Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av DTX301 AAV-mediert genoverføring for ornitin transkarbamylase (OTC) mangel

2. mai 2024 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av adeno-assosiert virus (AAV) serotype 8 (AAV8)-mediert genoverføring av human ornitin transkarbamylase (OTC) hos pasienter med sent oppstått OTC-mangel

Hovedmålet er å evaluere effekten av DTX301 på forbedring av ornithin transcarbamylase (OTC) funksjon ved å opprettholde trygge plasmaammoniakknivåer med fjerning av diettproteinrestriksjoner og alternativ medisinering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av DTX301 hos pasienter med sent oppstått OTC-mangel 12 år og eldre.

Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til DTX301 eller placebogruppe og fulgt nøye i 64 uker. Ved uke 64 vil kvalifiserte pasienter crossover og motta DTX301 hvis de tidligere hadde fått placebo eller placebo hvis de tidligere hadde fått DTX301.

Planlagt studietid er inntil 324 uker. Etter fullføring av denne studien eller tidlig tilbaketrekking, inviteres alle deltakere som mottok DTX301 til å melde seg på Disease Monitoring Program (DMP) for oppfølging i inntil ytterligere 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Rekruttering
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentina, X5004
        • Rekruttering
        • Clinica Universitaria Reina Fabiola
  • Australia
      • Sydney, Australia, 2145
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Westmead Hospital
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Rekruttering
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32603
        • Rekruttering
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69500
        • Rekruttering
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Necker-Enfants Maladas Hospital
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80138
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Naples Federico II
      • Padova, Italia, 35129
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital of Padova
      • Torino, Italia, 10126
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Rekruttering
        • Kumamoto University Hospital
      • Toyoake, Japan, 470-1192
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fujita Health University Hospital
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Rekruttering
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Rekruttering
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
      • Santiago De Compostela, Spania, 15706
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario De Santiago
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospitals Birmingham NHS
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bekreftet klinisk diagnose av sent oppstått OTC-mangel med historisk dokumentasjon via enzymatisk (dvs. leverbiopsi), biokjemisk (dvs. hyperammonemi i nærvær av forhøyet plasmaglutamin, lavt citrullin og forhøyet punkturin-orotinsyre), eller molekylær testing (dvs. , OTC-analyse)
  • Fri for symptomatisk hyperammonemi og har ikke krevd emergent aktiv intervensjon for hyperammonemi innen 4 uker før screening/baseline
  • Plasmaflekk ammoniakknivå på dag 1 (forhåndsdosering) er ≤ 200 µmol/L
  • Ved pågående daglig ammoniakkrenserbehandling, må ha stabil(e) daglige dose(r) i ≥ 4 uker før screening
  • Hvis du er på en proteinbegrenset diett, må du ha et stabilt totalt daglig proteininntak som ikke varierer mer enn 20 % i ≥ 4 uker før screening
  • Fra tidspunktet for skriftlig informert samtykke til og med uke 128, må kvinner i fertil alder og fertile menn samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon. Hvis kvinne, godta å ikke bli gravid. Hvis mann, godta ikke far et barn eller donere sæd

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Betydelig leverbetennelse eller skrumplever
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening med CKD EPI kreatininbasert formel (Levey et al., 2009) for forsøkspersoner ≥ 18 år eller Schwartz nattbordsformel (Schwartz og Work, 2009) for forsøkspersoner < 18 år
  • Bevis på aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, dokumentert ved nåværende bruk av antiviral terapi for HBV eller HCV eller ved hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HCV RNA-positivitet
  • Aktiv infeksjon (viral eller bakteriell)
  • Påviselige forhåndseksisterende antistoffer mot AAV8-kapsidet
  • Tilstedeværelse eller historie av enhver tilstand som etter etterforskerens syn ville forstyrre deltakelse, utgjøre unødig risiko eller ville forvirre tolkningen av resultatene
  • Deltakelse (nåværende eller tidligere) i en annen genoverføringsstudie

Merk: Ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DTX301, deretter Placebo
Deltakerne får enkelt perifer intravenøs (IV) infusjon av DTX301 i oppløsning. Ved uke 64 får deltakerne enkelt perifer IV-infusjon av placebo.
Genetisk: DTX301
ikke-replikerende, selvkomplementær rekombinant adeno-assosiert virus serotype 8 (AAV8) vektor
Andre navn:
  • avalotcagene ontaparvovec
Annen: Placebo
normal saltvannsinfusjon
Legemiddel: Orale kortikosteroider
Deltakere som får DTX301-løsning vil få orale kortikosteroider.
Andre navn:
  • Prednisolon
Legemiddel: Placebo for orale kortikosteroider
Deltakere som får placebo vil motta placebokortikosteroider for å opprettholde studien blind
Legemiddel: Natriumacetat
Et sporstoff for Ureagenese Rate Test (URT)
Eksperimentell: Placebo, deretter DTX301
Deltakerne får enkelt perifer IV-infusjon av placebo. Ved uke 64 får deltakerne enkelt perifer IV-infusjon av DTX301 i oppløsning.
Genetisk: DTX301
ikke-replikerende, selvkomplementær rekombinant adeno-assosiert virus serotype 8 (AAV8) vektor
Andre navn:
  • avalotcagene ontaparvovec
Annen: Placebo
normal saltvannsinfusjon
Legemiddel: Orale kortikosteroider
Deltakere som får DTX301-løsning vil få orale kortikosteroider.
Andre navn:
  • Prednisolon
Legemiddel: Placebo for orale kortikosteroider
Deltakere som får placebo vil motta placebokortikosteroider for å opprettholde studien blind
Legemiddel: Natriumacetat
Et sporstoff for Ureagenese Rate Test (URT)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Plasmaammoniakk målt med 24-timers ammoniakk (AUC0-24)
Tidsramme: Uke 64
Uke 64
Prosentandel av deltakere som har oppnådd fullstendig respons
Tidsramme: Uke 64
Uke 64

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som har oppnådd fullstendig respons, respons eller ingen respons
Tidsramme: Uke 64
Uke 64
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Alvorlige TEAEs, Relaterte TEAEs, Related Serious TEAEs og Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Tidsramme: Frem til uke 324
Frem til uke 324
Antall deltakere med anti-OTC-antistoffer
Tidsramme: Frem til uke 324
Frem til uke 324
Patient Global Impression of Change (PGIC) Total Change Score
Tidsramme: Uke 64
Uke 64
Hyppighet av hyperammonemiske kriser (HAC) fra baseline til uke 64 sammenlignet med pre-registrering
Tidsramme: Forhåndspåmelding, baseline, uke 64
Forhåndspåmelding, baseline, uke 64
Endring fra baseline i plasmaammoniakk (AUC0-24) etter DTX301 eksponering
Tidsramme: Grunnlinje, opp til uke 64
Grunnlinje, opp til uke 64
Endring fra baseline i plasmaammoniakk (AUC0-24)
Tidsramme: Grunnlinje, opp til uke 64
Grunnlinje, opp til uke 64
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieverdier, fysiske undersøkelsesresultater og vitale tegnmålinger
Tidsramme: Grunnlinje, opp til uke 324
Grunnlinje, opp til uke 324

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DTX301-CL301
  • 2020-003384-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på OTC-mangel

Kliniske studier på DTX301

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere