このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

びまん性内因性橋グリオーマ（DIPG）根絶のための生物学的医学 2.0 (BIOMEDE 2)

2024年2月29日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

びまん性内因性橋グリオーマ（DIPG）根絶のための生物学的医学

BIOMEDE 2.0 研究は、BIOMEDE マルチアーム、マルチステージ ローリング プログラム (適応型プラットフォーム プロトコル) の第 2 段階です。

これは、ONC201 の有効性をエベロリムス (内部比較に基づく主な目的) と比較し、続いて過去の対照と比較して評価する多施設無作為化非盲検第 3 相対照試験です。

2つの治療グループが比較されます。 治療グループ間の切り替えは、疾患の進行が確認された後に許可されます (治療アームの割り当てを知らされていないリアルタイムの中央レビュー)。 研究治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続されます。

ND-DMG および DIPG 患者を考慮して、無作為化 (内部比較) から中央で審査された PFS (無増悪生存期間) に関して、ONC201 がエベロリムスよりも有意に優れていることが判明した場合、ONC201 の試験の最終的な結論は成功となります。一緒に、またはND-DMG患者のみのサブグループで。 それ以外の場合、新しい標準として議論される可能性のあるONC201と比較して過剰な毒性に関連していると思われない限り、エベロリムスは標準アームのままです.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

409

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • 募集
        • CHU d'Amiens-Picardie Site Sud
        • 主任研究者：
          • Camille KHANFAR, MD
        • コンタクト：
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU d'Angers - Bâtiment Robert Debré
        • 主任研究者：
          • Emilie De Carli, MD
        • コンタクト：
      • Angers、フランス、49055
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site Paul Papin
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paule AUGEREAU, MD
      • Besançon、フランス、25030
        • 募集
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
        • 主任研究者：
          • Véronique Laithier, MD
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス、33000
        • 募集
        • CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
        • 主任研究者：
          • Charlotte BRONNIMANN, MD
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Pellegrin - Hôpital des enfants
        • 主任研究者：
          • Céline ICHER de BOUYN, MD
        • コンタクト：
      • Brest、フランス、29609
        • 募集
        • CHRU de Brest - Hôpital Morvan
        • 主任研究者：
          • Liana CARAUSU, MD
        • コンタクト：
      • Caen、フランス、14033
        • 募集
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
        • 主任研究者：
          • Marianna DEPARIS, MD
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
      • Dijon、フランス、21079
        • 募集
        • CHU Francois Mitterrand
        • 主任研究者：
          • Claire Briandet, MD
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス、38700
        • 募集
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Couple-Enfant
        • 主任研究者：
          • Anne Pagnier, MD
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59020
        • 募集
        • Centre OSCAR LAMBRET
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sandra RAIMBAULT, MD
      • Limoges、フランス、87042
        • 募集
        • Hôpital de la mère et de l'enfant
        • 主任研究者：
          • Christophe Piguet, MD
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre LEON BERARD
        • 主任研究者：
          • Pierre LEBLOND, MD, PhD
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13005
        • 募集
        • Hopital de La Timone
        • 主任研究者：
          • Nicolas André, MD, PhD
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス、34090
        • 募集
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • 主任研究者：
          • Gilles Palenzuela, MD
        • コンタクト：
      • Nancy、フランス、54500
        • 募集
        • CHRU Nancy Brabois - Hôpital d'Enfants
        • 主任研究者：
          • Pascal Chastagner, MD
        • コンタクト：
      • Nancy、フランス、54035
        • 募集
        • CHRU Nancy - Hôpital central
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Luc TAILLANDIER, MD, PhD
      • Nice、フランス、06202
        • 募集
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
        • 主任研究者：
          • Gwénaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75010
        • 募集
        • Hôpital Saint louis
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stefania CUZZUBBO, MD
      • Paris、フランス、75248
        • 募集
        • Institut Curie
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Franck BOURDEAUT, MD
      • Paris、フランス、75013
        • 募集
        • Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix
        • 主任研究者：
          • Mehdi Touat, MD
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス、86021
      • Rennes、フランス、35042
        • 募集
        • Centre Eugene Marquis
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elodie VAULEON, MD
      • Rennes、フランス、35203
        • 募集
        • CHU Rennes - Hôpital sud
        • 主任研究者：
          • Chloé PUISEUX, MD
        • コンタクト：
      • Rouen、フランス、76000
        • 募集
        • CHU Rouen Normandie - Hôpital Charles-Nicolle
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pascale SCHNEIDER, MD, PhD
      • Saint-Étienne、フランス、42270
        • 募集
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Claire BERGER, MD
      • Strasbourg、フランス、67200
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • Hôpital des Enfants
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
      • Tours、フランス、37000
        • 募集
        • CHRU Tours - Hôpital Clocheville
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marion GILLIBERT-YVERT, MD
      • Tours、フランス、37044
        • 募集
        • CHRU Tours - Hopital Bretonneau
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
    • Val De Marne
      • Villejuif、Val De Marne、フランス、94805
        • 募集
        • Gustave Roussy
        • 主任研究者：
          • Jacques GRILL, MD, PhD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

BIOMEDE 2.0 研究に含める (登録する) ための適格基準:

  • 診断基準:

    • DIPGの診断（臨床および放射線）。 生検はこれらの腫瘍の標準ではないため、必要な組織学的検証にはインフォームドコンセントが必要です。 [BIOMEDE 2.0 試験の生検部分]。 また
    • DIPGの組織学的診断（すなわち -橋に位置するH3K28MまたはEZHIP陽性のびまん性正中神経膠腫）生検が研究登録前に実施された場合。 診断は、1/ びまん性神経膠腫、2/ H3K28M 変異または H3K28 トリメチル化の喪失と EZHIP 過剰発現によって定義されます。 この状況では、患者は診断後に同意書に署名し、その後の中央審査とバイオマーカー評価を許可します。 また
    • 非 DIPG びまん性正中神経膠腫、H3K28M 変異体 (ND-DMG)、または H3K28 トリメチル化損失と EZHIP 過剰発現を伴う患者は、生検または手術後の試験に適格です。 生検と手術はこれらの場所の標準的な慣行と見なされているため、生検のインフォームドコンセントは必要ありません。 患者は診断後に同意書に署名し、その後の中央審査とバイオマーカー評価を許可します。
  • -生検に適格、またはバイオマーカー評価に利用可能な生検材料。
  • 年齢 > 6 か月、年齢の上限なし。 6か月から3歳までの子供は、定位生検の実現可能性に関する研究に含めるために、ケースバイケースで議論されます。
  • -脳または頭蓋脊髄の放射線療法の対象となります。
  • 診断時の腫瘍：現在のがんに対する以前の化学療法はありません。別の新生物であっても、以前に脳放射線療法を受けていません。 手術は、診断または治療目的で行われる場合に許可されます。
  • 転移性疾患または脊髄腫瘍は許可されています。この場合、患者は頭蓋脊髄または脊椎の放射線療法を受け、治療 (エベロリムスまたは ONC201) は延期され、放射線療法の終了後にのみ開始されます。
  • 患者は、地域の要件に従って、社会保障制度に加入しているか、その受益者でなければなりません。
  • 地方、地域、または国のガイドラインに従って、研究固有の手順が実施される前に、両親/法定代理人、患者、および年齢に応じた同意からの書面によるインフォームドコンセント。

BIOMEDE 2.0 試験に含める (登録する) ための不適格基準:

  • 自発的な大量の腫瘍内出血。 術後出血のある患者は、出血が制御されていれば研究への参加が許可されます。 他の術後合併症 (感染、CSF 漏出、創傷閉鎖の欠如、硬膜下採取など) にも同じ規則が適用されます。
  • コルチコステロイドとベバシズマブを除いて、このプロトコルで予見されていない他の併用抗がん治療は許可されていません。プロトコル中の任意の投与量で許可されています。 手術前にベバシズマブを使用することはできません。 それらの使用は、進行/疑似進行の可能性を判断する際に考慮されます。
  • 過去5年間のその他のがん。
  • コントロールされていない併発疾患または活動性感染症。
  • -調査員の意見では、研究への参加を損なうその他の併存疾患。
  • 医学的フォローアップができない（地理的、社会的または精神的な理由）。
  • -以前に別の新生物のために脳幹への放射線治療を受けた患者。
  • -研究治療中の治験薬による別の臨床研究への参加。
  • 後見人の下にある患者、司法または行政の決定により自由を奪われた患者、または同意を与えることができない患者。

BIOMEDE 2.0 研究における無作為化の適格基準:

  • BIOMEDE 2.0研究に登録された患者。
  • -研究治療の開始後12週間を超える平均余命。

  • -びまん性内因性橋グリオーマの組織学的診断が確認されている（WHO基準による）またはND-DMGが中央病理学レビューによって確認されている。

    • ヒストンH3.1、H3.2、H3.3遺伝子の変異または
    • 免疫組織化学によるH3K28me3およびEZHIPの過剰発現の喪失。
  • DIPG が疑われるが組織学的に確認されていない患者 (生検では情報が得られない) は、放射線学が DIPG に典型的である場合 (必須の中央放射線検査) であり、臨床歴が短い (3 か月未満) 場合に限り、無作為化試験に適格です。既存の症状）。 ND-DMGの症例を無作為化する前に、中央審査による非DIPGびまん性正中神経膠腫の診断の確認が必要です。
  • Karnofsky パフォーマンス ステータス スケールまたは Lansky Play スケール > 50%。 PS は、神経障害自体を考慮に入れるべきではありません。 注: 神経膠腫関連の運動麻痺により全身状態が悪化している小児および成人を含めることができます。
  • -研究への参加全体および治療終了後6か月間の生殖能力のある患者（男性および女性）に対する効果的かつ適切な避妊。
  • -陰性の妊娠検査（血清ベータ-HCGまたは尿検査）は、生殖能力のある性的に活発な女性の無作為化前の1週間以内に評価されました。
  • 絶対好中球数 > 1.5 x 109/l、血小板 > 100 x 109/l。
  • 総ビリルビン < 1.5 x ULN、AST および ALT < 2.5 x ULN。
  • -血清クレアチニンが年齢のULNの1.5倍未満。 血清クレアチニン > 1.5 x ULN の場合、クレアチニンクリアランスは > 70 ml/分/1.73 でなければなりません m² (現地の慣例による)。
  • 局所基準範囲内の正常な凝固検査。
  • カプセルを飲み込む能力。 カプセルを飲み込むことができない患者は、無作為化なしでエベロリムス群で治療されます（エベロリムスに禁忌の場合を除き、この場合、患者は試験の治療部分に含まれません）.
  • 地方、地域、または国のガイドラインに従って無作為化する前に、両親/法定代理人、患者、および年齢に応じた同意からの書面によるインフォームドコンセント。

BIOMEDE 2.0 研究における無作為化の不適格基準:

  • -NCI-CTCAEバージョン5.0による現在の臓器毒性>グレード2、特に心血管または腎疾患（先天性QT延長症候群、ネフローゼ症候群、糸球体症、適切な治療にもかかわらず制御されていない高血圧を含むがこれらに限定されない）。

  • ONC201 の投与は、以下の患者には避けるべきです。

    • 少なくとも 48 時間離れた 2 つの ECG で Frederica の QT 補正式を使用した QT/QTcF 間隔の延長 (QTc 間隔 > 480 ミリ秒)。
    • Torsades de pointesまたは心不全の病歴、低カリウム血症、または長期にわたるQT症候群の家族歴。
    • -QT / QTc間隔を延長することが知られている薬物の併用が必要。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 試験に適合する慢性HBV疾患の患者は、試験から除外されません。 エベロリムス治療に無作為に割り付けられたこれらの患者は、研究を通して定期的なウイルス量のモニタリングを受けます。
  • カプセルを飲み込むことができない患者は、無作為化なしでエベロリムスで治療されます（エベロリムスへの禁忌の場合を除く）。
  • BSA (Mosteller Formula で計算) が 0.56 未満の患者は、ONC201 を受けることができず、無作為化なしでエベロリムス群で治療されます (エベロリムスが禁忌である場合を除く)。
  • mTOR 経路活性化なしで診断された患者は無作為化されず、ONC201 群で治療されます (ONC201 に対する禁忌の場合を除く)。 ｍＴＯＲ経路の活性化は、腫瘍細胞におけるＰＴＥＮ発現の喪失を示すＩＨＣによって分析される。 疑わしい場合は、pS6 および/または pAKT の発現を使用して、mTOR 経路の活性化を確認します。
  • 強力な P450 阻害剤または誘導剤または PgP 阻害剤を服用している患者は研究から除外されませんが、毒性を避けるためにエベロリムスの薬物濃度を注意深く監視する必要があります。 できれば代替薬を検討する必要があります。
  • 既知の先天性ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の患者は無作為化されず、ONC201アームで治療されます。
  • エベロリムスのいずれかの成分（活性物質、他のラパマイシン）に対する既知の過敏症を有する患者は、ONC201アームで治療されます。
  • ONC201 のいずれかの成分 (医薬品または賦形剤) に対する既知の過敏症を有する患者は無作為化されず、エベロリムス群で治療されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エベロリムス

2.5mgまたは10mgの錠剤。 処方用量は、1 日 1 回、経口で 5 mg/m²/日です。 用量の上限は1日1回10mgとなります。

研究治療は、疾患の進行（放射線学的または組織学的）、許容できない毒性、または同意の撤回が中央で確認されるまで継続される。

進行が中央で確認された時点で、分子プロファイリングの結果を考慮した後、より良い選択肢が利用できない場合には、患者はもう一方のアームに切り替えることが許可されます。 切り替えの場合（エベロリムスから ONC201 へ、またはその逆）、患者は開始前に休薬期間を観察します。

  • 2回目の治療では、
  • または再照射（該当する場合）。 再照射中の治療は禁止されています。 その後、追加の治療が必要な場合は、再照射終了後1週間以内に2回目の治療を開始します。
薬：エベロリムス
2.5mgまたは10mgの錠剤。 処方用量は、1 日 1 回、経口で 5 mg/m²/日です。 用量の上限は1日1回10mgとなります。
他の名前：
  • ヴォトゥビア
  • アフィニター
放射線：放射線療法

すべての患者は、6週間の計画期間にわたって、従来の1.8Gyの1日あたり30回の分割線量、合計54Gyの治療を受けることになる。 テント上 ND-DMG の成人患者の場合、線量は 60 Gy まで増加する可能性があります。 臨床目標ボリュームには、T2/FLAIR シーケンス上のすべての異常領域が 1 cm のマージンで含まれます。

放射線療法は、生検または最後の手術後、DIPG の場合は最長 4 週間以内、その他の DMG H3K28 改変型 (ND-DMG) の場合は最長 6 週間以内に開始する必要があります。 研究薬は放射線療法の 1 日目 (+3 日間最大) に開始されます。 再照射は、地域の慣例に従って、病気が進行した場合にのみ許可されます。

転移性疾患または髄内腫瘍の場合、患者を研究に含めることができます。 この場合、放射線療法は生検または最後の手術後、DIPG の場合は最長 4 週間以内、他の DMG H3K28 改変型（ND-DMG）の場合は最長 6 週間以内に開始する必要がありますが、標的治療は手術の終了後に開始されます。照射。
実験的：ONC201

125mgのカプセル。 処方用量は 375 mg/m2 で、各週の 1 日目と 2 日目に 1 日 1 回投与されます。 用量は 1 回あたり 625 mg に制限されます。 研究治療は、疾患の進行（放射線学的または組織学的）、許容できない毒性、または同意の撤回が中央で確認されるまで継続される。

進行が中央で確認された時点で、分子プロファイリングの結果を考慮した後、より良い選択肢が利用できない場合には、患者はもう一方のアームに切り替えることが許可されます。 切り替えの場合（エベロリムスから ONC201 へ、またはその逆）、患者は開始前に休薬期間を観察します。

  • 2回目の治療では、
  • または再照射（該当する場合）。 再照射中の治療は禁止されています。 その後、追加の治療が必要な場合は、再照射終了後1週間以内に2回目の治療を開始します。
放射線：放射線療法

すべての患者は、6週間の計画期間にわたって、従来の1.8Gyの1日あたり30回の分割線量、合計54Gyの治療を受けることになる。 テント上 ND-DMG の成人患者の場合、線量は 60 Gy まで増加する可能性があります。 臨床目標ボリュームには、T2/FLAIR シーケンス上のすべての異常領域が 1 cm のマージンで含まれます。

放射線療法は、生検または最後の手術後、DIPG の場合は最長 4 週間以内、その他の DMG H3K28 改変型 (ND-DMG) の場合は最長 6 週間以内に開始する必要があります。 研究薬は放射線療法の 1 日目 (+3 日間最大) に開始されます。 再照射は、地域の慣例に従って、病気が進行した場合にのみ許可されます。

転移性疾患または髄内腫瘍の場合、患者を研究に含めることができます。 この場合、放射線療法は生検または最後の手術後、DIPG の場合は最長 4 週間以内、他の DMG H3K28 改変型（ND-DMG）の場合は最長 6 週間以内に開始する必要がありますが、標的治療は手術の終了後に開始されます。照射。

薬：ONC201

125mgのカプセル。 処方された用量は、各週の 1 日目と 2 日目に 1 日 1 回、1 回あたり 375 mg/m2 です。

用量は 1 回あたり 625 mg に制限されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間
時間枠：最後の患者の参加後 2 年まで
無作為化の日から、中央審査によって確認された明確な臨床的、細胞学的または放射線学的進行、または原因が何であれ死亡までの時間として定義されます。
最後の患者の参加後 2 年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存率（歴史的対照とのすべての比較について）
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
放射線診断日から何らかの原因による死亡日までと定義されます。
最後の患者のランダム化から5年後まで
全生存期間（ランダム化されたグループ間の内部比較用）
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
無作為化日から何らかの原因による死亡日までと定義されます。
最後の患者のランダム化から5年後まで
最初の進行後の無増悪生存期間
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
また、進行後の結果を説明するために、進行日からその後の進行日または何らかの原因による死亡日までも計算されます。
最後の患者のランダム化から5年後まで
診断生検に基づく手順の合併症率
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
最後の患者のランダム化から5年後まで
診断生検に基づく手順の合併症の重症度（入院期間の延長を含む）
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
最後の患者のランダム化から5年後まで
診断生検ベース手順の合併症の期間（治療開始の遅延を含む）
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
最後の患者のランダム化から5年後まで
薬剤の安全性プロファイル
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
NCI-CTC v5.0基準を使用して、放射線療法中および薬物投与の全期間中、疾患の（疑似）進行に明確に関連する有害事象を除くすべての有害事象を考慮します。
最後の患者のランダム化から5年後まで
エベロリムスと比較したONC201の相対的ベネフィット/リスク比
時間枠：最後の患者のランダム化から5年後まで
生存期間（全生存期間および無増悪生存期間）と有害事象データ（グレード3以上の有害事象の発生日）から評価されるQ-TWiSTアプローチ（疾患または有害事象の症状のない品質調整時間）を使用して評価）。
最後の患者のランダム化から5年後まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

協力者

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Chimerix

捜査官

  • スタディチェア：Jacques GRILL, MD, PhD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月29日

一次修了 (推定)

2028年9月1日

研究の完了 (推定)

2031年9月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月25日

最初の投稿 (実際)

2022年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月29日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2014/2126 (CSET number)
  • 2014-001929-32 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

エベロリムスの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Guinea

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する