Ornithine Transcarbamylase(OTC) 결핍에 대한 DTX301 AAV 매개 유전자 전달의 임상 연구
2024년 4월 1일 업데이트: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
후기 발병 OTC 결핍 환자에서 AAV(Adeno-associated Virus) 혈청형 8(AAV8)-매개 인간 오르니틴 트랜스카바밀라제(OTC) 유전자 전이에 대한 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
1차 목표는 식이 단백질 제한 및 대체 경로 약물을 제거하여 안전한 혈장 암모니아 수준을 유지함으로써 오르니틴 트랜스카르바밀라제(OTC) 기능 개선에 대한 DTX301의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 12세 이상의 후기 발병 OTC 결핍 환자를 대상으로 한 DTX301의 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
참가자는 1:1로 DTX301 또는 위약 그룹으로 무작위 배정되며 64주 동안 면밀히 추적됩니다. 64주차에 자격이 있는 환자는 이전에 위약을 투여받은 경우 교차하여 DTX301을 투여받거나 이전에 DTX301을 투여받은 적이 있는 경우 위약을 투여받습니다.
계획된 연구 기간은 최대 324주입니다. 이 연구가 완료되거나 조기 중단되면 DTX301을 투여받은 모든 참가자는 추가 5년 동안 후속 조치를 위해 질병 모니터링 프로그램(DMP)에 등록하도록 초대됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Patients Contact: Trial Recruitment
- 전화번호: 1-888-756-8657
- 이메일: trialrecruitment@ultragenyx.com
연구 연락처 백업
- 이름: HCPs Contact: Medical Information
- 전화번호: 1-888-756-8657
- 이메일: medinfo@ultragenyx.com
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015
- 모병
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
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Heidelberg, 독일, 69120
- 모병
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- 모병
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- University of California
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- 아직 모집하지 않음
- Yale School of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32603
- 모병
- University of Florida College of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- 모병
- University of Utah
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Porto Alegre, 브라질, 90035-903
- 모병
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
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Santiago De Compostela, 스페인, 15706
- 모병
- Hospital Clinico Universitario de Santiago
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1199
- 모병
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Córdoba, 아르헨티나, X5004
- 모병
- Clinica Universitaria Reina Fabiola
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Birmingham, 영국, B15 2GW
- 아직 모집하지 않음
- University Hospitals Birmingham NHS
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Napoli, 이탈리아, 80138
- 아직 모집하지 않음
- University of Naples Federico II
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Padova, 이탈리아, 35129
- 아직 모집하지 않음
- University Hospital of Padova
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Torino, 이탈리아, 10126
- 아직 모집하지 않음
- Ospedale Infantile Regina Margherita
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Kumamoto, 일본, 860-8556
- 모병
- Kumamoto University Hospital
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Toyoake, 일본, 470-1192
- 아직 모집하지 않음
- Fujita Health University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- 모병
- The Hospital for Sick Children
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Porto, 포르투갈, 4200-319
- 모병
- Centro Hospitalar Universitário de São João
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Bron, 프랑스, 69500
- 모병
- Hopital Femme Mere Enfant
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Paris, 프랑스, 75015
- 모병
- Necker-Enfants Maladas Hospital
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Sydney, 호주, 2145
- 아직 모집하지 않음
- Westmead Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 효소(즉, 간 생검), 생화학적(즉, 상승된 혈장 글루타민, 낮은 시트룰린 및 상승된 반점뇨 오로트산이 존재하는 고암모니아혈증) 또는 분자 검사(즉, , OTC 분석)
- 증상이 있는 고암모니아혈증이 없고 스크리닝/기준선 이전 4주 이내에 고암모니아혈증에 대한 긴급 적극적인 개입이 필요하지 않음
- 1일차(투여 전) 혈장 반점 암모니아 수치는 ≤ 200 µmol/L입니다.
- 매일 암모니아 제거제 요법을 진행 중인 경우 스크리닝 전 ≥ 4주 동안 안정적인 일일 용량을 유지해야 합니다.
- 단백질 제한 식이요법을 하는 경우 스크리닝 전 ≥ 4주 동안 20% 이상 변화하지 않는 안정적인 일일 총 단백질 섭취량을 유지해야 합니다.
- 서면 동의 시점부터 128주까지 가임 여성과 가임 남성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성인 경우 임신하지 않는 데 동의합니다. 남성인 경우 아이를 낳거나 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
주요 제외 기준:
- 상당한 간 염증 또는 간경변
- 예상 사구체 여과율 < 60mL/min/1.73 18세 이상 피험자에 대한 CKD EPI 크레아티닌 기반 공식(Levey et al., 2009) 또는 18세 미만 피험자에 대한 Schwartz 병상 공식(Schwartz and Work, 2009)에 의한 스크리닝 시 m2
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거, HBV 또는 HCV에 대한 항바이러스 요법의 현재 사용 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HCV RNA 양성에 의해 문서화됨
- 활성 감염(바이러스 또는 박테리아)
- AAV8 캡시드에 대한 검출 가능한 기존 항체
- 조사자의 관점에서 참여를 방해하거나 부당한 위험을 초래하거나 결과 해석을 혼란스럽게 하는 조건의 존재 또는 이력
- 다른 유전자 전달 연구에 참여(현재 또는 이전)
참고: 프로토콜에 따라 추가 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: DTX301, 위약
참가자는 용액에 DTX301을 말초 정맥(IV) 주입합니다.
64주차에 참가자는 위약을 말초 정맥으로 한 번 주입받습니다.
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비복제, 자기 상보적 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 8(AAV8) 벡터
다른 이름들:
정상 식염수 주입
DTX301 솔루션을 받는 참가자는 경구 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.
다른 이름들:
위약을 받는 참가자는 연구 맹검을 유지하기 위해 위약 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.
Ureagenesis Rate Test (URT)용 추적자
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실험적: 위약, 그 다음 DTX301
참가자는 위약의 단일 말초 IV 주입을 받습니다.
64주차에 참가자는 용액에 DTX301을 말초 정맥으로 한 번 주입합니다.
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비복제, 자기 상보적 재조합 아데노 관련 바이러스 혈청형 8(AAV8) 벡터
다른 이름들:
정상 식염수 주입
DTX301 솔루션을 받는 참가자는 경구 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.
다른 이름들:
위약을 받는 참가자는 연구 맹검을 유지하기 위해 위약 코르티코스테로이드를 받게 됩니다.
Ureagenesis Rate Test (URT)용 추적자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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24시간 암모니아로 측정한 혈장 암모니아(AUC0-24)
기간: 64주차
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64주차
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완전한 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 64주차
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64주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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완전한 응답, 응답 또는 응답 없음을 달성한 참가자의 비율
기간: 64주차
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64주차
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치료 긴급 부작용(TEAE), 심각한 TEAE, 관련 TEAE, 관련 심각한 TEAE 및 특별 관심 부작용(AESI)이 있는 참가자 수
기간: 324주까지
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324주까지
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Anti-OTC 항체가 있는 참가자 수
기간: 324주까지
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324주까지
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환자의 전체적인 변화 인상(PGIC) 전체 변화 점수
기간: 64주차
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64주차
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등록 전 대비 기준 시점부터 64주차까지 고암모니아혈증 위기(HAC) 비율
기간: 사전 등록, 기준, 64주차
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사전 등록, 기준, 64주차
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DTX301 노출 후 플라즈마 암모니아(AUC0-24)의 기준선 변화
기간: 기준, 최대 64주차
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기준, 최대 64주차
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혈장 암모니아(AUC0-24)의 기준선 대비 변화
기간: 기준, 최대 64주차
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기준, 최대 64주차
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실험실 값, 신체 검사 결과 및 활력 징후 측정의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준, 최대 324주차
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기준, 최대 324주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 10월 18일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 22일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DTX301-CL301
- 2020-003384-25 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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