte mít stabilní celkový denní příjem bílkovin, který se neliší o více než 20 % po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem
- Od písemného informovaného souhlasu do 128. týdne musí ženy ve fertilním věku a fertilní muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Pokud je žena, souhlasíte s tím, že neotěhotníte. Pokud jde o muže, souhlaste s tím, že nebudete zplodit dítě ani nedarovat sperma
Klíčová kritéria vyloučení:
- Významný zánět jater nebo cirhóza
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu pomocí CKD EPI na bázi kreatininu vzorce (Levey et al., 2009) pro subjekty ≥ 18 let nebo Schwartz bedside vzorce (Schwartz a Work, 2009) pro subjekty < 18 let věku
- Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), dokumentovaný současným používáním antivirové léčby HBV nebo HCV nebo pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo HCV RNA
- Aktivní infekce (virová nebo bakteriální)
- Detekovatelné již existující protilátky proti kapsidě AAV8
- Přítomnost nebo historie jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast, představoval nepřiměřené riziko nebo by zmást interpretaci výsledků
- Účast (současná nebo předchozí) v jiné studii genového přenosu
Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DTX301
Účastníci dostávají jednotlivou periferní intravenózní (IV) infuzi DTX301 v roztoku.
Mezi 36. týdnem a 64 týdnem mohou účastníci dostávat jednotlivou periferní IV infuzi placeba.
|
nereplikující se, samokomplementární vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 8 (AAV8)
Ostatní jména:
normální infuze fyziologického roztoku
Účastníci, kteří dostanou roztok DTX301, dostanou perorální kortikosteroidy.
Ostatní jména:
Účastníci, kteří dostanou placebo, dostanou placebo kortikosteroidy, aby byla studie zaslepena
Indikátor pro test rychlosti ureageneze (URT)
|
|
Experimentální: Placebo, poté DTX301
Účastníci dostávají jednotlivou periferní IV infuzi placeba.
Mezi 36. a 6. týdnem 64 dostávají účastníci v roztoku jedinou periferní IV infuzi DTX301.
|
nereplikující se, samokomplementární vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 8 (AAV8)
Ostatní jména:
normální infuze fyziologického roztoku
Účastníci, kteří dostanou roztok DTX301, dostanou perorální kortikosteroidy.
Ostatní jména:
Účastníci, kteří dostanou placebo, dostanou placebo kortikosteroidy, aby byla studie zaslepena
Indikátor pro test rychlosti ureageneze (URT)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatický amoniak měřený 24hodinový amoniak (AUC0-24)
Časové okno: 36. týden
|
36. týden
|
|
Kompletní míra respondentů při závěrečné studii návštěva po expozici DTX301
Časové okno: Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s anti-OTC protilátkami
Časové okno: Až do týdne 324
|
Až do týdne 324
|
|
|
Procento úplných respondentů nebo respondentů po expozici DTX301
Časové okno: Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
|
Anualizovaná míra událostí hyperammonemických krizí (HACS) Pre-DTX301 Expozice vs. Post-DTX301 Expozice
Časové okno: Předběžné zápis, základní linie, až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Předběžné zápis, základní linie, až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
|
Anualizovaná míra událostí dočasných klinických událostí (ICES) Pre-DTX301 Expozice vs. Pot-DTX301 Expozice
Časové okno: Předběžné zápis, základní linie, až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Předběžné zápis, základní linie, až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v plazmatickém amoniaku (AUC0-24)
Časové okno: Základní linie, až do 36. týdne
|
Základní linie, až do 36. týdne
|
|
|
Změna plazmatického amoniaku (AUC0-24) po expozici DTX301
Časové okno: Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné reakce na správu (CMR) nebo reakci na správu (MR) po expozici DTX301
Časové okno: Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
|
Změna základní léčby onemocnění (dietní bílkoviny a používání léku na celkové léčbě) s plazmatickým amoniakem (AUC0-24)
Časové okno: Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (čajemi), seriózní čaj, související čaj, související seriózní čaj a nežádoucí účinky zvláštního zájmu (aesis)
Časové okno: Až do 324
|
Až do 324
|
|
|
Dlouhodobou trvanlivost reakce
Časové okno: Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Na základě počtu kompletních respondentů nebo respondentů, kteří mají ≥ 2 po sobě jdoucí návštěvy jako úplný respondent nebo respondent a nevrací se ke stavu nižšího respondenta pro> 1 po sobě jdoucí návštěva
|
Až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
|
Změna plazmatického amoniaku (AUC0-24) pro účastníky, kteří mají zvýšený amoniak AUC0-24 na začátku studie
Časové okno: Základní linie, až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Základní linie, až 64 týdnů po infuzi DTX301
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. října 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2031
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění z nedostatku ornitin karbamoyltransferázy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Organické chemikálie
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Acetáty
- Octová kyselina
- Prednisolon
- Hormony kůry nadledvin
- Acetát sodný
Další identifikační čísla studie
- DTX301-CL301
- 2020-003384-25 (Číslo EudraCT)
- 2024-514337-38-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .