Klinická studie DTX301 AAV – zprostředkovaný přenos genu pro deficit ornitintranskarbamylázy (OTC)
1. dubna 2024 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 genového přenosu lidské ornitintranskarbamylázy (OTC) zprostředkovaného adeno-asociovaným virem (AAV) sérotypu 8 (AAV8) u pacientů s pozdním nástupem deficitu OTC
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost DTX301 na zlepšení funkce ornitin transkarbamylázy (OTC) udržováním bezpečných hladin amoniaku v plazmě s odstraněním dietního omezení proteinů a alternativní cestou léčby.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie DTX301 u pacientů s pozdním nástupem deficitu OTC ve věku 12 let a starších.
Účastníci budou randomizováni 1:1 do skupiny DTX301 nebo placeba a budou pečlivě sledováni po dobu 64 týdnů. V 64. týdnu způsobilí pacienti přejdou a dostanou DTX301, pokud dříve dostávali placebo nebo placebo, pokud předtím dostávali DTX301.
Plánovaná délka studia je až 324 týdnů. Po dokončení této studie nebo předčasném stažení jsou všichni účastníci, kteří obdrželi DTX301, vyzváni, aby se zapsali do Programu sledování nemocí (DMP) za účelem sledování po dobu dalších 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Patients Contact: Trial Recruitment
- Telefonní číslo: 1-888-756-8657
- E-mail: trialrecruitment@ultragenyx.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: HCPs Contact: Medical Information
- Telefonní číslo: 1-888-756-8657
- E-mail: medinfo@ultragenyx.com
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199
- Nábor
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Córdoba, Argentina, X5004
- Nábor
- Clínica Universitaria Reina Fabiola
-
-
-
-
-
Sydney, Austrálie, 2145
- Zatím nenabíráme
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Nábor
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69500
- Nábor
- Hôpital Femme Mère Enfant
-
Paris, Francie, 75015
- Nábor
- Necker-Enfants Maladas Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015
- Nábor
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
-
-
-
-
-
Napoli, Itálie, 80138
- Zatím nenabíráme
- University of Naples Federico II
-
Padova, Itálie, 35129
- Zatím nenabíráme
- University Hospital of Padova
-
Torino, Itálie, 10126
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Nábor
- Kumamoto University Hospital
-
Toyoake, Japonsko, 470-1192
- Zatím nenabíráme
- Fujita Health University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Nábor
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nábor
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Nábor
- Centro Hospitalar Universitário de São João
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2GW
- Zatím nenabíráme
- University Hospitals Birmingham NHS
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Nábor
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- University of California
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Zatím nenabíráme
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32603
- Nábor
- University of Florida College of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Nábor
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Nábor
- University of Utah
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
-
Santiago De Compostela, Španělsko, 15706
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Potvrzená klinická diagnóza pozdního nástupu deficitu OTC s historickou dokumentací prostřednictvím enzymatického (tj. jaterní biopsie), biochemického (tj. hyperamonémie v přítomnosti zvýšeného plazmatického glutaminu, nízké hladiny citrulinu a zvýšené hladiny orotové kyseliny v moči) nebo molekulárního testování (tj. , OTC analýza)
- Bez symptomatické hyperamonémie a nevyžadovala urgentní aktivní intervenci pro hyperamonémii během 4 týdnů před screeningem/základní hodnotou
- Hladina amoniaku v plazmě v den 1 (před podáním dávky) je ≤ 200 µmol/l
- Pokud pokračujete denně v léčbě zachycovačem amoniaku, musí být na stabilní denní dávce (dávkách) po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem
- Pokud držíte dietu s omezením bílkovin, musíte mít stabilní celkový denní příjem bílkovin, který se neliší o více než 20 % po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem
- Od písemného informovaného souhlasu do 128. týdne musí ženy ve fertilním věku a fertilní muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce. Pokud je žena, souhlasíte s tím, že neotěhotníte. Pokud jde o muže, souhlaste s tím, že nebudete zplodit dítě ani nedarovat sperma
Klíčová kritéria vyloučení:
- Významný zánět jater nebo cirhóza
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu pomocí CKD EPI na bázi kreatininu vzorce (Levey et al., 2009) pro subjekty ≥ 18 let nebo Schwartz bedside vzorce (Schwartz a Work, 2009) pro subjekty < 18 let věku
- Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), dokumentovaný současným používáním antivirové léčby HBV nebo HCV nebo pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo HCV RNA
- Aktivní infekce (virová nebo bakteriální)
- Detekovatelné již existující protilátky proti kapsidě AAV8
- Přítomnost nebo historie jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast, představoval nepřiměřené riziko nebo by zmást interpretaci výsledků
- Účast (současná nebo předchozí) v jiné studii genového přenosu
Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DTX301, pak Placebo
Účastníci dostávají jednu periferní intravenózní (IV) infuzi DTX301 v roztoku.
V 64. týdnu dostanou účastníci jednu periferní IV infuzi placeba.
|
nereplikující se, samokomplementární vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 8 (AAV8)
Ostatní jména:
normální infuze fyziologického roztoku
Účastníci, kteří dostanou roztok DTX301, dostanou perorální kortikosteroidy.
Ostatní jména:
Účastníci, kteří dostanou placebo, dostanou placebo kortikosteroidy, aby byla studie zaslepena
Indikátor pro test rychlosti ureageneze (URT)
|
|
Experimentální: Placebo, pak DTX301
Účastníci dostávají jednu periferní IV infuzi placeba.
V 64. týdnu dostanou účastníci jednu periferní IV infuzi DTX301 v roztoku.
|
nereplikující se, samokomplementární vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 8 (AAV8)
Ostatní jména:
normální infuze fyziologického roztoku
Účastníci, kteří dostanou roztok DTX301, dostanou perorální kortikosteroidy.
Ostatní jména:
Účastníci, kteří dostanou placebo, dostanou placebo kortikosteroidy, aby byla studie zaslepena
Indikátor pro test rychlosti ureageneze (URT)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmový amoniak měřený 24hodinovým amoniakem (AUC0-24)
Časové okno: 64. týden
|
64. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi
Časové okno: 64. týden
|
64. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi, odpovědi nebo žádné odpovědi
Časové okno: 64. týden
|
64. týden
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), vážnými TEAE, souvisejícími TEAE, souvisejícími závažnými TEAE a nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až do týdne 324
|
Až do týdne 324
|
|
Počet účastníků s anti-OTC protilátkami
Časové okno: Až do týdne 324
|
Až do týdne 324
|
|
Celkové skóre změny pacienta (PGIC).
Časové okno: 64. týden
|
64. týden
|
|
Míra hyperamonemických krizí (HAC) od výchozího stavu do 64. týdne ve srovnání s předregistrací
Časové okno: Předběžná registrace, základní stav, 64. týden
|
Předběžná registrace, základní stav, 64. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v plazmovém amoniaku (AUC0-24) po expozici DTX301
Časové okno: Výchozí stav, do 64. týdne
|
Výchozí stav, do 64. týdne
|
|
Změna od základní hodnoty v plazmovém amoniaku (AUC0-24)
Časové okno: Výchozí stav, do 64. týdne
|
Výchozí stav, do 64. týdne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v laboratorních hodnotách, výsledcích fyzikálního vyšetření a měření vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav, do 324. týdne
|
Výchozí stav, do 324. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. října 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
- Onemocnění z nedostatku ornitin karbamoyltransferázy
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednisolon
Další identifikační čísla studie
- DTX301-CL301
- 2020-003384-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na DTX301
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncDokončenoNedostatek ornitin transkarbamylázy (OTC).Spojené království, Spojené státy, Kanada, Španělsko