Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Biologische Medizin zur Eradikation des diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG) 2.0 (BIOMEDE 2)

11. August 2026 aktualisiert von: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Biologische Medizin zur Eradikation des diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG).

Die BIOMEDE 2.0-Studie ist die zweite Stufe des mehrarmigen, mehrstufigen Rolling-Programms von BIOMEDE (adaptives Plattformprotokoll).

Es handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von ONC201 im Vergleich zu Everolimus (primäres Ziel auf der Grundlage eines internen Vergleichs) und anschließend zu historischen Kontrollen.

Zwei Behandlungsgruppen werden verglichen. Ein Wechsel zwischen den Behandlungsgruppen ist nach Bestätigung der Krankheitsprogression erlaubt (zentrale Überprüfung in Echtzeit, verblindet für die Zuordnung des Behandlungsarms). Die Studienbehandlung wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung fortgesetzt.

Der endgültige Abschluss der Studie wird für ONC201 erfolgreich sein, wenn ONC201 Everolimus in Bezug auf das zentral überprüfte PFS (progressionsfreies Überleben) aus der Randomisierung (interner Vergleich) entweder insgesamt unter Berücksichtigung von ND-DMG- und DIPG-Patienten signifikant überlegen ist zusammen oder in der Untergruppe der ND-DMG-Patienten allein. In anderen Fällen bleibt Everolimus der Standardarm, es sei denn, es scheint mit einer übermäßigen Toxizität im Vergleich zu ONC201 verbunden zu sein, das dann als neuer Standard diskutiert werden könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

433

Phase

Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Jacques GRILL, MD, PhD
Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 62 09
E-Mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Anne-Sophie BLANC, PharmD
Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 57 02
E-Mail: annesophie.blanc@gustaveroussy.fr

Studienorte

Dänemark
- - Aarhus, Dänemark, 8200
    - Rekrutierung
    - Aarhus Universitetshospital Skejby
    - Kontakt:
      
      Torben Stamm MIKKELSEN, MD
      
      Telefonnummer: 0045 53 56 65 13
      
      E-Mail: torbmikk@rm.dk
  - Copenhagen, Dänemark, 2100
    - Rekrutierung
    - Rigshospitalet
    - Hauptermittler:
      
      Karsten NYSOM, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Karsten NYSOM, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 0045 3545 0809
      
      E-Mail: karsten.nysom@regionh.dk
  - Odense, Dänemark, 5000
    - Rekrutierung
    - H.C. Andersen Children's Hospital, Odense Universitetshospital
    - Kontakt:
      
      Michael CALLESEN, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 0045 23 23 46 51
      
      E-Mail: Michael.callesen@rsyd.dk
    - Hauptermittler:
      
      Michael CALLESEN, MD, PhD
Finnland
- - Helsinki, Finnland, 00290
    - Rekrutierung
    - Helsinki University Hospital
    - Kontakt:
      
      Virve PENTIKÄINEN, MD
      
      E-Mail: virve.pentikainen@hus.fi
    - Hauptermittler:
      
      Virve PENTIKÄINEN, MD
Frankreich
- - Amiens, Frankreich, 80054
    - Rekrutierung
    - CHU d'Amiens-Picardie Site Sud
    - Hauptermittler:
      
      Camille KHANFAR, MD
    - Kontakt:
      
      Camille KHANFAR, MD
      
      E-Mail: khanfar.camille@chu-amiens.fr
  - Angers, Frankreich, 49933
    - Rekrutierung
    - CHU d'Angers - Bâtiment Robert Debré
    - Kontakt:
      
      Claire BRISSET, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)2 41 35 38 63
      
      E-Mail: claire.brisset@chu-angers.fr
    - Hauptermittler:
      
      Claire BRISSET, MD
  - Angers, Frankreich, 49055
    - Rekrutierung
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site Paul Papin
    - Kontakt:
      
      Paule AUGEREAU, MD
      
      E-Mail: paule.augereau@ico.unicancer.fr
    - Hauptermittler:
      
      Paule AUGEREAU, MD
  - Besançon, Frankreich, 25030
    - Rekrutierung
    - CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
    - Hauptermittler:
      
      Véronique LAITHIER, MD
    - Kontakt:
      
      Véronique LAITHIER, MD
      
      E-Mail: vlaithier@chu-besancon.fr
  - Bordeaux, Frankreich, 33000
    - Rekrutierung
    - CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
    - Hauptermittler:
      
      Charlotte BRONNIMANN, MD
    - Kontakt:
      
      Charlotte BRONNIMANN, MD
      
      E-Mail: charlotte.bronnimann@chu-bordeaux.fr
  - Bordeaux, Frankreich, 33076
    - Rekrutierung
    - CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Pellegrin - Hôpital des enfants
    - Hauptermittler:
      
      Céline ICHER de BOUYN, MD
    - Kontakt:
      
      Céline ICHER de BOUYN, MD
      
      E-Mail: celine.icher@chu-bordeaux.fr
  - Brest, Frankreich, 29609
    - Rekrutierung
    - CHRU de Brest - Hopital Morvan
    - Hauptermittler:
      
      Liana CARAUSU, MD
    - Kontakt:
      
      Liana CARAUSU, MD
      
      E-Mail: liana.carausu@chu-brest.fr
  - Caen, Frankreich, 14033
    - Rekrutierung
    - CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
    - Hauptermittler:
      
      Marianna DEPARIS, MD
    - Kontakt:
      
      Marianna DEPARIS, MD
      
      E-Mail: deparis-m@chu-caen.fr
  - Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
    - Rekrutierung
    - CHU Estaing
    - Kontakt:
      
      Justyna KANOLD, MD, PhD
      
      E-Mail: jkanold@chu-clermontferrand.fr
    - Hauptermittler:
      
      Justyna KANOLD, MD, PhD
  - Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
    - Rekrutierung
    - Centre Jean Perrin
    - Kontakt:
      
      Xavier DURANDO, MD, PhD
      
      E-Mail: xavier.durando@clermont.unicancer.fr
    - Hauptermittler:
      
      Xavier DURANDO, MD, PhD
  - Dijon, Frankreich, 21079
    - Rekrutierung
    - CHU François Mitterrand
    - Hauptermittler:
      
      Claire BRIANDET, MD
    - Kontakt:
      
      Claire BRIANDET, MD
      
      E-Mail: claire.briandet@chu-dijon.fr
  - Grenoble, Frankreich, 38700
    - Rekrutierung
    - CHU Grenoble Alpes - Hôpital Couple-Enfant
    - Hauptermittler:
      
      Anne PAGNIER, MD
    - Kontakt:
      
      Anne PAGNIER, MD
      
      E-Mail: apagnier@chu-grenoble.fr
  - Grenoble, Frankreich, 38700
    - Noch keine Rekrutierung
    - CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
    - Kontakt:
      
      Caroline PASTERIS, MD
      
      E-Mail: CPasteris@chu-grenoble.fr
    - Hauptermittler:
      
      Caroline PASTERIS, MD
  - Lille, Frankreich, 59020
    - Rekrutierung
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Sandra RAIMBAULT, MD
      
      E-Mail: s-raimbault@o-lambret.fr
    - Hauptermittler:
      
      Sandra RAIMBAULT, MD
  - Lille, Frankreich, 59037
    - Noch keine Rekrutierung
    - Hôpital Roger Salengro
    - Hauptermittler:
      
      Enora VAULEON, MD
    - Kontakt:
      
      Enora VAULEON, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)3 21 26 94 52
      
      E-Mail: enora.vauleon@chu-lille.fr
  - Limoges, Frankreich, 87042
    - Rekrutierung
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Hauptermittler:
      
      Christophe PIGUET, MD
    - Kontakt:
      
      Christophe PIGUET, MD
      
      E-Mail: Christophe.piguet@chu-limoges.fr
  - Lyon, Frankreich, 69373
    - Rekrutierung
    - Centre Léon Bérard
    - Hauptermittler:
      
      Pierre LEBLOND, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Pierre LEBLOND, MD, PhD
      
      E-Mail: Pierre.leblond@ihope.fr
  - Lyon, Frankreich, 69500
    - Rekrutierung
    - Hopital Pierre Wertheimer
    - Hauptermittler:
      
      François DUCRAY, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      François DUCRAY, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 33 (0)4 72 68 13 21
      
      E-Mail: françois.ducray@chu-lyon.fr
  - Marseille, Frankreich, 13005
    - Rekrutierung
    - Hôpital de la Timone
    - Hauptermittler:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
      
      E-Mail: nicolas.andre@ap-hm.fr
  - Montpellier, Frankreich, 34090
    - Rekrutierung
    - Hopital Arnaud de Villeneuve
    - Hauptermittler:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
    - Kontakt:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
      
      E-Mail: g-palenzuela@chu-montpellier.fr
  - Nancy, Frankreich, 54500
    - Rekrutierung
    - CHRU Nancy Brabois - Hôpital d'Enfants
    - Kontakt:
      
      Marie-Sophie MERLIN, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)3 83 15 47 34
      
      E-Mail: M.MERLIN@chru-nancy.fr
    - Hauptermittler:
      
      Marie-Sophie MERLIN, MD
  - Nancy, Frankreich, 54035
    - Rekrutierung
    - CHRU Nancy - Hôpital central
    - Kontakt:
      
      Luc TAILLANDIER, MD, PhD
      
      E-Mail: l.taillandier@chru-nancy.fr
    - Hauptermittler:
      
      Luc TAILLANDIER, MD, PhD
  - Nice, Frankreich, 06202
    - Rekrutierung
    - CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
    - Hauptermittler:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Kontakt:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-Mail: duhil-de-benaze.g@chu-nice.fr
  - Nice, Frankreich, 06000
    - Rekrutierung
    - CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
    - Hauptermittler:
      
      Véronique BOURG, MD
    - Kontakt:
      
      Véronique BOURG, MD
      
      Telefonnummer: 33 (0)4 92 03 82 80
      
      E-Mail: bourg.v@chu-nice.fr
  - Paris, Frankreich, 75010
    - Rekrutierung
    - Hopital Saint Louis
    - Kontakt:
      
      Stefania CUZZUBBO, MD
      
      E-Mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
    - Hauptermittler:
      
      Stefania CUZZUBBO, MD
  - Paris, Frankreich, 75248
    - Rekrutierung
    - Institut Curie
    - Kontakt:
      
      Franck BOURDEAUT, MD
      
      E-Mail: Franck.bourdeaut@curie.fr
    - Hauptermittler:
      
      Franck BOURDEAUT, MD
  - Paris, Frankreich, 75013
    - Rekrutierung
    - Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix
    - Hauptermittler:
      
      Mehdi TOUAT, MD
    - Kontakt:
      
      Mehdi TOUAT, MD
      
      E-Mail: mehdi.touat@aphp.fr
  - Poitiers, Frankreich, 86021
    - Rekrutierung
    - CHU Poitiers
    - Kontakt:
      
      Anamaria STETCO, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)5 49 44 33 02
      
      E-Mail: Anamaria-Ioana.STETCO@chu-poitiers.fr
    - Hauptermittler:
      
      Anamaria STETCO, MD
  - Reims, Frankreich, 51092
    - Rekrutierung
    - CHU de Reims - American Memorial Hospital 2
    - Kontakt:
      
      Grégory GUIMARD, MD
      
      E-Mail: gguimard@chu-reims.fr
    - Hauptermittler:
      
      Grégory GUIMARD, MD
  - Rennes, Frankreich, 35042
    - Rekrutierung
    - Centre Eugene Marquis
    - Kontakt:
      
      Elodie VAULEON, MD
      
      E-Mail: e.vauleon@rennes.unicancer.fr
    - Hauptermittler:
      
      Elodie VAULEON, MD
  - Rennes, Frankreich, 35203
    - Rekrutierung
    - CHU Rennes - Hôpital Sud
    - Hauptermittler:
      
      Chloé PUISEUX, MD
    - Kontakt:
      
      Chloé PUISEUX, MD
      
      E-Mail: Chloe.PUISEUX@chu-rennes.fr
  - Rouen, Frankreich, 76000
    - Rekrutierung
    - CHU Rouen Normandie - Hôpital Charles-Nicolle
    - Kontakt:
      
      Pascale SCHNEIDER, PhD
      
      E-Mail: Pascale.Schneider@chu-rouen.fr
    - Hauptermittler:
      
      Pascale SCHNEIDER, MD, PhD
  - Saint-Denis, Frankreich, 97400
    - Rekrutierung
    - CHU de Saint-Denis de La Réunion
    - Hauptermittler:
      
      Yves REGUERRE, MD
    - Kontakt:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      Telefonnummer: 262 (0)2 62 90 61 10
      
      E-Mail: yves.reguerre@chu-reunion.fr
  - Saint-Etienne, Frankreich, 42270
    - Rekrutierung
    - CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
    - Kontakt:
      
      Sandrine THOUVENIN, MD, PhD
      
      E-Mail: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Hauptermittler:
      
      Sandrine THOUVENIN, MD, PhD
  - Saint-Pierre, Frankreich, 97488
    - Rekrutierung
    - CHU de Saint-Pierre de La Réunion Sud
    - Kontakt:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
      
      Telefonnummer: 262 (0) 2 62 35 90 00
      
      E-Mail: mohamed.khettab@chu-reunion.fr
    - Hauptermittler:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
  - Strasbourg, Frankreich, 67200
    - Rekrutierung
    - Hôpital de Hautepierre
    - Hauptermittler:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD
      
      E-Mail: Natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
  - Strasbourg, Frankreich, 67065
    - Rekrutierung
    - Centre Regional Lutte Contre Le Cancer Paul Strauss
    - Hauptermittler:
      
      Roland SCHOTT, MD
    - Kontakt:
      
      Roland SCHOTT, MD
      
      E-Mail: r.schott@icans.eu
  - Suresnes, Frankreich, 92150
    - Noch keine Rekrutierung
    - Hôpital Foch
    - Kontakt:
      
      Nadia YOUNAN, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)1 46 25 31 41
      
      E-Mail: n.younan@hopital-foch.com
    - Hauptermittler:
      
      Nadia YOUNAN, MD
  - Toulouse, Frankreich, 31059
    - Rekrutierung
    - Hopital des Enfants
    - Kontakt:
      
      Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
      
      E-Mail: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
    - Hauptermittler:
      
      Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
  - Toulouse, Frankreich, 31059
    - Rekrutierung
    - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole (IUCT-O) - Institut Claudius Regaud
    - Hauptermittler:
      
      Delphine LARRIEU-CIRON, MD
    - Kontakt:
      
      Delphine LARRIEU-CIRON, MD
      
      Telefonnummer: 33 (0)5 31 15 56 74
      
      E-Mail: LarrieuCiron.Delphine@iuct-oncopole.fr
  - Tours, Frankreich, 37000
    - Rekrutierung
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Kontakt:
      
      Marion GILLIBERT-YVERT, MD
      
      E-Mail: m.gillibert-yvert@chu-tours.fr
    - Hauptermittler:
      
      Marion GILLIBERT-YVERT, MD
  - Tours, Frankreich, 37044
    - Rekrutierung
    - CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
    - Kontakt:
      
      Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
      
      E-Mail: b.narciso-raharimanana@chu-tours.fr
    - Hauptermittler:
      
      Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
- Val de Marne
  - Villejuif, Val de Marne, Frankreich, 94805
    - Rekrutierung
    - Gustave Roussy
    - Hauptermittler:
      
      Jacques GRILL, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Jacques GRILL, MD, PhD
      
      E-Mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr
Norwegen
- - Oslo, Norwegen, 0372
    - Rekrutierung
    - Oslo University Hospital, Rikshospitalet
    - Kontakt:
      
      Aina ULVMOEN, MD
      
      E-Mail: ainulv@ous-hf.no
    - Hauptermittler:
      
      Aina ULVMOEN, MD
  - Oslo, Norwegen, 0379
    - Rekrutierung
    - Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
    - Kontakt:
      
      Hanne Kristin Jahr BLAKSTAD, MD
      
      E-Mail: hanbla@ous-hf.no
    - Hauptermittler:
      
      Hanne Kristin Jahr BLAKSTAD, MD
Schweden
- - Stockholm, Schweden, 17176
    - Rekrutierung
    - Karolinska University Hospital
    - Hauptermittler:
      
      Klas BLOMGREN, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Klas BLOMGREN, MD, PhD
      
      Telefonnummer: 0046 8 123 747 57
      
      E-Mail: klas.blomgren@regionstockholm.se
Spanien
- - Barcelona, Spanien, 8035
    - Rekrutierung
    - Hospital Vall D´Hebron
    - Kontakt:
      
      Anna LLORT, MD
      
      E-Mail: Anna.llort@vallhebron.cat
  - Madrid, Spanien, 28009
    - Rekrutierung
    - Hospital Universitario Niño Jesus
    - Hauptermittler:
      
      Álvaro LASSALETTA, MD
    - Kontakt:
      
      Álvaro LASSALETTA, MD
      
      Telefonnummer: 00 34 915 03 59 38
      
      E-Mail: alvaro.lassaletta@salud.madrid.org
  - Valencia, Spanien, 46026
    - Rekrutierung
    - Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
    - Kontakt:
      
      Adela CAÑETE NIETO, MD
      
      E-Mail: canyete_ade@gva.es

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Zulassungskriterien für die Aufnahme (Registrierung) in die BIOMEDE 2.0-Studie:

Diagnosekriterien:
- Diagnose von DIPG (klinisch und radiologisch). Da eine Biopsie bei diesen Tumoren nicht Standard ist, ist für die notwendige histologische Verifizierung eine Einverständniserklärung erforderlich. [Biopsie-Teil der BIOMEDE 2.0-Studie]. ODER
- Histologische Diagnose von DIPG (d.h. H3K28M- oder EZHIP-positives diffuses Mittelliniengliom in der Pons), falls die Biopsie vor Studieneintritt durchgeführt wurde. Die Diagnose wird definiert durch 1/ diffuses Gliom, 2/ H3K28M-Mutation oder Verlust der H3K28-Trimethylierung zusammen mit EZHIP-Überexpression. In dieser Situation unterzeichnet der Patient nach der Diagnose die Einwilligung, um danach eine zentrale Überprüfung und Biomarkerbewertung zu ermöglichen. ODER
- Nicht-DIPG-Gliome der diffusen Mittellinie, H3K28M-Mutante (ND-DMG) oder mit H3K28-Trimethylierungsverlust zusammen mit EZHIP-Überexpression kommen nach Biopsie oder Operation für die Studie in Frage. Da Biopsie und Operation an diesen Stellen als Standardverfahren angesehen werden, ist eine Einverständniserklärung für die Biopsie nicht erforderlich. Der Patient wird die Einwilligung nach der Diagnose unterzeichnen, um danach eine zentrale Überprüfung und Biomarker-Bewertung zu ermöglichen.
Geeignet für eine Biopsie oder Biopsiematerial, das für die Biomarkerbewertung verfügbar ist.
Alter > 6 Monate, ohne obere Altersgrenze. Kinder zwischen 6 Monaten und 3 Jahren werden im Einzelfall zur Aufnahme in die Studie auf die Durchführbarkeit der stereotaktischen Biopsie besprochen.
Geeignet für zerebrale oder kraniospinale Strahlentherapie.
Tumor bei Diagnose: keine vorherige Chemotherapie für den vorliegenden Krebs; keine vorherige zerebrale Strahlentherapie, auch nicht bei einem anderen Neoplasma. Operationen sind erlaubt, wenn sie zu diagnostischen oder therapeutischen Zwecken durchgeführt werden.
Metastasen oder Wirbelsäulentumoren erlaubt; in diesem Fall würden die Patienten eine kraniospinale oder spinale Strahlentherapie erhalten und eine medikamentöse Behandlung (Everolimus oder ONC201) wird verschoben und erst nach Beendigung der Strahlentherapie begonnen.
Patienten müssen gemäß den örtlichen Anforderungen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen oder Anspruchsberechtigte desselben sein.
Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/gesetzlichen Vertreter, Patienten und altersgerechte Zustimmung, bevor studienspezifische Verfahren gemäß den lokalen, regionalen oder nationalen Richtlinien durchgeführt werden.

Nichtauswahlkriterien für die Aufnahme (Registrierung) in die BIOMEDE 2.0-Studie:

Spontane massive intratumorale Blutung. Patienten mit postoperativen Blutungen dürfen an der Studie teilnehmen, sofern die Blutung unter Kontrolle ist. Dieselbe Regel gilt für die anderen postoperativen Komplikationen (Infektion, Liquorleckage, fehlender Wundverschluss, subdurale Entnahme …).
Jede andere begleitende Krebsbehandlung, die nicht in diesem Protokoll vorgesehen ist, ist nicht erlaubt, mit Ausnahme von Kortikosteroiden und Bevacizumab, die in jeder Dosierung während des Protokolls erlaubt sind. Bevacizumab ist vor der Operation nicht erlaubt. Ihr Einsatz wird bei der Beurteilung der Möglichkeit einer Progression/Pseudoprogression berücksichtigt.
Jeder andere Krebs in den letzten 5 Jahren.
Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder aktive Infektion.
Jede andere komorbide Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
Medizinische Nachsorge nicht möglich (aus geografischen, sozialen oder psychischen Gründen).
Patient, der zuvor wegen einer anderen Neubildung mit Bestrahlung des Hirnstamms behandelt wurde.
Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der Studienbehandlung.
Patient unter Vormundschaft oder durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung seiner Freiheit beraubt oder unfähig, seine Zustimmung zu geben.

Zulassungskriterien für die Randomisierung in der BIOMEDE 2.0-Studie:

Patient, der in die BIOMEDE 2.0-Studie aufgenommen wurde.
Lebenserwartung > 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
Bestätigte histologische Diagnose eines diffusen intrinsischen pontinen Glioms (gemäß den WHO-Kriterien) oder ND-DMG, bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung, mit:
- Mutation in den Histon-H3.1-, H3.2-, H3.3-Genen oder
- Verlust von H3K28me3 und EZHIP-Überexpression durch Immunhistochemie.
Patienten mit Verdacht auf DIPG, aber ohne histologische Bestätigung (Biopsie nicht aussagekräftig) kommen für die randomisierte Studie in Frage, wenn und nur wenn die Radiologie typisch für eine DIPG ist (obligatorische zentrale radiologische Überprüfung) sowie die kurze klinische Vorgeschichte (weniger als drei Monate). Vorbestehende Symptome). Vor der Randomisierung von ND-DMG-Fällen ist eine Bestätigung der Diagnose von diffusen Mittellinien-Gliomen ohne DIPG durch eine zentrale Überprüfung erforderlich.
Karnofsky-Leistungsstatusskala oder Lansky-Spielskala > 50 %. Der PS sollte das neurologische Defizit per se nicht berücksichtigen. Hinweis: Kinder und Erwachsene mit einem schlechteren Leistungsstatus aufgrund von Gliom-bedingter motorischer Parese können eingeschlossen werden.
Wirksame und angemessene Verhütung für gebärfähige Patientinnen (männlich und weiblich) während der gesamten Teilnahme an der Studie und während 6 Monaten nach Behandlungsende.
Negativer Schwangerschaftstest (Serum-Beta-HCG oder Urintest), der innerhalb einer Woche vor der Randomisierung bei sexuell aktiven Frauen mit reproduktivem Potenzial ausgewertet wurde.
Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l.
Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, AST und ALT < 2,5 x ULN.
Serumkreatinin < 1,5 X ULN für das Alter. Wenn das Serumkreatinin > 1,5 x ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance > 70 ml/min/1,73 sein m² (nach örtlicher Praxis).
Normale Gerinnungstests innerhalb der lokalen Referenzbereiche.
Fähigkeit, Kapseln zu schlucken. Patienten, die keine Kapseln schlucken können, werden ohne Randomisierung im Everolimus-Arm behandelt (außer bei Kontraindikation für Everolimus und in diesem Fall werden die Patienten nicht in den Behandlungsteil der Studie aufgenommen).
Schriftliche Einverständniserklärung von Eltern/gesetzlichem Vertreter, Patient und altersgerechte Zustimmung vor Randomisierung gemäß lokalen, regionalen oder nationalen Richtlinien.

Nicht-Eignungskriterien für die Randomisierung in der BIOMEDE 2.0-Studie:

Aktuelle Organtoxizität > Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0, insbesondere Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: angeborenes langes QT-Syndrom, nephrotisches Syndrom, Glomerulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung).
Die Verabreichung von ONC201 sollte vermieden werden bei Patienten mit:
- Verlängerung des QT/QTcF-Intervalls (QTc-Intervall > 480 Millisekunden) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Frederica bei zwei EKGs mit einem Abstand von mindestens 48 Stunden.
- Eine Geschichte von Torsades de Pointes oder Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte von verlängertem QT-Syndrom.
- Erforderliche gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.
Schwangere oder stillende Frauen.
Patienten mit chronischer HBV-Erkrankung, die mit der Studie vereinbar sind, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Diese Patienten, die für die Behandlung mit Everolimus randomisiert wurden, werden während der gesamten Studie einer regelmäßigen Überwachung der Viruslast unterzogen.
Patienten, die die Kapseln nicht schlucken können, werden ohne Randomisierung mit Everolimus behandelt (außer im Falle einer Kontraindikation für Everolimus).
Patienten mit einer BSA (berechnet nach der Mosteller-Formel) unter 0,56 können ONC201 nicht erhalten, sie werden im Everolimus-Arm ohne Randomisierung behandelt (außer bei Kontraindikation für Everolimus).
Patienten, bei denen keine Aktivierung des mTOR-Signalwegs diagnostiziert wurde, werden nicht randomisiert und mit dem ONC201-Arm behandelt (außer bei Kontraindikation für ONC201). Die Aktivierung des mTOR-Signalwegs wird durch IHC analysiert, wobei der PTEN-Expressionsverlust in den Tumorzellen gezeigt wird. Im Zweifelsfall wird die Expression von pS6 und/oder pAKT verwendet, um die Aktivierung des mTOR-Signalwegs zu bestätigen.
Patienten, die starke P450-Hemmer oder -Induktoren oder PgP-Hemmer einnehmen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen, aber die Wirkstoffkonzentration von Everolimus sollte sorgfältig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden. Vorzugsweise sollten alternative Medikamente in Betracht gezogen werden.
Patienten mit bekannter angeborener Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption werden nicht randomisiert und mit dem ONC201-Arm behandelt.
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Everolimus (Wirkstoff, andere Rapamycine) werden mit dem ONC201-Arm behandelt.
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von ONC201 (Arzneimittel oder Hilfsstoffe) werden nicht randomisiert und mit dem Everolimus-Arm behandelt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Everolimus Tabletten zu 2,5 mg oder 10 mg. Die verordnete Dosis beträgt 5 mg/m²/Tag, oral, einmal täglich. Die Dosis wird auf 10 mg einmal täglich begrenzt. Die Behandlung wird fortgesetzt bis zu inakzeptabler Toxizität, zentral bestätigtem Tumorprogress (entweder radiologisch oder histologisch) und/oder Widerruf der Einwilligung durch den Patienten, die Eltern oder den gesetzlichen Vertreter. Zum Zeitpunkt des zentral bestätigten Rückfalls oder Fortschreitens wird die Behandlung abgebrochen, und den Patienten wird erlaubt, auf den anderen Arm zu wechseln, falls nach Berücksichtigung der Ergebnisse des molekularen Profilings keine bessere Option verfügbar ist. Im Falle eines Wechsels (Everolimus zu ONC201 oder umgekehrt) beobachtet der Patient eine Auswaschphase von 7 Tagen vor Beginn: der zweiten Behandlung, oder einer Re-Bestrahlung (falls zutreffend). Während der Re-Bestrahlung ist keine Behandlung erlaubt, außer Steroiden und Bevacizumab. Falls dann eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist, wird die zweite Behandlung innerhalb einer Woche nach Ende der Re-Bestrahlung begonnen.	Arzneimittel: Everolimus Tabletten zu 2,5 mg oder 10 mg. Die verschriebene Dosis beträgt einmal täglich 5 mg/m²/Tag oral. Die Dosis wird auf 10 mg einmal täglich begrenzt. Andere Namen: VOTUBIA AFINITOR Strahlung: Strahlentherapie Alle Patienten werden über einen geplanten Zeitraum von 6 Wochen mit 30 herkömmlichen Einzeltagesfraktionen von 1,8 Gy bis insgesamt 54 Gy behandelt. Bei erwachsenen Patienten mit supratentoriellem ND-DMG kann die Dosis auf bis zu 60 Gy erhöht werden. Das klinische Zielvolumen umfasst alle Bereiche mit Anomalien in T2/FLAIR-Sequenzen mit einem Abstand von 1 cm. Die Strahlentherapie muss bei DIPG innerhalb von maximal 4 Wochen, bei anderen DMG H3K28-veränderten (ND-DMG) bis zu 6 Wochen nach der Biopsie oder der letzten Operation beginnen. Die Studienmedikation wird am ersten Tag (+3 Tage max.) der Strahlentherapie begonnen. Eine erneute Bestrahlung ist gemäß der örtlichen Praxis nur bei Fortschreiten der Erkrankung zulässig. Bei metastasierenden Erkrankungen oder intramedullären Tumoren können Patienten in die Studie einbezogen werden. In dieser Situation muss die Strahlentherapie innerhalb von maximal 4 Wochen bei DIPG und bis zu 6 Wochen bei anderen DMG H3K28-veränderten (ND-DMG) nach der Biopsie oder der letzten Operation beginnen, während die gezielte Behandlung am Ende beginnt Bestrahlung.
Experimental: Dordaviprone (ONC201) Kapseln zu 125 mg. Die vorgeschriebene Dosis beträgt 375 mg/m², oral, einmal täglich an Tag 1 und Tag 2 jeder Woche. Die Dosis wird auf 625 mg pro Dosis begrenzt. Die Behandlung wird bis zu inakzeptabler Toxizität, zentral bestätigtem Tumorprogress (entweder radiologisch oder histologisch) und/oder Widerruf der Einwilligung durch den Patienten, die Eltern oder den gesetzlichen Vertreter fortgesetzt. Zum Zeitpunkt des zentral bestätigten Rückfalls oder Fortschreitens werden die Patienten die Behandlung abbrechen und dürfen im Falle, dass nach Berücksichtigung der Ergebnisse des molekularen Profilings keine bessere Option verfügbar ist, auf den anderen Studienarm wechseln. Im Falle eines Wechsels (Everolimus zu ONC201 oder umgekehrt) beobachtet der Patient eine Auswaschphase von 7 Tagen, bevor er beginnt: die zweite Behandlung, oder eine Re-Bestrahlung (falls zutreffend). Während der Re-Bestrahlung ist keine Behandlung erlaubt, außer Steroiden und Bevacizumab. Wenn dann eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist, wird die zweite Behandlung innerhalb einer Woche nach Ende der Re-Bestrahlung begonnen.	Strahlung: Strahlentherapie Alle Patienten werden über einen geplanten Zeitraum von 6 Wochen mit 30 herkömmlichen Einzeltagesfraktionen von 1,8 Gy bis insgesamt 54 Gy behandelt. Bei erwachsenen Patienten mit supratentoriellem ND-DMG kann die Dosis auf bis zu 60 Gy erhöht werden. Das klinische Zielvolumen umfasst alle Bereiche mit Anomalien in T2/FLAIR-Sequenzen mit einem Abstand von 1 cm. Die Strahlentherapie muss bei DIPG innerhalb von maximal 4 Wochen, bei anderen DMG H3K28-veränderten (ND-DMG) bis zu 6 Wochen nach der Biopsie oder der letzten Operation beginnen. Die Studienmedikation wird am ersten Tag (+3 Tage max.) der Strahlentherapie begonnen. Eine erneute Bestrahlung ist gemäß der örtlichen Praxis nur bei Fortschreiten der Erkrankung zulässig. Bei metastasierenden Erkrankungen oder intramedullären Tumoren können Patienten in die Studie einbezogen werden. In dieser Situation muss die Strahlentherapie innerhalb von maximal 4 Wochen bei DIPG und bis zu 6 Wochen bei anderen DMG H3K28-veränderten (ND-DMG) nach der Biopsie oder der letzten Operation beginnen, während die gezielte Behandlung am Ende beginnt Bestrahlung. Arzneimittel: ONC201 Kapseln zu 125 mg. Die verordnete Dosis beträgt 375 mg/m², oral, einmal täglich an Tag 1 und Tag 2 jeder Woche. Die Dosis wird auf 625 mg pro Dosis begrenzt.

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Aktiver Komparator: Everolimus

Tabletten zu 2,5 mg oder 10 mg. Die verordnete Dosis beträgt 5 mg/m²/Tag, oral, einmal täglich. Die Dosis wird auf 10 mg einmal täglich begrenzt.

Die Behandlung wird fortgesetzt bis zu inakzeptabler Toxizität, zentral bestätigtem Tumorprogress (entweder radiologisch oder histologisch) und/oder Widerruf der Einwilligung durch den Patienten, die Eltern oder den gesetzlichen Vertreter.

Zum Zeitpunkt des zentral bestätigten Rückfalls oder Fortschreitens wird die Behandlung abgebrochen, und den Patienten wird erlaubt, auf den anderen Arm zu wechseln, falls nach Berücksichtigung der Ergebnisse des molekularen Profilings keine bessere Option verfügbar ist. Im Falle eines Wechsels (Everolimus zu ONC201 oder umgekehrt) beobachtet der Patient eine Auswaschphase von 7 Tagen vor Beginn:

der zweiten Behandlung,
oder einer Re-Bestrahlung (falls zutreffend). Während der Re-Bestrahlung ist keine Behandlung erlaubt, außer Steroiden und Bevacizumab. Falls dann eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist, wird die zweite Behandlung innerhalb einer Woche nach Ende der Re-Bestrahlung begonnen.

Arzneimittel: Everolimus

Tabletten zu 2,5 mg oder 10 mg. Die verschriebene Dosis beträgt einmal täglich 5 mg/m²/Tag oral. Die Dosis wird auf 10 mg einmal täglich begrenzt.

Andere Namen:

VOTUBIA
AFINITOR

Strahlung: Strahlentherapie

Alle Patienten werden über einen geplanten Zeitraum von 6 Wochen mit 30 herkömmlichen Einzeltagesfraktionen von 1,8 Gy bis insgesamt 54 Gy behandelt. Bei erwachsenen Patienten mit supratentoriellem ND-DMG kann die Dosis auf bis zu 60 Gy erhöht werden. Das klinische Zielvolumen umfasst alle Bereiche mit Anomalien in T2/FLAIR-Sequenzen mit einem Abstand von 1 cm.

Die Strahlentherapie muss bei DIPG innerhalb von maximal 4 Wochen, bei anderen DMG H3K28-veränderten (ND-DMG) bis zu 6 Wochen nach der Biopsie oder der letzten Operation beginnen. Die Studienmedikation wird am ersten Tag (+3 Tage max.) der Strahlentherapie begonnen. Eine erneute Bestrahlung ist gemäß der örtlichen Praxis nur bei Fortschreiten der Erkrankung zulässig.

Bei metastasierenden Erkrankungen oder intramedullären Tumoren können Patienten in die Studie einbezogen werden. In dieser Situation muss die Strahlentherapie innerhalb von maximal 4 Wochen bei DIPG und bis zu 6 Wochen bei anderen DMG H3K28-veränderten (ND-DMG) nach der Biopsie oder der letzten Operation beginnen, während die gezielte Behandlung am Ende beginnt Bestrahlung.

Experimental: Dordaviprone (ONC201)

Kapseln zu 125 mg.
Die vorgeschriebene Dosis beträgt 375 mg/m², oral, einmal täglich an Tag 1 und Tag 2 jeder Woche.

Die Dosis wird auf 625 mg pro Dosis begrenzt.

Die Behandlung wird bis zu inakzeptabler Toxizität, zentral bestätigtem Tumorprogress (entweder radiologisch oder histologisch) und/oder Widerruf der Einwilligung durch den Patienten, die Eltern oder den gesetzlichen Vertreter fortgesetzt.

Zum Zeitpunkt des zentral bestätigten Rückfalls oder Fortschreitens werden die Patienten die Behandlung abbrechen und dürfen im Falle, dass nach Berücksichtigung der Ergebnisse des molekularen Profilings keine bessere Option verfügbar ist, auf den anderen Studienarm wechseln.
Im Falle eines Wechsels (Everolimus zu ONC201 oder umgekehrt) beobachtet der Patient eine Auswaschphase von 7 Tagen, bevor er beginnt:

die zweite Behandlung,
oder eine Re-Bestrahlung (falls zutreffend).
Während der Re-Bestrahlung ist keine Behandlung erlaubt, außer Steroiden und Bevacizumab.
Wenn dann eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist, wird die zweite Behandlung innerhalb einer Woche nach Ende der Re-Bestrahlung begonnen.

Strahlung: Strahlentherapie

Arzneimittel: ONC201

Kapseln zu 125 mg. Die verordnete Dosis beträgt 375 mg/m², oral, einmal täglich an Tag 1 und Tag 2 jeder Woche.

Die Dosis wird auf 625 mg pro Dosis begrenzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Einschluss des letzten Patienten	Definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem eindeutigen klinischen, zytologischen oder radiologischen Fortschritt, der durch eine zentrale Überprüfung bestätigt wurde, oder als Tod, unabhängig von der Ursache.	Bis 2 Jahre nach Einschluss des letzten Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Gesamtüberleben (für alle Vergleiche mit historischen Kontrollen) Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten	Definiert vom Datum der radiologischen Diagnose bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.	Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberleben (für den internen Vergleich zwischen randomisierten Gruppen) Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten	Definiert vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.	Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Progressionsfreies Überleben nach erster Progression Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten	Es wird auch vom Datum der Progression bis zum Datum der späteren Progression oder des Todes aus jedweder Ursache berechnet, um das Ergebnis nach der Progression zu beschreiben.	Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Komplikationsrate des diagnostischen biopsiebasierten Verfahrens Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten		Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Schweregrad der Komplikationen (einschließlich Verlängerung des Krankenhausaufenthalts) des diagnostischen biopsiebasierten Verfahrens Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten		Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Dauer der Komplikationen (einschließlich Verzögerung des Behandlungsbeginns) des diagnostischen biopsiebasierten Verfahrens Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten		Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Sicherheitsprofil der Medikamente Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten	Unter Verwendung der NCI-CTC v5.0-Kriterien während der Strahlentherapie und während der gesamten Dauer der Verabreichung des Arzneimittels unter Berücksichtigung aller unerwünschten Ereignisse mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die eindeutig mit dem (Pseudo-) Fortschreiten der Krankheit zusammenhängen.	Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten
Relatives Nutzen-Risiko-Verhältnis von ONC201 im Vergleich zu Everolimus Zeitfenster: Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten	Es wird anhand des Q-TWiST-Ansatzes (Qualitätsbereinigte Zeit ohne Symptome einer Krankheit oder eines unerwünschten Ereignisses) bewertet, der aus Überlebenszeiten (Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben) und Daten zu unerwünschten Ereignissen (Datum des Auftretens eines unerwünschten Ereignisses Grad 3+) ermittelt wird ).	Bis 5 Jahre nach Randomisierung des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Mitarbeiter

Ministry of Health, France

Jazz Pharmaceuticals

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium

Ermittler

Studienstuhl: Jacques GRILL, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

2014/2126 (CSET number)
2014-001929-32 (EudraCT-Nummer)
2023-506027-29-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Biologische Medizin zur Eradikation des diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG) 2.0 (BIOMEDE 2)