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Klinische Studie zum DTX301 AAV-vermittelten Gentransfer bei Ornithin-Transcarbamylase(OTC)-Mangel

8. September 2026 aktualisiert von: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zum Adeno-assoziierten Virus (AAV) Serotyp 8 (AAV8)-vermittelten Gentransfer von humaner Ornithin-Transcarbamylase (OTC) bei Patienten mit spät einsetzendem OTC-Mangel

Das Hauptziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von DTX301 zur Verbesserung der Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Funktion durch Aufrechterhaltung sicherer Plasma-Ammoniak-Spiegel unter Aufhebung der diätetischen Proteinrestriktion und alternativer Medikation.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit DTX301 bei Patienten mit spät einsetzendem OTC-Mangel im Alter von 12 Jahren und älter.

Die Teilnehmer werden 1:1 in die DTX301- oder Placebo-Gruppe randomisiert und 64 Wochen lang engmaschig nachbeobachtet. In Woche 64 wechseln geeignete Patienten und erhalten DTX301, wenn sie zuvor Placebo erhalten hatten, oder Placebo, wenn sie zuvor DTX301 erhalten hatten.

Die geplante Studiendauer beträgt bis zu 324 Wochen. Nach Abschluss dieser Studie oder vorzeitigem Abbruch werden alle Teilnehmer, die DTX301 erhalten haben, eingeladen, sich für bis zu weitere 5 Jahre in das Krankheitsüberwachungsprogramm (DMP) einzuschreiben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentinien, X5004
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69500
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Necker-Enfants Maladas Hospital
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Toyoake, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universitario de Sao Joao
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Bestätigte klinische Diagnose eines spät einsetzenden OTC-Mangels mit historischer Dokumentation durch enzymatische (d. h. Leberbiopsie), biochemische (d. h. Hyperammonämie bei Vorhandensein von erhöhtem Plasmaglutamin, niedrigem Citrullingehalt und erhöhter Punkturin-Orotsäure) oder molekularen Tests (d. h , OTC-Analyse)
  • Frei von symptomatischer Hyperammonämie und erforderte keine aufkommende aktive Intervention für Hyperammonämie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening/Ausgangswert
  • Der Plasma-Spot-Ammoniakspiegel an Tag 1 (Vordosierung) beträgt ≤ 200 µmol/l
  • Bei laufender täglicher Ammoniak-Scavenger-Therapie muss eine stabile Tagesdosis(n) für ≥ 4 Wochen vor dem Screening eingehalten werden
  • Bei einer proteinbeschränkten Diät muss eine stabile tägliche Gesamtproteinzufuhr eingehalten werden, die ≥ 4 Wochen vor dem Screening nicht um mehr als 20 % variiert
  • Ab dem Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung bis Woche 128 müssen Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Wenn Sie weiblich sind, stimmen Sie zu, nicht schwanger zu werden. Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Signifikante Leberentzündung oder Zirrhose
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2 beim Screening nach der CKD-EPI-Formel auf Kreatininbasis (Levey et al., 2009) für Probanden ≥ 18 Jahre oder der Schwartz-Formel am Krankenbett (Schwartz und Work, 2009) für Probanden < 18 Jahre
  • Nachweis einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), dokumentiert durch die aktuelle Anwendung einer antiviralen Therapie für HBV oder HCV oder durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HCV-RNA-Positivität
  • Aktive Infektion (viral oder bakteriell)
  • Nachweisbare bereits vorhandene Antikörper gegen das AAV8-Kapsid
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme beeinträchtigen, ein unangemessenes Risiko darstellen oder die Interpretation der Ergebnisse verfälschen würde
  • Teilnahme (aktuell oder früher) an einer anderen Gentransferstudie

Hinweis: Je nach Protokoll können zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DTX301
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne periphere intravenöse (iv) Infusion von DTX301 in Lösung. Zwischen Woche 36 und Woche 64 können die Teilnehmer eine einzelne periphere IV -Infusion von Placebo erhalten.
Genetisch: DTX301
nicht-replizierender, selbstkomplementärer rekombinanter Adeno-assoziierter Virus-Serotyp 8 (AAV8)-Vektor
Andere Namen:
  • Avalotcagen ontaparvovec
Sonstiges: Placebo
normale Kochsalzinfusion
Arzneimittel: Orale Kortikosteroide
Teilnehmer, die DTX301-Lösung erhalten, erhalten orale Kortikosteroide.
Andere Namen:
  • Prednisolon
Arzneimittel: Placebo für orale Kortikosteroide
Teilnehmer, die Placebo erhalten, erhalten Placebo-Kortikosteroide, um die Studie blind zu halten
Arzneimittel: Natriumacetat
Ein Tracer für den Ureagenese Rate Test (URT)
Experimental: Placebo, dann DTX301
Die Teilnehmer erhalten eine einzelne periphere IV -Infusion von Placebo. Zwischen Woche 36 und Woche 64 erhalten die Teilnehmer eine einzelne periphere IV -Infusion von DTX301 in Lösung.
Genetisch: DTX301
nicht-replizierender, selbstkomplementärer rekombinanter Adeno-assoziierter Virus-Serotyp 8 (AAV8)-Vektor
Andere Namen:
  • Avalotcagen ontaparvovec
Sonstiges: Placebo
normale Kochsalzinfusion
Arzneimittel: Orale Kortikosteroide
Teilnehmer, die DTX301-Lösung erhalten, erhalten orale Kortikosteroide.
Andere Namen:
  • Prednisolon
Arzneimittel: Placebo für orale Kortikosteroide
Teilnehmer, die Placebo erhalten, erhalten Placebo-Kortikosteroide, um die Studie blind zu halten
Arzneimittel: Natriumacetat
Ein Tracer für den Ureagenese Rate Test (URT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Plasmaammoniak gemessen mit 24-Stunden-Ammoniak (AUC0-24)
Zeitfenster: Woche 36
Woche 36
Komplette Responder -Rate beim endgültigen Studienbesuch nach DTX301 Exposition
Zeitfenster: Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-OTC-Antikörpern
Zeitfenster: Bis Woche 324
Bis Woche 324
Prozentsatz der vollständigen Responder oder Responder nach DTX301 Exposition
Zeitfenster: Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Jahresveranstaltungsrate von Hyperammonemic Crise (HACS) Pre-DTX301 Exposition gegenüber Post-DTX301-Exposition
Zeitfenster: Voran-Rollment, Grundlinie, bis zu 64 Wochen nach DTX301-Infusion
Voran-Rollment, Grundlinie, bis zu 64 Wochen nach DTX301-Infusion
Jahresveranstaltungsrate der Zwischenstufe Klinische Ereignisse (ICES) Pre-DTX301 Exposition gegenüber Post-DTX301-Exposition
Zeitfenster: Voran-Rollment, Grundlinie, bis zu 64 Wochen nach DTX301-Infusion
Voran-Rollment, Grundlinie, bis zu 64 Wochen nach DTX301-Infusion
Wechseln Sie vom Ausgangswert im Plasma-Ammoniak (AUC0-24)
Zeitfenster: Grundlinie, bis zur Woche 36
Grundlinie, bis zur Woche 36
Änderung des Plasmaammoniaks (AUC0-24) nach DTX301 Exposition
Zeitfenster: Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Managementantwort (CMR) oder Management -Antwort (MR) nach DTX301 -Exposition erhalten haben
Zeitfenster: Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Veränderung des Ausgangskrankheitsmanagements (Nahrungsprotein und Gesamtmedikamentsgebrauch) mit Plasmaammoniak (AUC0-24)
Zeitfenster: Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden Tee, verwandten Tee, verwandten schwerwiegenden Tee und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESES)
Zeitfenster: Bis zur Woche 324
Bis zur Woche 324
Langfristige Haltbarkeit der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Basierend auf der Anzahl der vollständigen Responder oder Responder, die ≥ 2 aufeinanderfolgende Besuche als vollständiger Responder oder Responder haben und für> 1 aufeinanderfolgende Besuch nicht zu einem unteren Responder -Status zurückkehren
Bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Veränderung des Plasmaammoniaks (AUC0-24) für Teilnehmer mit erhöhtem Ammoniak AUC0-24 zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie, bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion
Grundlinie, bis zu 64 Wochen nach DTX301 Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DTX301-CL301
  • 2020-003384-25 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-514337-38-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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