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Studio clinico sul trasferimento genico mediato da DTX301 AAV per il deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC)

3 giugno 2024 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul trasferimento genico mediato dal virus adeno-associato (AAV) sierotipo 8 (AAV8) dell'ornitina transcarbamilasi umana (OTC) in pazienti con deficit di OTC a esordio tardivo

L'obiettivo principale è valutare l'efficacia di DTX301 sul miglioramento della funzione dell'ornitina transcarbamilasi (OTC) mantenendo livelli plasmatici di ammoniaca sicuri con la rimozione della restrizione proteica nella dieta e farmaci alternativi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su DTX301 in pazienti con deficit di OTC a esordio tardivo di età pari o superiore a 12 anni.

I partecipanti saranno randomizzati 1:1 al gruppo DTX301 o placebo e seguiti da vicino per 64 settimane. Alla settimana 64 i pazienti eleggibili effettueranno il crossover e riceveranno DTX301 se avevano precedentemente ricevuto placebo o placebo se avevano precedentemente ricevuto DTX301.

La durata dello studio pianificata è fino a 324 settimane. Al completamento di questo studio o ritiro anticipato, tutti i partecipanti che hanno ricevuto DTX301 sono invitati a iscriversi al Programma di monitoraggio della malattia (DMP) per il follow-up fino a ulteriori 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Reclutamento
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentina, X5004
        • Reclutamento
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-903
        • Reclutamento
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
  • Francia
      • Bron, Francia, 69500
        • Reclutamento
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Necker-Enfants Maladas Hospital
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Giappone
      • Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Reclutamento
        • Kumamoto University Hospital
      • Toyoake, Giappone, 470-1192
        • Reclutamento
        • Fujita Health University Hospital
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80138
        • Non ancora reclutamento
        • University of Naples Federico II
      • Padova, Italia, 35129
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Of Padova
      • Torino, Italia, 10126
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015
        • Reclutamento
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4200-319
        • Reclutamento
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospitals Birmingham NHS
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
      • Santiago De Compostela, Spagna, 15706
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario De Santiago
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Reclutamento
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Non ancora reclutamento
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32603
        • Reclutamento
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi clinica confermata di deficit di OTC a esordio tardivo con documentazione storica tramite test enzimatico (ossia, biopsia epatica), biochimico (ossia, iperammoniemia in presenza di elevati livelli di glutammina plasmatica, bassi livelli di citrullina ed elevati livelli di acido orotico urinario) o molecolari (es. , analisi OTC)
  • Esente da iperammoniemia sintomatica e non ha richiesto un intervento attivo emergente per iperammoniemia entro 4 settimane prima dello screening/basale
  • Il livello spot di ammoniaca nel plasma al giorno 1 (pre-dose) è ≤ 200 µmol/L
  • Se è in corso una terapia giornaliera scavenger di ammoniaca, deve essere a una dose giornaliera stabile per ≥ 4 settimane prima dello screening
  • Se segue una dieta ipoproteica, deve assumere un apporto proteico giornaliero totale stabile che non vari più del 20% per ≥ 4 settimane prima dello screening
  • Dal momento del consenso informato scritto fino alla settimana 128, le donne in età fertile e i maschi fertili devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace. Se femmina, accetta di non rimanere incinta. Se maschio, accetta di non generare un figlio o di donare lo sperma

Criteri chiave di esclusione:

  • Significativa infiammazione epatica o cirrosi
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min/1,73 m2 allo screening con la formula basata sulla creatinina CKD EPI (Levey et al., 2009) per i soggetti di età ≥ 18 anni o con la formula al letto di Schwartz (Schwartz e Work, 2009) per i soggetti di età < 18 anni
  • Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), documentata dall'uso corrente di terapia antivirale per HBV o HCV o dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dalla positività dell'RNA dell'HCV
  • Infezione attiva (virale o batterica)
  • Anticorpi preesistenti rilevabili contro il capside AAV8
  • Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, interferirebbe con la partecipazione, porrebbe un rischio eccessivo o confonderebbe l'interpretazione dei risultati
  • Partecipazione (attuale o precedente) a un altro studio di trasferimento genico

Nota: potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi, in base al protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DTX301, quindi Placebo
I partecipanti ricevono una singola infusione endovenosa periferica (IV) di DTX301 in soluzione. Alla settimana 64, i partecipanti ricevono una singola infusione IV periferica di placebo.
Genetico: DTX301
vettore del sierotipo 8 (AAV8) del virus adeno-associato ricombinante non replicante e autocomplementare
Altri nomi:
  • avalotcagene ontaparvovec
Altro: Placebo
normale infusione salina
Droga: Corticosteroidi orali
I partecipanti che ricevono la soluzione DTX301 riceveranno corticosteroidi orali.
Altri nomi:
  • Prednisolone
Droga: Placebo per corticosteroidi orali
I partecipanti che ricevono Placebo riceveranno corticosteroidi placebo per mantenere lo studio cieco
Droga: Acetato di sodio
Un tracciante per l'Ureagenesis Rate Test (URT)
Sperimentale: Placebo, quindi DTX301
I partecipanti ricevono una singola infusione IV periferica di placebo. Alla settimana 64, i partecipanti ricevono una singola infusione IV periferica di DTX301 in soluzione.
Genetico: DTX301
vettore del sierotipo 8 (AAV8) del virus adeno-associato ricombinante non replicante e autocomplementare
Altri nomi:
  • avalotcagene ontaparvovec
Altro: Placebo
normale infusione salina
Droga: Corticosteroidi orali
I partecipanti che ricevono la soluzione DTX301 riceveranno corticosteroidi orali.
Altri nomi:
  • Prednisolone
Droga: Placebo per corticosteroidi orali
I partecipanti che ricevono Placebo riceveranno corticosteroidi placebo per mantenere lo studio cieco
Droga: Acetato di sodio
Un tracciante per l'Ureagenesis Rate Test (URT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Ammoniaca plasmatica misurata mediante ammoniaca nelle 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Settimana 64
Settimana 64
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa
Lasso di tempo: Settimana 64
Settimana 64

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto risposta completa, risposta o nessuna risposta
Lasso di tempo: Settimana 64
Settimana 64
Numero di partecipanti con trattamento Eventi avversi emergenti (TEAE), TEAE gravi, TEAE correlati, TEAE gravi correlati ed eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 324
Fino alla settimana 324
Numero di partecipanti con anticorpi anti-OTC
Lasso di tempo: Fino alla settimana 324
Fino alla settimana 324
Punteggio di cambiamento complessivo dell'impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC).
Lasso di tempo: Settimana 64
Settimana 64
Tasso di crisi iperammonemiche (HAC) dal basale alla settimana 64 rispetto alla pre-arruolamento
Lasso di tempo: Preiscrizione, riferimento, settimana 64
Preiscrizione, riferimento, settimana 64
Variazione rispetto al basale dell'ammoniaca plasmatica (AUC0-24) dopo l'esposizione a DTX301
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 64
Basale, fino alla settimana 64
Variazione rispetto al basale dell'ammoniaca plasmatica (AUC0-24)
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 64
Basale, fino alla settimana 64
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei valori di laboratorio, nei risultati dell'esame fisico e nelle misurazioni dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 324
Basale, fino alla settimana 324

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DTX301-CL301
  • 2020-003384-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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