Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biologisk medicin til udryddelse af diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) 2.0 (BIOMEDE 2)

11. august 2026 opdateret af: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Biologisk medicin til udryddelse af diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG).

BIOMEDE 2.0-undersøgelsen er anden fase af BIOMEDEs flerarmede, flertrins rullende program (adaptiv platformsprotokol).

Det er et multicenter, randomiseret åbent fase-3 kontrolleret forsøg, der evaluerer effektiviteten af ONC201 i sammenligning med everolimus (primært mål baseret på intern sammenligning) og efterfølgende med historiske kontroller.

To behandlingsgrupper vil blive sammenlignet. Et skift mellem behandlingsgrupper er tilladt efter bekræftelse af sygdomsprogressionen (central gennemgang i realtid blindt for behandlingsarmtildelingen). Studiebehandlingen vil blive fortsat indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Den endelige konklusion af forsøget vil være vellykket for ONC201, hvis ONC201 findes væsentligt overlegen end everolimus med hensyn til centralt revideret PFS (Progressionsfri overlevelse) fra randomisering (intern sammenligning) enten samlet set i betragtning af ND-DMG og DIPG-patienter sammen eller i undergruppen af ND-DMG-patienter alene. I andre tilfælde vil Everolimus forblive standardarmen, medmindre den ser ud til at være forbundet med en overskydende toksicitet sammenlignet med ONC201, som derefter kunne diskuteres som en ny standard.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

433

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Jacques GRILL, MD, PhD
Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 62 09
E-mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Anne-Sophie BLANC, PharmD
Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 57 02
E-mail: annesophie.blanc@gustaveroussy.fr

Studiesteder

Danmark
- - Aarhus, Danmark, 8200
    - Rekruttering
    - Aarhus Universitetshospital Skejby
    - Kontakt:
      
      Torben Stamm MIKKELSEN, MD
      
      Telefonnummer: 0045 53 56 65 13
      
      E-mail: torbmikk@rm.dk
  - Copenhagen, Danmark, 2100
    - Rekruttering
    - Rigshospitalet
    - Ledende efterforsker:
      
      Karsten NYSOM, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Karsten NYSOM, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 0045 3545 0809
      
      E-mail: karsten.nysom@regionh.dk
  - Odense, Danmark, 5000
    - Rekruttering
    - H.C. Andersen Children's Hospital, Odense Universitetshospital
    - Kontakt:
      
      Michael CALLESEN, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 0045 23 23 46 51
      
      E-mail: Michael.callesen@rsyd.dk
    - Ledende efterforsker:
      
      Michael CALLESEN, MD, PhD
Finland
- - Helsinki, Finland, 00290
    - Rekruttering
    - Helsinki University Hospital
    - Kontakt:
      
      Virve PENTIKÄINEN, MD
      
      E-mail: virve.pentikainen@hus.fi
    - Ledende efterforsker:
      
      Virve PENTIKÄINEN, MD
Frankrig
- - Amiens, Frankrig, 80054
    - Rekruttering
    - CHU d'Amiens-Picardie Site Sud
    - Ledende efterforsker:
      
      Camille KHANFAR, MD
    - Kontakt:
      
      Camille KHANFAR, MD
      
      E-mail: khanfar.camille@chu-amiens.fr
  - Angers, Frankrig, 49933
    - Rekruttering
    - CHU d'Angers - Bâtiment Robert Debré
    - Kontakt:
      
      Claire BRISSET, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)2 41 35 38 63
      
      E-mail: claire.brisset@chu-angers.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire BRISSET, MD
  - Angers, Frankrig, 49055
    - Rekruttering
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site Paul Papin
    - Kontakt:
      
      Paule AUGEREAU, MD
      
      E-mail: paule.augereau@ico.unicancer.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Paule AUGEREAU, MD
  - Besançon, Frankrig, 25030
    - Rekruttering
    - CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    - Ledende efterforsker:
      
      Véronique LAITHIER, MD
    - Kontakt:
      
      Véronique LAITHIER, MD
      
      E-mail: vlaithier@chu-besancon.fr
  - Bordeaux, Frankrig, 33000
    - Rekruttering
    - CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
    - Ledende efterforsker:
      
      Charlotte BRONNIMANN, MD
    - Kontakt:
      
      Charlotte BRONNIMANN, MD
      
      E-mail: charlotte.bronnimann@chu-bordeaux.fr
  - Bordeaux, Frankrig, 33076
    - Rekruttering
    - CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Pellegrin - Hôpital des enfants
    - Ledende efterforsker:
      
      Céline ICHER de BOUYN, MD
    - Kontakt:
      
      Céline ICHER de BOUYN, MD
      
      E-mail: celine.icher@chu-bordeaux.fr
  - Brest, Frankrig, 29609
    - Rekruttering
    - CHRU de Brest - Hopital Morvan
    - Ledende efterforsker:
      
      Liana CARAUSU, MD
    - Kontakt:
      
      Liana CARAUSU, MD
      
      E-mail: liana.carausu@chu-brest.fr
  - Caen, Frankrig, 14033
    - Rekruttering
    - CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
    - Ledende efterforsker:
      
      Marianna DEPARIS, MD
    - Kontakt:
      
      Marianna DEPARIS, MD
      
      E-mail: deparis-m@chu-caen.fr
  - Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
    - Rekruttering
    - CHU Estaing
    - Kontakt:
      
      Justyna KANOLD, MD, PhD
      
      E-mail: jkanold@chu-clermontferrand.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Justyna KANOLD, MD, PhD
  - Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
    - Rekruttering
    - Centre Jean PERRIN
    - Kontakt:
      
      Xavier DURANDO, MD, PhD
      
      E-mail: xavier.durando@clermont.unicancer.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Xavier DURANDO, MD, PhD
  - Dijon, Frankrig, 21079
    - Rekruttering
    - CHU François Mitterrand
    - Ledende efterforsker:
      
      Claire BRIANDET, MD
    - Kontakt:
      
      Claire BRIANDET, MD
      
      E-mail: claire.briandet@chu-dijon.fr
  - Grenoble, Frankrig, 38700
    - Rekruttering
    - CHU Grenoble Alpes - Hôpital Couple-Enfant
    - Ledende efterforsker:
      
      Anne PAGNIER, MD
    - Kontakt:
      
      Anne PAGNIER, MD
      
      E-mail: apagnier@chu-grenoble.fr
  - Grenoble, Frankrig, 38700
    - Ikke rekrutterer endnu
    - CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
    - Kontakt:
      
      Caroline PASTERIS, MD
      
      E-mail: CPasteris@chu-grenoble.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Caroline PASTERIS, MD
  - Lille, Frankrig, 59020
    - Rekruttering
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Sandra RAIMBAULT, MD
      
      E-mail: s-raimbault@o-lambret.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Sandra RAIMBAULT, MD
  - Lille, Frankrig, 59037
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Hopital Roger Salengro
    - Ledende efterforsker:
      
      Enora VAULEON, MD
    - Kontakt:
      
      Enora VAULEON, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)3 21 26 94 52
      
      E-mail: enora.vauleon@chu-lille.fr
  - Limoges, Frankrig, 87042
    - Rekruttering
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Ledende efterforsker:
      
      Christophe PIGUET, MD
    - Kontakt:
      
      Christophe PIGUET, MD
      
      E-mail: Christophe.piguet@chu-limoges.fr
  - Lyon, Frankrig, 69373
    - Rekruttering
    - Centre Leon Berard
    - Ledende efterforsker:
      
      Pierre LEBLOND, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Pierre LEBLOND, MD, PhD
      
      E-mail: Pierre.leblond@ihope.fr
  - Lyon, Frankrig, 69500
    - Rekruttering
    - Hopital Pierre Wertheimer
    - Ledende efterforsker:
      
      François DUCRAY, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      François DUCRAY, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 33 (0)4 72 68 13 21
      
      E-mail: françois.ducray@chu-lyon.fr
  - Marseille, Frankrig, 13005
    - Rekruttering
    - hopital de la Timone
    - Ledende efterforsker:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
      
      E-mail: nicolas.andre@ap-hm.fr
  - Montpellier, Frankrig, 34090
    - Rekruttering
    - Hopital Arnaud de Villeneuve
    - Ledende efterforsker:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
    - Kontakt:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
      
      E-mail: g-palenzuela@chu-montpellier.fr
  - Nancy, Frankrig, 54500
    - Rekruttering
    - CHRU Nancy Brabois - Hôpital d'Enfants
    - Kontakt:
      
      Marie-Sophie MERLIN, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)3 83 15 47 34
      
      E-mail: M.MERLIN@chru-nancy.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Marie-Sophie MERLIN, MD
  - Nancy, Frankrig, 54035
    - Rekruttering
    - CHRU Nancy - Hôpital central
    - Kontakt:
      
      Luc TAILLANDIER, MD, PhD
      
      E-mail: l.taillandier@chru-nancy.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Luc TAILLANDIER, MD, PhD
  - Nice, Frankrig, 06202
    - Rekruttering
    - CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
    - Ledende efterforsker:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Kontakt:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-mail: duhil-de-benaze.g@chu-nice.fr
  - Nice, Frankrig, 06000
    - Rekruttering
    - CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
    - Ledende efterforsker:
      
      Véronique BOURG, MD
    - Kontakt:
      
      Véronique BOURG, MD
      
      Telefonnummer: 33 (0)4 92 03 82 80
      
      E-mail: bourg.v@chu-nice.fr
  - Paris, Frankrig, 75010
    - Rekruttering
    - Hopital Saint Louis
    - Kontakt:
      
      Stefania CUZZUBBO, MD
      
      E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Stefania CUZZUBBO, MD
  - Paris, Frankrig, 75248
    - Rekruttering
    - Institut Curie
    - Kontakt:
      
      Franck BOURDEAUT, MD
      
      E-mail: Franck.bourdeaut@curie.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Franck BOURDEAUT, MD
  - Paris, Frankrig, 75013
    - Rekruttering
    - Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix
    - Ledende efterforsker:
      
      Mehdi TOUAT, MD
    - Kontakt:
      
      Mehdi TOUAT, MD
      
      E-mail: mehdi.touat@aphp.fr
  - Poitiers, Frankrig, 86021
    - Rekruttering
    - CHU Poitiers
    - Kontakt:
      
      Anamaria STETCO, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)5 49 44 33 02
      
      E-mail: Anamaria-Ioana.STETCO@chu-poitiers.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Anamaria STETCO, MD
  - Reims, Frankrig, 51092
    - Rekruttering
    - CHU de Reims - American Memorial Hospital 2
    - Kontakt:
      
      Grégory GUIMARD, MD
      
      E-mail: gguimard@chu-reims.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Grégory GUIMARD, MD
  - Rennes, Frankrig, 35042
    - Rekruttering
    - Centre Eugene Marquis
    - Kontakt:
      
      Elodie VAULEON, MD
      
      E-mail: e.vauleon@rennes.unicancer.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Elodie VAULEON, MD
  - Rennes, Frankrig, 35203
    - Rekruttering
    - CHU Rennes - Hôpital Sud
    - Ledende efterforsker:
      
      Chloé PUISEUX, MD
    - Kontakt:
      
      Chloé PUISEUX, MD
      
      E-mail: Chloe.PUISEUX@chu-rennes.fr
  - Rouen, Frankrig, 76000
    - Rekruttering
    - CHU Rouen Normandie - Hôpital Charles-Nicolle
    - Kontakt:
      
      Pascale SCHNEIDER, PhD
      
      E-mail: Pascale.Schneider@chu-rouen.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Pascale SCHNEIDER, MD, PhD
  - Saint-Denis, Frankrig, 97400
    - Rekruttering
    - CHU de Saint-Denis de La Réunion
    - Ledende efterforsker:
      
      Yves REGUERRE, MD
    - Kontakt:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      Telefonnummer: 262 (0)2 62 90 61 10
      
      E-mail: yves.reguerre@chu-reunion.fr
  - Saint-Etienne, Frankrig, 42270
    - Rekruttering
    - CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
    - Kontakt:
      
      Sandrine THOUVENIN, MD, PhD
      
      E-mail: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Sandrine THOUVENIN, MD, PhD
  - Saint-Pierre, Frankrig, 97488
    - Rekruttering
    - CHU de Saint-Pierre de La Réunion Sud
    - Kontakt:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
      
      Telefonnummer: 262 (0) 2 62 35 90 00
      
      E-mail: mohamed.khettab@chu-reunion.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
  - Strasbourg, Frankrig, 67200
    - Rekruttering
    - Hôpital de Hautepierre
    - Ledende efterforsker:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD
      
      E-mail: Natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
  - Strasbourg, Frankrig, 67065
    - Rekruttering
    - Centre Regional Lutte Contre Le Cancer Paul Strauss
    - Ledende efterforsker:
      
      Roland SCHOTT, MD
    - Kontakt:
      
      Roland SCHOTT, MD
      
      E-mail: r.schott@icans.eu
  - Suresnes, Frankrig, 92150
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Hôpital Foch
    - Kontakt:
      
      Nadia YOUNAN, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)1 46 25 31 41
      
      E-mail: n.younan@hopital-foch.com
    - Ledende efterforsker:
      
      Nadia YOUNAN, MD
  - Toulouse, Frankrig, 31059
    - Rekruttering
    - Hopital des Enfants
    - Kontakt:
      
      Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
      
      E-mail: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
  - Toulouse, Frankrig, 31059
    - Rekruttering
    - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole (IUCT-O) - Institut Claudius Regaud
    - Ledende efterforsker:
      
      Delphine LARRIEU-CIRON, MD
    - Kontakt:
      
      Delphine LARRIEU-CIRON, MD
      
      Telefonnummer: 33 (0)5 31 15 56 74
      
      E-mail: LarrieuCiron.Delphine@iuct-oncopole.fr
  - Tours, Frankrig, 37000
    - Rekruttering
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Kontakt:
      
      Marion GILLIBERT-YVERT, MD
      
      E-mail: m.gillibert-yvert@chu-tours.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Marion GILLIBERT-YVERT, MD
  - Tours, Frankrig, 37044
    - Rekruttering
    - CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
    - Kontakt:
      
      Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
      
      E-mail: b.narciso-raharimanana@chu-tours.fr
    - Ledende efterforsker:
      
      Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
- Val de Marne
  - Villejuif, Val de Marne, Frankrig, 94805
    - Rekruttering
    - Gustave Roussy
    - Ledende efterforsker:
      
      Jacques GRILL, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Jacques GRILL, MD, PhD
      
      E-mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr
Norge
- - Oslo, Norge, 0372
    - Rekruttering
    - Oslo University Hospital, Rikshospitalet
    - Kontakt:
      
      Aina ULVMOEN, MD
      
      E-mail: ainulv@ous-hf.no
    - Ledende efterforsker:
      
      Aina ULVMOEN, MD
  - Oslo, Norge, 0379
    - Rekruttering
    - Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
    - Kontakt:
      
      Hanne Kristin Jahr BLAKSTAD, MD
      
      E-mail: hanbla@ous-hf.no
    - Ledende efterforsker:
      
      Hanne Kristin Jahr BLAKSTAD, MD
Spanien
- - Barcelona, Spanien, 8035
    - Rekruttering
    - Hospital Vall D´Hebron
    - Kontakt:
      
      Anna LLORT, MD
      
      E-mail: Anna.llort@vallhebron.cat
  - Madrid, Spanien, 28009
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario Niño Jesus
    - Ledende efterforsker:
      
      Álvaro LASSALETTA, MD
    - Kontakt:
      
      Álvaro LASSALETTA, MD
      
      Telefonnummer: 00 34 915 03 59 38
      
      E-mail: alvaro.lassaletta@salud.madrid.org
  - Valencia, Spanien, 46026
    - Rekruttering
    - Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
    - Kontakt:
      
      Adela CAÑETE NIETO, MD
      
      E-mail: canyete_ade@gva.es
Sverige
- - Stockholm, Sverige, 17176
    - Rekruttering
    - Karolinska University Hospital
    - Ledende efterforsker:
      
      Klas BLOMGREN, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Klas BLOMGREN, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 0046 8 123 747 57
      
      E-mail: klas.blomgren@regionstockholm.se

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Berettigelseskriterier for inklusion (registrering) i BIOMEDE 2.0-undersøgelse:

Diagnosekriterier:
- Diagnose af DIPG (klinisk og radiologisk). Da biopsi ikke er standard for disse tumorer, kræves et informeret samtykke for den nødvendige histologiske verifikation. [Biopsi-del af BIOMEDE 2.0-forsøg]. ELLER
- Histologisk diagnose af DIPG (dvs. H3K28M- eller EZHIP-positiv diffust midtlinjegliom lokaliseret i pons) i tilfælde af, at biopsien blev udført før studiestart. Diagnosen vil blive defineret ved 1/ diffust gliom, 2/H3K28M mutation eller tab af H3K28 trimethylering sammen med EZHIP overekspression. I denne situation vil patienten underskrive samtykket efter diagnosen for at tillade central gennemgang og biomarkørvurdering derefter. ELLER
- Ikke-DIPG diffuse midtlinjegliomer, H3K28M mutant (ND-DMG) eller med H3K28 trimethyleringstab sammen med EZHIP overekspression, vil være berettiget til forsøget efter biopsi eller operation. Da biopsi og kirurgi betragtes som standardpraksis for disse steder, vil informeret samtykke til biopsien ikke være nødvendigt. Patienten vil underskrive samtykket efter diagnosen for at tillade central gennemgang og biomarkørvurdering derefter.
Berettiget til en biopsi eller biopsimateriale tilgængeligt for biomarkørvurderingen.
Alder > 6 måneder, uden øvre aldersgrænse. Børn mellem 6 måneder og 3 år vil blive diskuteret fra sag til sag for at blive inddraget i undersøgelsen for gennemførligheden af den stereotaktiske biopsi.
Berettiget til cerebral eller kraniospinal strålebehandling.
Tumor ved diagnose: ingen forudgående kemoterapi for den nuværende cancer; ingen forudgående cerebral strålebehandling selv for en anden neoplasma. Kirurgi er tilladt, når den udføres til diagnostiske eller terapeutiske formål.
Metastatiske sygdomme eller spinale tumorer tilladt; i dette tilfælde vil patienter modtage kraniospinal eller spinal strålebehandling, og medicinsk behandling (everolimus eller ONC201) vil blive udsat og først påbegyndt efter endt strålebehandling.
Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme i henhold til lokale krav.
Skriftligt informeret samtykke fra forældre/juridisk repræsentant, patient og alderssvarende samtykke, før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer udføres i henhold til lokale, regionale eller nationale retningslinjer.

Ikke-kvalifikationskriterier for inklusion (registrering) i BIOMEDE 2.0-undersøgelse:

Spontan massiv intratumorblødning. Patienter med postoperativ blødning vil få lov til at deltage i undersøgelsen, forudsat at blødningen er kontrolleret. Samme regel gælder for de andre postoperative komplikationer (infektion, CSF-lækage, fravær af sårlukning, subdural samling...).
Enhver anden samtidig anti-cancerbehandling, som ikke er forudset i denne protokol, er ikke tilladt, undtagen kortikosteroider og Bevacizumab, som er tilladt i enhver dosering under protokollen. Bevacizumab er ikke tilladt før operation. Deres brugte vil blive taget i betragtning ved vurdering af muligheden for progression/pseudoprogression.
Enhver anden kræftsygdom inden for de sidste 5 år.
Ukontrolleret interkurrent sygdom eller aktiv infektion.
Enhver anden comorbid tilstand, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsesdeltagelsen.
Ude af stand til medicinsk opfølgning (geografiske, sociale eller mentale årsager).
Patient tidligere behandlet med bestråling på hjernestammen for en anden neoplasma.
Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt under undersøgelsesbehandling.
Patient under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke.

Berettigelseskriterier for randomiseringen i BIOMEDE 2.0-undersøgelsen:

Patient tilmeldt BIOMEDE 2.0-undersøgelsen.
Forventet levetid > 12 uger efter start af studiebehandling.
Bekræftet histologisk diagnose af diffust iboende pontint gliom (i henhold til WHO-kriterierne) eller ND-DMG bekræftet ved central patologisk gennemgang med:
- mutation i histon H3.1, H3.2, H3.3 gener eller
- tab af H3K28me3 og EZHIP overekspression ved immunhistokemi.
Patienter med mistanke om DIPG, men ingen histologisk bekræftelse (biopsi ikke informativ) er kvalificerede til det randomiserede forsøg, hvis og kun hvis radiologien er typisk for en DIPG (obligatorisk central radiologisk gennemgang) samt den korte kliniske historie (mindre end tre måneder med allerede eksisterende symptomer). Bekræftelse af diagnosen ikke-DIPG diffuse midtlinjegliomer ved central gennemgang er nødvendig før randomisering af tilfælde af ND-DMG.
Karnofsky præstationsstatusskala eller Lansky Play Scale > 50 %. PS bør ikke tage det neurologiske underskud i sig selv i betragtning. NB: Børn og voksne med en dårligere præstationsstatus på grund af gliomrelateret motorisk parese kan inkluderes.
Effektiv og passende prævention til patienter (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 6 måneder efter endt behandling.
Negativ graviditetstest (serum beta-HCG eller urintest) evalueret inden for en uge før randomisering hos seksuelt aktive kvinder med reproduktionspotentiale.
Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/l, blodplader > 100 x 109/l.
Total bilirubin < 1,5 x ULN, AST og ALT< 2,5 x ULN.
Serumkreatinin < 1,5 X ULN for alder. Hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, skal kreatininclearance være > 70 ml/min/1,73 m² (i henhold til lokal praksis).
Normale koagulationstest inden for de lokale referenceområder.
Evne til at sluge kapsler. Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler, vil blive behandlet i everolimus-armen uden randomisering (undtagen hvis kontraindikation for everolimus og i dette tilfælde vil patienter ikke blive inkluderet i behandlingsdelen af forsøget).
Skriftligt informeret samtykke fra forældre/juridisk repræsentant, patient og alderssvarende samtykke før randomisering i henhold til lokale, regionale eller nationale retningslinjer.

Ikke-kvalifikationskriterier for randomiseringen i BIOMEDE 2.0-undersøgelsen:

Aktuel organtoksicitet > grad 2 i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, især kardiovaskulær eller nyresygdom (herunder, men ikke begrænset til: medfødt lang QT-syndrom, nefrotisk syndrom, glomerulopati, ukontrolleret højt blodtryk trods tilstrækkelig behandling).
ONC201 administration bør undgås til patienter med:
- Forlængelse af QT/QTcF-interval (QTc-interval > 480 millisekunder) ved brug af Fredericas QT-korrektionsformel på to EKG'er adskilt med mindst 48 timer.
- En historie med Torsades de pointes eller hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom.
- Påkrævet samtidig brug af medicin(er), der vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
Gravide eller ammende kvinder.
Patienter med kronisk HBV-sygdom, der er forenelig med forsøget, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Disse patienter, der er randomiseret til everolimus-behandling, vil have regelmæssig overvågning af viral belastning gennem hele undersøgelsen.
Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapslerne, vil blive behandlet med everolimus uden randomisering (undtagen i tilfælde af kontraindikation for everolimus).
Patienter med en BSA (beregnet af Mosteller Formula) under 0,56 kan ikke modtage ONC201, de vil blive behandlet i everolimus-armen uden randomisering (undtagen hvis kontraindikation til everolimus).
Patienter diagnosticeret uden mTOR pathway-aktivering vil ikke blive randomiseret og vil blive behandlet med ONC201-armen (undtagen hvis kontraindikation til ONC201). mTOR pathway aktivering vil blive analyseret af IHC, der viser PTEN tab af ekspression i tumorcellerne. I tvivlstilfælde vil pS6- og/eller pAKT-ekspression blive brugt til at bekræfte mTOR-pathway-aktivering.
Patienter, der tager stærke P450-hæmmere eller -inducere eller PgP-hæmmere, er ikke udelukket fra undersøgelsen, men lægemiddelkoncentrationen af everolimus bør overvåges omhyggeligt for at undgå toksicitet. Fortrinsvis bør alternativ medicin overvejes.
Patienter med kendt medfødt galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption vil ikke blive randomiseret og vil blive behandlet med ONC201-armen.
Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen komponent i Everolimus (aktivt stof, andet rapamycin behandles med ONC201-armen.
Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen komponent i ONC201 (lægemiddel eller hjælpestoffer) vil ikke blive randomiseret og vil blive behandlet med Everolimus-armen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Crossover opgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: everolimus Tabletter på 2,5 mg eller 10 mg. Den ordinerede dosis er 5 mg/m²/dag, oralt, en gang dagligt. Dosis vil blive begrænset til 10 mg en gang dagligt. Behandlingen fortsættes indtil uacceptabel toksicitet, centralt bekræftet tumorprogression (enten radiologisk eller histologisk) og/eller tilbagetrækning af patientens, forældrenes eller den juridiske repræsentants samtykke. På tidspunktet for centralt bekræftet recidiv eller progression, vil patienterne stoppe behandlingen og vil have mulighed for at skifte til den anden arm, hvis der ikke er en bedre mulighed til rådighed efter at have overvejet resultaterne af den molekylære profilering. I tilfælde af skift (everolimus til ONC201 eller omvendt), skal patienten overholde en udskillelsesperiode på 7 dage, før de begynder: den anden behandling, eller en genbestråling (hvis relevant). Ingen behandling er tilladt under genbestrålingen, undtagen steroider og bevacizumab. Hvis der derefter er behov for yderligere behandling, vil den anden behandling blive påbegyndt inden for en uge efter afslutningen af genbestrålingen.	Medicin: Everolimus Tabletter på 2,5 mg eller 10 mg. Den ordinerede dosis er 5 mg/m²/dag, oralt, én gang dagligt. Dosis vil være begrænset til 10 mg én gang dagligt. Andre navne: VOTUBIA AFINITOR Stråling: Strålebehandling Alle patienter vil blive behandlet med 30 konventionelle enkelt daglige fraktioner på 1,8 Gy til i alt 54 Gy over en planlagt periode på 6 uger. Dosis kan øges op til 60 Gy for voksne patienter med supratentorial ND-DMG. Det kliniske målvolumen vil omfatte alle områder med abnormitet på T2/FLAIR-sekvenser med en 1 cm margin. Strålebehandling vil skulle starte inden for maksimalt 4 uger for DIPG, op til 6 uger for andre DMG H3K28-ændrede (ND-DMG), efter biopsien eller sidste operation. Studiemedicinen vil blive startet på dag 1 (+3 dage maks.) af strålebehandling. Genbestråling er kun tilladt ved sygdomsprogression i henhold til lokal praksis. Ved metastatisk sygdom eller intramedullære tumorer kan patienter inddrages i undersøgelsen. I denne situation vil strålebehandling skulle starte inden for maksimalt 4 uger for DIPG, op til 6 uger for andre DMG H3K28-ændrede (ND-DMG), efter biopsien eller sidste operation, mens målrettet behandling starter i slutningen af bestråling.
Eksperimentel: Dordaviprone (ONC201) Kapsler på 125 mg. Den foreskrevne dosis er 375 mg/m², oralt, en gang dagligt på dag 1 og dag 2 i hver uge. Dosis vil være begrænset til 625 mg pr. dosis. Behandlingen fortsættes, indtil der er uacceptabel toksicitet, centralt bekræftet tumorprogression (enten radiologisk eller histologisk) og/eller tilbagetrækning af patientens, forældrenes eller den juridiske repræsentants samtykke. Ved tidspunktet for centralt bekræftet recidiv eller progression, vil patienterne stoppe behandlingen og vil have mulighed for at skifte til den anden arm, hvis der ikke er en bedre mulighed tilgængelig efter at have overvejet resultaterne af den molekylære profilering. I tilfælde af skift (everolimus til ONC201 eller omvendt), skal patienten overholde en udvaskeperiode på 7 dage, før der påbegyndes: den anden behandling, eller en genbestråling (hvis relevant). Ingen behandling er tilladt under genbestrålingen, bortset fra steroider og bevacizumab. Hvis der herefter er behov for yderligere behandling, vil den anden behandling påbegyndes inden for en uge efter afslutningen af genbestrålingen.	Stråling: Strålebehandling Alle patienter vil blive behandlet med 30 konventionelle enkelt daglige fraktioner på 1,8 Gy til i alt 54 Gy over en planlagt periode på 6 uger. Dosis kan øges op til 60 Gy for voksne patienter med supratentorial ND-DMG. Det kliniske målvolumen vil omfatte alle områder med abnormitet på T2/FLAIR-sekvenser med en 1 cm margin. Strålebehandling vil skulle starte inden for maksimalt 4 uger for DIPG, op til 6 uger for andre DMG H3K28-ændrede (ND-DMG), efter biopsien eller sidste operation. Studiemedicinen vil blive startet på dag 1 (+3 dage maks.) af strålebehandling. Genbestråling er kun tilladt ved sygdomsprogression i henhold til lokal praksis. Ved metastatisk sygdom eller intramedullære tumorer kan patienter inddrages i undersøgelsen. I denne situation vil strålebehandling skulle starte inden for maksimalt 4 uger for DIPG, op til 6 uger for andre DMG H3K28-ændrede (ND-DMG), efter biopsien eller sidste operation, mens målrettet behandling starter i slutningen af bestråling. Medicin: ONC201 Kapsler på 125 mg. Den ordinerede dosis er 375 mg/m², oralt, én gang dagligt på dag 1 og dag 2 hver uge. Dosis vil blive begrænset til 625 mg pr. dosis.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Aktiv komparator: everolimus

Tabletter på 2,5 mg eller 10 mg. Den ordinerede dosis er 5 mg/m²/dag, oralt, en gang dagligt. Dosis vil blive begrænset til 10 mg en gang dagligt.

Behandlingen fortsættes indtil uacceptabel toksicitet, centralt bekræftet tumorprogression (enten radiologisk eller histologisk) og/eller tilbagetrækning af patientens, forældrenes eller den juridiske repræsentants samtykke.

På tidspunktet for centralt bekræftet recidiv eller progression, vil patienterne stoppe behandlingen og vil have mulighed for at skifte til den anden arm, hvis der ikke er en bedre mulighed til rådighed efter at have overvejet resultaterne af den molekylære profilering. I tilfælde af skift (everolimus til ONC201 eller omvendt), skal patienten overholde en udskillelsesperiode på 7 dage, før de begynder:

den anden behandling,
eller en genbestråling (hvis relevant). Ingen behandling er tilladt under genbestrålingen, undtagen steroider og bevacizumab. Hvis der derefter er behov for yderligere behandling, vil den anden behandling blive påbegyndt inden for en uge efter afslutningen af genbestrålingen.

Medicin: Everolimus

Tabletter på 2,5 mg eller 10 mg. Den ordinerede dosis er 5 mg/m²/dag, oralt, én gang dagligt. Dosis vil være begrænset til 10 mg én gang dagligt.

Andre navne:

VOTUBIA
AFINITOR

Stråling: Strålebehandling

Alle patienter vil blive behandlet med 30 konventionelle enkelt daglige fraktioner på 1,8 Gy til i alt 54 Gy over en planlagt periode på 6 uger. Dosis kan øges op til 60 Gy for voksne patienter med supratentorial ND-DMG. Det kliniske målvolumen vil omfatte alle områder med abnormitet på T2/FLAIR-sekvenser med en 1 cm margin.

Strålebehandling vil skulle starte inden for maksimalt 4 uger for DIPG, op til 6 uger for andre DMG H3K28-ændrede (ND-DMG), efter biopsien eller sidste operation. Studiemedicinen vil blive startet på dag 1 (+3 dage maks.) af strålebehandling. Genbestråling er kun tilladt ved sygdomsprogression i henhold til lokal praksis.

Ved metastatisk sygdom eller intramedullære tumorer kan patienter inddrages i undersøgelsen. I denne situation vil strålebehandling skulle starte inden for maksimalt 4 uger for DIPG, op til 6 uger for andre DMG H3K28-ændrede (ND-DMG), efter biopsien eller sidste operation, mens målrettet behandling starter i slutningen af bestråling.

Eksperimentel: Dordaviprone (ONC201)

Kapsler på 125 mg. Den foreskrevne dosis er 375 mg/m², oralt, en gang dagligt på dag 1 og dag 2 i hver uge.

Dosis vil være begrænset til 625 mg pr. dosis.

Behandlingen fortsættes, indtil der er uacceptabel toksicitet, centralt bekræftet tumorprogression (enten radiologisk eller histologisk) og/eller tilbagetrækning af patientens, forældrenes eller den juridiske repræsentants samtykke.

Ved tidspunktet for centralt bekræftet recidiv eller progression, vil patienterne stoppe behandlingen og vil have mulighed for at skifte til den anden arm, hvis der ikke er en bedre mulighed tilgængelig efter at have overvejet resultaterne af den molekylære profilering. I tilfælde af skift (everolimus til ONC201 eller omvendt), skal patienten overholde en udvaskeperiode på 7 dage, før der påbegyndes:

den anden behandling,
eller en genbestråling (hvis relevant). Ingen behandling er tilladt under genbestrålingen, bortset fra steroider og bevacizumab. Hvis der herefter er behov for yderligere behandling, vil den anden behandling påbegyndes inden for en uge efter afslutningen af genbestrålingen.

Stråling: Strålebehandling

Medicin: ONC201

Kapsler på 125 mg.
Den ordinerede dosis er 375 mg/m², oralt, én gang dagligt på dag 1 og dag 2 hver uge.

Dosis vil blive begrænset til 625 mg pr. dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Progressionsfri overlevelse Tidsramme: Indtil 2 år efter inklusion af sidste patient	Defineret som tiden mellem dato for randomisering og utvetydig klinisk, cytologisk eller radiologisk progression bekræftet ved central gennemgang, eller død uanset årsagen.	Indtil 2 år efter inklusion af sidste patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Samlet overlevelse (for alle sammenligninger med historiske kontroller) Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient	Defineret fra datoen for radiologisk diagnose til datoen for dødsfald uanset årsag.	Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Samlet overlevelse (til den interne sammenligning mellem randomiserede grupper) Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient	Defineret fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag.	Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Progressionsfri overlevelse efter første progression Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient	Det vil også blive beregnet fra datoen for progression til datoen for efterfølgende progression eller død af en hvilken som helst årsag, for at beskrive resultatet efter progression.	Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Komplikationsfrekvens af den diagnostiske biopsi-baserede procedure Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient		Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Sværhedsgraden af komplikationerne (herunder forlængelse af hospitalsopholdet) af den diagnostiske biopsi-baserede procedure Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient		Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Varigheden af komplikationerne (inklusive forsinkelse af behandlingsstart) af den diagnostiske biopsi-base procedure Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient		Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Lægemidlernes sikkerhedsprofil Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient	Anvendelse af NCI-CTC v5.0-kriterierne under strålebehandling og under hele varigheden af administrationen af lægemidlet under hensyntagen til alle uønskede hændelser undtagen bivirkninger, der er utvetydigt relateret til sygdommens (pseudo)-progression.	Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient
Relativ fordel/risiko-forhold for ONC201 sammenlignet med everolimus Tidsramme: Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient	Det vil blive vurderet ved hjælp af Q-TWiST-tilgangen (kvalitetsjusteret tid uden symptomer på sygdom eller uønskede hændelser) evalueret ud fra overlevelsestider (samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse) og data om uønskede hændelser (dato for forekomsten af grad 3+ uønsket hændelse). ).	Indtil 5 år efter randomisering af sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Jazz Pharmaceuticals

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium

Efterforskere

Studiestol: Jacques GRILL, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

2014/2126 (CSET number)
2014-001929-32 (EudraCT nummer)
2023-506027-29-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Biologisk medicin til udryddelse af diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) 2.0 (BIOMEDE 2)