Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne transferu genu za pośrednictwem AAV DTX301 w przypadku niedoboru transkarbamylazy ornityny (OTC)

1 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 dotyczące transferu genu ludzkiej transkarbamylazy ornityny (OTC) za pośrednictwem wirusa związanego z adenowirusem (AAV) serotypem 8 (AAV8) u pacjentów z późnym niedoborem OTC

Głównym celem jest ocena skuteczności DTX301 w zakresie poprawy funkcji transkarbamylazy ornityny (OTC) poprzez utrzymanie bezpiecznego poziomu amoniaku w osoczu z usunięciem ograniczeń dietetycznych i leków alternatywnego szlaku.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3 DTX301 u pacjentów z późnym niedoborem OTC w wieku 12 lat i starszych.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy DTX301 lub placebo i będą uważnie obserwowani przez 64 tygodnie. W 64. tygodniu kwalifikujący się pacjenci przestawią się i otrzymają DTX301, jeśli wcześniej otrzymywali placebo, lub placebo, jeśli wcześniej otrzymywali DTX301.

Planowany czas trwania badania wynosi do 324 tygodni. Po zakończeniu tego badania lub przedwczesnym wycofaniu, wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali DTX301, są zaproszeni do zapisania się do Programu Monitorowania Chorób (DMP) w celu obserwacji przez dodatkowe 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1199
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentyna, X5004
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universitaria Reina Fabiola
  • Australia
      • Sydney, Australia, 2145
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Westmead Hospital
  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Francja
      • Bron, Francja, 69500
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Necker-Enfants Maladas Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Fundacio Hospital Universitari Vall D'Hebron-Institute de Recerca
      • Santiago De Compostela, Hiszpania, 15706
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterrdam
  • Japonia
      • Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Rekrutacyjny
        • Kumamoto University Hospital
      • Toyoake, Japonia, 470-1192
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fujita Health University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 4200-319
        • Rekrutacyjny
        • Centro Hospitalar Universitário de São João
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Rekrutacyjny
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32603
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida College of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80138
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Naples Federico II
      • Padova, Włochy, 35129
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital of Padova
      • Torino, Włochy, 10126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2GW
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospitals Birmingham NHS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzone kliniczne rozpoznanie niedoboru OTC o późnym początku z dokumentacją historyczną za pomocą testów enzymatycznych (tj. biopsja wątroby), biochemicznych (tj. hiperamonemia w obecności podwyższonego poziomu glutaminy w osoczu, niskiego poziomu cytruliny i podwyższonego poziomu kwasu orotowego w moczu) lub molekularnego (tj. , analiza OTC)
  • Wolny od objawowej hiperamonemii i nie wymagał nagłej aktywnej interwencji z powodu hiperamonemii w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym/wyjściowym
  • Poziom amoniaku w osoczu w dniu 1. (przed podaniem dawki) wynosi ≤ 200 µmol/l
  • Jeśli trwa codzienna terapia zmiataczem amoniaku, musi być w stałej dziennej dawce przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
  • Jeśli stosujesz dietę z ograniczoną zawartością białka, musisz utrzymywać stabilne całkowite dzienne spożycie białka, które nie zmienia się o więcej niż 20% przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
  • Od czasu pisemnej świadomej zgody do 128. tygodnia kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji. Jeśli jesteś kobietą, zgódź się nie zajść w ciążę. Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się nie spłodzić dziecka ani nie oddaj spermy

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Znaczne zapalenie lub marskość wątroby
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego za pomocą formuły CKD EPI opartej na kreatyninie (Levey i in., 2009) dla osób w wieku ≥ 18 lat lub formuły przyłóżkowej Schwartza (Schwartz i Work, 2009) dla osób w wieku < 18 lat
  • Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), udokumentowane aktualnym stosowaniem terapii przeciwwirusowej przeciwko HBV lub HCV lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HCV RNA
  • Aktywna infekcja (wirusowa lub bakteryjna)
  • Wykrywalne wcześniej istniejące przeciwciała przeciwko kapsydowi AAV8
  • Obecność lub historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział, stwarzać nadmierne ryzyko lub zakłócić interpretację wyników
  • Udział (obecny lub poprzedni) w innym badaniu dotyczącym transferu genów

Uwaga: W zależności od protokołu mogą obowiązywać dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DTX301, potem placebo
Uczestnicy otrzymują pojedynczą obwodową infuzję dożylną (IV) DTX301 w roztworze. W 64. tygodniu uczestnicy otrzymują pojedynczą obwodową infuzję IV placebo.
Genetyczny: DTX301
niereplikujący się, samokomplementujący się rekombinowany wektor wirusa związanego z adenowirusami serotypu 8 (AAV8)
Inne nazwy:
  • awalotkagen ontaparwowek
Inny: Placebo
zwykły wlew soli fizjologicznej
Lek: Kortykosteroidy doustne
Uczestnicy, którzy otrzymają roztwór DTX301, otrzymają doustne kortykosteroidy.
Inne nazwy:
  • Prednizolon
Lek: Placebo dla doustnych kortykosteroidów
Uczestnicy, którzy otrzymują placebo, otrzymają kortykosteroidy placebo, aby utrzymać ślepotę badania
Lek: Octan sodowy
Znacznik do testu szybkości uregenezy (URT)
Eksperymentalny: Placebo, potem DTX301
Uczestnicy otrzymują pojedynczą obwodową IV infuzję placebo. W 64. tygodniu uczestnicy otrzymują pojedynczy obwodowy wlew dożylny DTX301 w roztworze.
Genetyczny: DTX301
niereplikujący się, samokomplementujący się rekombinowany wektor wirusa związanego z adenowirusami serotypu 8 (AAV8)
Inne nazwy:
  • awalotkagen ontaparwowek
Inny: Placebo
zwykły wlew soli fizjologicznej
Lek: Kortykosteroidy doustne
Uczestnicy, którzy otrzymają roztwór DTX301, otrzymają doustne kortykosteroidy.
Inne nazwy:
  • Prednizolon
Lek: Placebo dla doustnych kortykosteroidów
Uczestnicy, którzy otrzymują placebo, otrzymają kortykosteroidy placebo, aby utrzymać ślepotę badania
Lek: Octan sodowy
Znacznik do testu szybkości uregenezy (URT)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Amoniak w osoczu mierzony 24-godzinnym stężeniem amoniaku (AUC0-24)
Ramy czasowe: Tydzień 64
Tydzień 64
Procent uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź
Ramy czasowe: Tydzień 64
Tydzień 64

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź, odpowiedź lub brak odpowiedzi
Ramy czasowe: Tydzień 64
Tydzień 64
Liczba uczestników leczonych Występujące zdarzenia niepożądane (TEAE), poważne TEAE, powiązane TEAE, powiązane poważne TEAE i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Do tygodnia 324
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-OTC
Ramy czasowe: Do tygodnia 324
Do tygodnia 324
Ogólny wynik zmiany u pacjenta (PGIC).
Ramy czasowe: Tydzień 64
Tydzień 64
Częstość przełomów hiperamonemicznych (HAC) od wartości początkowej do 64. tygodnia w porównaniu do stanu przed włączeniem do badania
Ramy czasowe: Wstępna rejestracja, wartość wyjściowa, tydzień 64
Wstępna rejestracja, wartość wyjściowa, tydzień 64
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w amoniaku w osoczu (AUC0-24) po ekspozycji na DTX301
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 64. tygodnia
Wartość wyjściowa, do 64. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu amoniaku w osoczu (AUC0-24)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 64. tygodnia
Wartość wyjściowa, do 64. tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wartościach laboratoryjnych, wynikach badań fizykalnych i pomiarach parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 324. tygodnia
Wartość wyjściowa, do 324. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DTX301-CL301
  • 2020-003384-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedobór OTC

Badania kliniczne na DTX301

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj