Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologická medicína pro eradikaci difuzního vnitřního pontinského gliomu (DIPG) 2.0 (BIOMEDE 2)

11. srpna 2026 aktualizováno: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Biologická medicína pro eradikaci difuzního vnitřního pontinského gliomu (DIPG).

Studie BIOMEDE 2.0 je druhou fází víceramenného, vícestupňového rolovacího programu BIOMEDE (protokol adaptivní platformy).

Jde o multicentrickou, randomizovanou otevřenou kontrolovanou studii fáze 3 hodnotící účinnost ONC201 ve srovnání s everolimem (primární cíl na základě interního srovnání) a následně s historickými kontrolami.

Budou porovnány dvě léčebné skupiny. Přechod mezi léčebnými skupinami je povolen po potvrzení progrese onemocnění (centrální přehled v reálném čase zaslepený na alokaci léčebného ramene). Studovaná léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Konečný závěr studie bude úspěšný pro ONC201, pokud bude zjištěno, že ONC201 je signifikantně lepší než everolimus z hlediska centrálně hodnoceného PFS (přežití bez progrese) z randomizace (interní srovnání) buď celkově, s ohledem na pacienty s ND-DMG a DIPG společně nebo v podskupině pacientů s ND-DMG samostatně. V ostatních případech zůstane Everolimus standardním ramenem, pokud se nezdá, že by byl spojen s nadměrnou toxicitou ve srovnání s ONC201, což by pak mohlo být diskutováno jako nový standard.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

433

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Jacques GRILL, MD, PhD
Telefonní číslo: +33 (0)1 42 11 62 09
E-mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Anne-Sophie BLANC, PharmD
Telefonní číslo: +33 (0)1 42 11 57 02
E-mail: annesophie.blanc@gustaveroussy.fr

Studijní místa

Dánsko
- - Aarhus, Dánsko, 8200
    - Nábor
    - Aarhus Universitetshospital Skejby
    - Kontakt:
      
      Torben Stamm MIKKELSEN, MD
      
      Telefonní číslo: 0045 53 56 65 13
      
      E-mail: torbmikk@rm.dk
  - Copenhagen, Dánsko, 2100
    - Nábor
    - Rigshospitalet
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Karsten NYSOM, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Karsten NYSOM, MD, PhD
      
      Telefonní číslo: 0045 3545 0809
      
      E-mail: karsten.nysom@regionh.dk
  - Odense, Dánsko, 5000
    - Nábor
    - H.C. Andersen Children's Hospital, Odense Universitetshospital
    - Kontakt:
      
      Michael CALLESEN, MD, PhD
      
      Telefonní číslo: 0045 23 23 46 51
      
      E-mail: Michael.callesen@rsyd.dk
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Michael CALLESEN, MD, PhD
Finsko
- - Helsinki, Finsko, 00290
    - Nábor
    - Helsinki University Hospital
    - Kontakt:
      
      Virve PENTIKÄINEN, MD
      
      E-mail: virve.pentikainen@hus.fi
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Virve PENTIKÄINEN, MD
Francie
- - Amiens, Francie, 80054
    - Nábor
    - CHU d'Amiens-Picardie Site Sud
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Camille KHANFAR, MD
    - Kontakt:
      
      Camille KHANFAR, MD
      
      E-mail: khanfar.camille@chu-amiens.fr
  - Angers, Francie, 49933
    - Nábor
    - CHU d'Angers - Bâtiment Robert Debré
    - Kontakt:
      
      Claire BRISSET, MD
      
      Telefonní číslo: +33 (0)2 41 35 38 63
      
      E-mail: claire.brisset@chu-angers.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Claire BRISSET, MD
  - Angers, Francie, 49055
    - Nábor
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site Paul Papin
    - Kontakt:
      
      Paule AUGEREAU, MD
      
      E-mail: paule.augereau@ico.unicancer.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Paule AUGEREAU, MD
  - Besançon, Francie, 25030
    - Nábor
    - CHU Besancon - Hôpital Jean Minjoz
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Véronique LAITHIER, MD
    - Kontakt:
      
      Véronique LAITHIER, MD
      
      E-mail: vlaithier@chu-besancon.fr
  - Bordeaux, Francie, 33000
    - Nábor
    - CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Charlotte BRONNIMANN, MD
    - Kontakt:
      
      Charlotte BRONNIMANN, MD
      
      E-mail: charlotte.bronnimann@chu-bordeaux.fr
  - Bordeaux, Francie, 33076
    - Nábor
    - CHU de Bordeaux - Groupe hospitalier Pellegrin - Hôpital des enfants
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Céline ICHER de BOUYN, MD
    - Kontakt:
      
      Céline ICHER de BOUYN, MD
      
      E-mail: celine.icher@chu-bordeaux.fr
  - Brest, Francie, 29609
    - Nábor
    - CHRU de Brest - Hopital Morvan
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Liana CARAUSU, MD
    - Kontakt:
      
      Liana CARAUSU, MD
      
      E-mail: liana.carausu@chu-brest.fr
  - Caen, Francie, 14033
    - Nábor
    - CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marianna DEPARIS, MD
    - Kontakt:
      
      Marianna DEPARIS, MD
      
      E-mail: deparis-m@chu-caen.fr
  - Clermont-Ferrand, Francie, 63003
    - Nábor
    - CHU Estaing
    - Kontakt:
      
      Justyna KANOLD, MD, PhD
      
      E-mail: jkanold@chu-clermontferrand.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Justyna KANOLD, MD, PhD
  - Clermont-Ferrand, Francie, 63011
    - Nábor
    - Centre Jean Perrin
    - Kontakt:
      
      Xavier DURANDO, MD, PhD
      
      E-mail: xavier.durando@clermont.unicancer.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Xavier DURANDO, MD, PhD
  - Dijon, Francie, 21079
    - Nábor
    - CHU François Mitterrand
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Claire BRIANDET, MD
    - Kontakt:
      
      Claire BRIANDET, MD
      
      E-mail: claire.briandet@chu-dijon.fr
  - Grenoble, Francie, 38700
    - Nábor
    - CHU Grenoble Alpes - Hôpital Couple-Enfant
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Anne PAGNIER, MD
    - Kontakt:
      
      Anne PAGNIER, MD
      
      E-mail: apagnier@chu-grenoble.fr
  - Grenoble, Francie, 38700
    - Zatím nenabíráme
    - CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
    - Kontakt:
      
      Caroline PASTERIS, MD
      
      E-mail: CPasteris@chu-grenoble.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Caroline PASTERIS, MD
  - Lille, Francie, 59020
    - Nábor
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Sandra RAIMBAULT, MD
      
      E-mail: s-raimbault@o-lambret.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sandra RAIMBAULT, MD
  - Lille, Francie, 59037
    - Zatím nenabíráme
    - Hôpital Roger Salengro
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Enora VAULEON, MD
    - Kontakt:
      
      Enora VAULEON, MD
      
      Telefonní číslo: +33 (0)3 21 26 94 52
      
      E-mail: enora.vauleon@chu-lille.fr
  - Limoges, Francie, 87042
    - Nábor
    - Hôpital de la mère et de l'enfant
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Christophe PIGUET, MD
    - Kontakt:
      
      Christophe PIGUET, MD
      
      E-mail: Christophe.piguet@chu-limoges.fr
  - Lyon, Francie, 69373
    - Nábor
    - Centre Léon Bérard
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pierre LEBLOND, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Pierre LEBLOND, MD, PhD
      
      E-mail: Pierre.leblond@ihope.fr
  - Lyon, Francie, 69500
    - Nábor
    - Hôpital Pierre Wertheimer
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      François DUCRAY, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      François DUCRAY, MD, PhD
      
      Telefonní číslo: 33 (0)4 72 68 13 21
      
      E-mail: françois.ducray@chu-lyon.fr
  - Marseille, Francie, 13005
    - Nábor
    - Hôpital de la Timone
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nicolas ANDRE, MD, PhD
      
      E-mail: nicolas.andre@ap-hm.fr
  - Montpellier, Francie, 34090
    - Nábor
    - Hopital Arnaud de Villeneuve
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
    - Kontakt:
      
      Gilles PALENZUELA, MD
      
      E-mail: g-palenzuela@chu-montpellier.fr
  - Nancy, Francie, 54500
    - Nábor
    - CHRU Nancy Brabois - Hôpital d'Enfants
    - Kontakt:
      
      Marie-Sophie MERLIN, MD
      
      Telefonní číslo: +33 (0)3 83 15 47 34
      
      E-mail: M.MERLIN@chru-nancy.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marie-Sophie MERLIN, MD
  - Nancy, Francie, 54035
    - Nábor
    - CHRU Nancy - Hôpital central
    - Kontakt:
      
      Luc TAILLANDIER, MD, PhD
      
      E-mail: l.taillandier@chru-nancy.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Luc TAILLANDIER, MD, PhD
  - Nice, Francie, 06202
    - Nábor
    - CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
    - Kontakt:
      
      Gwenaëlle DUHIL DE BENAZE, MD
      
      E-mail: duhil-de-benaze.g@chu-nice.fr
  - Nice, Francie, 06000
    - Nábor
    - CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Véronique BOURG, MD
    - Kontakt:
      
      Véronique BOURG, MD
      
      Telefonní číslo: 33 (0)4 92 03 82 80
      
      E-mail: bourg.v@chu-nice.fr
  - Paris, Francie, 75010
    - Nábor
    - Hôpital Saint Louis
    - Kontakt:
      
      Stefania CUZZUBBO, MD
      
      E-mail: stefania.cuzzubbo@aphp.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Stefania CUZZUBBO, MD
  - Paris, Francie, 75248
    - Nábor
    - Institut Curie
    - Kontakt:
      
      Franck BOURDEAUT, MD
      
      E-mail: Franck.bourdeaut@curie.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Franck BOURDEAUT, MD
  - Paris, Francie, 75013
    - Nábor
    - Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Mehdi TOUAT, MD
    - Kontakt:
      
      Mehdi TOUAT, MD
      
      E-mail: mehdi.touat@aphp.fr
  - Poitiers, Francie, 86021
    - Nábor
    - CHU Poitiers
    - Kontakt:
      
      Anamaria STETCO, MD
      
      Telefonní číslo: +33 (0)5 49 44 33 02
      
      E-mail: Anamaria-Ioana.STETCO@chu-poitiers.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Anamaria STETCO, MD
  - Reims, Francie, 51092
    - Nábor
    - CHU de Reims - American Memorial Hospital 2
    - Kontakt:
      
      Grégory GUIMARD, MD
      
      E-mail: gguimard@chu-reims.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Grégory GUIMARD, MD
  - Rennes, Francie, 35042
    - Nábor
    - Centre Eugene Marquis
    - Kontakt:
      
      Elodie VAULEON, MD
      
      E-mail: e.vauleon@rennes.unicancer.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Elodie VAULEON, MD
  - Rennes, Francie, 35203
    - Nábor
    - CHU Rennes - Hôpital Sud
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Chloé PUISEUX, MD
    - Kontakt:
      
      Chloé PUISEUX, MD
      
      E-mail: Chloe.PUISEUX@chu-rennes.fr
  - Rouen, Francie, 76000
    - Nábor
    - CHU Rouen Normandie - Hôpital Charles-Nicolle
    - Kontakt:
      
      Pascale SCHNEIDER, PhD
      
      E-mail: Pascale.Schneider@chu-rouen.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Pascale SCHNEIDER, MD, PhD
  - Saint-Denis, Francie, 97400
    - Nábor
    - CHU de Saint-Denis de La Réunion
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Yves REGUERRE, MD
    - Kontakt:
      
      Yves REGUERRE, MD
      
      Telefonní číslo: 262 (0)2 62 90 61 10
      
      E-mail: yves.reguerre@chu-reunion.fr
  - Saint-Etienne, Francie, 42270
    - Nábor
    - CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
    - Kontakt:
      
      Sandrine THOUVENIN, MD, PhD
      
      E-mail: sandrine.thouvenin@chu-st-etienne.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Sandrine THOUVENIN, MD, PhD
  - Saint-Pierre, Francie, 97488
    - Nábor
    - CHU de Saint-Pierre de La Réunion Sud
    - Kontakt:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
      
      Telefonní číslo: 262 (0) 2 62 35 90 00
      
      E-mail: mohamed.khettab@chu-reunion.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
  - Strasbourg, Francie, 67200
    - Nábor
    - Hopital de Hautepierre
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Natacha ENTZ-WERLE, MD, PhD
      
      E-mail: Natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
  - Strasbourg, Francie, 67065
    - Nábor
    - Centre Regional Lutte Contre Le Cancer Paul Strauss
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Roland SCHOTT, MD
    - Kontakt:
      
      Roland SCHOTT, MD
      
      E-mail: r.schott@icans.eu
  - Suresnes, Francie, 92150
    - Zatím nenabíráme
    - Hôpital Foch
    - Kontakt:
      
      Nadia YOUNAN, MD
      
      Telefonní číslo: +33 (0)1 46 25 31 41
      
      E-mail: n.younan@hopital-foch.com
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Nadia YOUNAN, MD
  - Toulouse, Francie, 31059
    - Nábor
    - Hopital des Enfants
    - Kontakt:
      
      Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
      
      E-mail: bertozzi.ai@chu-toulouse.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Anne Isabelle BERTOZZI SALAMON, MD
  - Toulouse, Francie, 31059
    - Nábor
    - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole (IUCT-O) - Institut Claudius Regaud
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Delphine LARRIEU-CIRON, MD
    - Kontakt:
      
      Delphine LARRIEU-CIRON, MD
      
      Telefonní číslo: 33 (0)5 31 15 56 74
      
      E-mail: LarrieuCiron.Delphine@iuct-oncopole.fr
  - Tours, Francie, 37000
    - Nábor
    - CHRU Tours - Hôpital Clocheville
    - Kontakt:
      
      Marion GILLIBERT-YVERT, MD
      
      E-mail: m.gillibert-yvert@chu-tours.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Marion GILLIBERT-YVERT, MD
  - Tours, Francie, 37044
    - Nábor
    - CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
    - Kontakt:
      
      Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
      
      E-mail: b.narciso-raharimanana@chu-tours.fr
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Bérangère NARCISO-RAHARIMANANA, MD
- Val de Marne
  - Villejuif, Val de Marne, Francie, 94805
    - Nábor
    - Gustave Roussy
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Jacques GRILL, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Jacques GRILL, MD, PhD
      
      E-mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr
Norsko
- - Oslo, Norsko, 0372
    - Nábor
    - Oslo University Hospital, Rikshospitalet
    - Kontakt:
      
      Aina ULVMOEN, MD
      
      E-mail: ainulv@ous-hf.no
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Aina ULVMOEN, MD
  - Oslo, Norsko, 0379
    - Nábor
    - Oslo University Hospital, Radiumhospitalet
    - Kontakt:
      
      Hanne Kristin Jahr BLAKSTAD, MD
      
      E-mail: hanbla@ous-hf.no
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Hanne Kristin Jahr BLAKSTAD, MD
Španělsko
- - Barcelona, Španělsko, 8035
    - Nábor
    - Hospital Vall D´Hebron
    - Kontakt:
      
      Anna LLORT, MD
      
      E-mail: Anna.llort@vallhebron.cat
  - Madrid, Španělsko, 28009
    - Nábor
    - Hospital Universitario Niño Jesus
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Álvaro LASSALETTA, MD
    - Kontakt:
      
      Álvaro LASSALETTA, MD
      
      Telefonní číslo: 00 34 915 03 59 38
      
      E-mail: alvaro.lassaletta@salud.madrid.org
  - Valencia, Španělsko, 46026
    - Nábor
    - Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
    - Kontakt:
      
      Adela CAÑETE NIETO, MD
      
      E-mail: canyete_ade@gva.es
Švédsko
- - Stockholm, Švédsko, 17176
    - Nábor
    - Karolinska University Hospital
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Klas BLOMGREN, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Klas BLOMGREN, MD, PhD
      
      Telefonní číslo: 0046 8 123 747 57
      
      E-mail: klas.blomgren@regionstockholm.se

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria způsobilosti pro zařazení (registraci) do studie BIOMEDE 2.0:

Diagnostická kritéria:
- Diagnostika DIPG (klinická a radiologická). Vzhledem k tomu, že biopsie není u těchto nádorů standardní, je nutný informovaný souhlas s nezbytným histologickým ověřením. [Biopsie – část studie BIOMEDE 2.0]. NEBO
- Histologická diagnostika DIPG (tj. H3K28M nebo EZHIP pozitivní difuzní gliom střední linie lokalizovaný v pons) v případě, že byla biopsie provedena před vstupem do studie. Diagnóza bude definována 1/ difuzním gliomem, 2/ mutací H3K28M nebo ztrátou trimetylace H3K28 spolu s overexpresí EZHIP. V této situaci pacient podepíše souhlas po stanovení diagnózy, aby bylo možné provést centrální kontrolu a následné hodnocení biomarkerů. NEBO
- Difuzní gliomy střední linie bez DIPG, mutant H3K28M (ND-DMG) nebo se ztrátou trimetylace H3K28 spolu s nadměrnou expresí EZHIP, budou vhodné pro studii po biopsii nebo operaci. Vzhledem k tomu, že biopsie a chirurgický zákrok jsou v těchto lokalitách považovány za standardní postup, informovaný souhlas s biopsií nebude nutný. Pacient po diagnóze podepíše souhlas, aby bylo možné následně provést centrální kontrolu a hodnocení biomarkerů.
Způsobilé pro biopsii nebo bioptický materiál dostupný pro hodnocení biomarkerů.
Věk > 6 měsíců, bez horní věkové hranice. Děti ve věku od 6 měsíců do 3 let budou diskutovány případ od případu pro zařazení do studie z hlediska proveditelnosti stereotaktické biopsie.
Vhodné pro cerebrální nebo kraniospinální radioterapii.
Nádor při diagnóze: žádná předchozí chemoterapie pro současnou rakovinu; žádná předchozí cerebrální radiační terapie ani pro jiný novotvar. Chirurgický zákrok je povolen, pokud se provádí pro diagnostické nebo terapeutické účely.
Metastatická onemocnění nebo nádory páteře povoleny; v tomto případě by pacienti dostávali kraniospinální nebo spinální radioterapii a medikamentózní léčba (everolimus nebo ONC201) bude odložena a zahájena až po ukončení radioterapie.
Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem podle místních požadavků.
Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce, pacienta a souhlas odpovídající věku před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii podle místních, regionálních nebo národních pokynů.

Kritéria nezpůsobilosti pro zařazení (registraci) do studie BIOMEDE 2.0:

Spontánní masivní intratumorové krvácení. Pacientům s pooperačním krvácením bude umožněn vstup do studie za předpokladu, že krvácení bude pod kontrolou. Stejné pravidlo platí i pro ostatní pooperační komplikace (infekce, únik likvoru, absence uzávěru rány, subdurální odběr…).
Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba, kterou tento protokol nepředpokládá, není povolena, kromě kortikosteroidů a bevacizumabu, které jsou povoleny v jakékoli dávce během protokolu. Bevacizumab není povolen před operací. Jejich použití bude vzato v úvahu při posuzování možnosti progrese/pseudoprogrese.
Jakákoli jiná rakovina během posledních 5 let.
Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo aktivní infekce.
Jakýkoli jiný komorbidní stav, který by podle názoru výzkumníka narušil účast ve studii.
Neschopný lékařského sledování (geografické, sociální nebo duševní důvody).
Pacient dříve léčený ozařováním mozkového kmene pro jiný novotvar.
Účast na jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během studijní léčby.
Pacient v opatrovnictví nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo neschopný dát svůj souhlas.

Kritéria způsobilosti pro randomizaci ve studii BIOMEDE 2.0:

Pacient zařazený do studie BIOMEDE 2.0.
Očekávaná délka života > 12 týdnů po zahájení studijní léčby.
Potvrzená histologická diagnóza difuzního vnitřního pontinního gliomu (podle kritérií WHO) nebo ND-DMG potvrzená centrálním patologickým přehledem s:
- mutace v genech histonu H3.1, H3.2, H3.3 popř
- ztráta H3K28me3 a overexprese EZHIP imunohistochemicky.
Pacienti s podezřením na DIPG, ale bez histologického potvrzení (biopsie není informativní), jsou způsobilí pro randomizovanou studii tehdy a pouze tehdy, pokud je radiologie typická pro DIPG (povinné centrální radiologické přezkoumání), stejně jako krátkou klinickou anamnézu (méně než tři měsíce již existující příznaky). Před randomizací případů ND-DMG je zapotřebí potvrzení diagnózy non-DIPG difuzních gliomů střední linie centrálním přehledem.
Karnofsky stupnice stavu výkonu nebo Lansky Play Scale > 50 %. PS by neměl brát v úvahu neurologický deficit jako takový. Poznámka: Mohou být zahrnuti děti a dospělí s horším výkonnostním stavem v důsledku motorické parézy související s gliomem.
Účinná a vhodná antikoncepce pro pacienty (mužské a ženské) s reprodukčním potenciálem během celé jejich účasti ve studii a během 6 měsíců po ukončení léčby.
Negativní těhotenský test (sérový beta-HCG nebo močový test) hodnocený během jednoho týdne před randomizací u sexuálně aktivních žen s reprodukčním potenciálem.
Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, trombocyty > 100 x 109/l.
Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, AST a ALT < 2,5 x ULN.
Sérový kreatinin < 1,5 X ULN pro věk. Pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN, clearance kreatininu musí být > 70 ml/min/1,73 m² (podle místních zvyklostí).
Normální koagulační testy v místních referenčních rozmezích.
Schopnost polykat kapsle. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tobolky, budou léčeni v rameni s everolimem bez randomizace (kromě případů, kdy je kontraindikace everolimu, a v tomto případě nebudou pacienti zařazeni do léčebné části studie).
Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce, pacienta a souhlas odpovídající věku před randomizací podle místních, regionálních nebo národních směrnic.

Kritéria nezpůsobilosti pro randomizaci ve studii BIOMEDE 2.0:

Současná orgánová toxicita > stupeň 2 podle NCI-CTCAE verze 5.0, zejména kardiovaskulární nebo renální onemocnění (včetně, ale bez omezení na: vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, nefrotického syndromu, glomerulopatie, nekontrolovaného vysokého krevního tlaku navzdory adekvátní léčbě).
Podávání ONC201 je třeba se vyhnout pacientům s:
- Prodloužení intervalu QT/QTcF (interval QTc > 480 milisekund) pomocí Fredericina vzorce pro korekci QT na dvou EKG s odstupem alespoň 48 hodin.
- Torsades de pointes nebo srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu v anamnéze.
- Nutné současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
Těhotné nebo kojící ženy.
Pacienti s chronickým onemocněním HBV kompatibilním se studií nejsou ze studie vyloučeni. Tito pacienti randomizovaní k léčbě everolimem budou mít během studie pravidelné monitorování virové zátěže.
Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout tobolky, budou léčeni everolimem bez randomizace (s výjimkou případu kontraindikace everolimu).
Pacienti s BSA (vypočteno podle Mostellerova vzorce) nižším než 0,56 nemohou dostat ONC201, budou léčeni v rameni s everolimem bez randomizace (kromě případů, kdy je kontraindikace everolimus).
Pacienti s diagnózou bez aktivace dráhy mTOR nebudou randomizováni a budou léčeni ramenem ONC201 (kromě případů, kdy je kontraindikace k ONC201). Aktivace dráhy mTOR bude analyzována pomocí IHC ukazující ztrátu exprese PTEN v nádorových buňkách. V případě pochybností se k potvrzení aktivace dráhy mTOR použije exprese pS6 a/nebo pAKT.
Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory P450 nebo inhibitory PgP nejsou ze studie vyloučeni, ale koncentrace everolimu by měla být pečlivě sledována, aby se zabránilo toxicitě. Přednostně by měly být zváženy alternativní léky.
Pacient se známou vrozenou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebude randomizován a bude léčen ramenem ONC201.
Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku Everolimu (léčivá látka, jiný rapamycin by měli být léčeni ramenem ONC201.
Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku ONC201 (lékový přípravek nebo pomocné látky) nebudou randomizováni a budou léčeni ramenem Everolimus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Crossover Assignment
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: everolimus Tablety o síle 2,5 mg nebo 10 mg. Předepsaná dávka je 5 mg/m²/den, perorálně, jednou denně. Dávka bude omezena na 10 mg jednou denně. Léčba bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity, centrálně potvrzené progrese nádoru (buď radiologicky nebo histologicky) a/nebo odvolání souhlasu pacienta, rodičů nebo zákonného zástupce. V době centrálně potvrzeného relapsu nebo progrese pacienti ukončí léčbu a bude jim umožněno přejít do druhé větve v případě, že po zvážení výsledků molekulárního profilování není k dispozici lepší možnost. V případě přechodu (z everolimu na ONC201 nebo naopak) pacient dodrží vymývací období 7 dnů před zahájením: druhé léčby, nebo přeozařování (pokud je to vhodné). Během přeozařování není povolena žádná léčba, kromě steroidů a bevacizumabu. Pokud je potřeba další léčba, druhá léčba bude zahájena do jednoho týdne po ukončení přeozařování.	Lék: Everolimus Tablety 2,5 mg nebo 10 mg. Předepsaná dávka je 5 mg/m²/den, perorálně, jednou denně. Dávka bude omezena na 10 mg jednou denně. Ostatní jména: VOTUBIA AFINITOR Záření: Radioterapie Všichni pacienti budou léčeni 30 konvenčními jednotlivými denními frakcemi po 1,8 Gy do celkových 54 Gy po plánovanou dobu 6 týdnů. U dospělých pacientů se supratentoriální ND-DMG lze dávku zvýšit až na 60 Gy. Klinický cílový objem bude zahrnovat všechny oblasti abnormality na sekvencích T2/FLAIR s okrajem 1 cm. Radioterapie bude muset začít maximálně do 4 týdnů u DIPG, až do 6 týdnů u jiných DMG H3K28-změněných (ND-DMG), po biopsii nebo poslední operaci. Studovaná medikace bude zahájena v den 1 (max. + 3 dny) radioterapie. Opakované ozáření je povoleno pouze při progresi onemocnění podle místní praxe. V případě metastatického onemocnění nebo intramedulárních nádorů mohou být pacienti zařazeni do studie. V této situaci bude muset radioterapie začít maximálně do 4 týdnů u DIPG, do 6 týdnů u jiných DMG H3K28-změněných (ND-DMG), po biopsii nebo poslední operaci, přičemž cílená léčba bude zahájena na konci ozáření.
Experimentální: Dordaviprone (ONC201) Tobolky o síle 125 mg. Předepsaná dávka je 375 mg/m², perorálně, jednou denně v den 1 a den 2 každého týdne. Dávka bude omezena na 625 mg na jednu dávku. Léčba bude pokračovat do doby, než dojde k nepřijatelné toxicitě, centrálně potvrzené progresi nádoru (radiologicky nebo histologicky) a/nebo odvolání souhlasu pacientem, rodiči nebo zákonným zástupcem. V době centrálně potvrzeného relapsu nebo progrese pacienti přestanou s léčbou a bude jim umožněno přejít na druhou větev v případě, že po zvážení výsledků molekulárního profilování není k dispozici lepší možnost. V případě přechodu (z everolimu na ONC201 nebo naopak) pacient dodrží vyřazovací období 7 dní před zahájením: druhé léčby, nebo opětovného ozařování (pokud je to možné). Během opětovného ozařování není povolena žádná léčba, s výjimkou steroidů a bevacizumabu. Pokud je potřeba další léčba, druhá léčba bude zahájena do jednoho týdne po ukončení opětovného ozařování.	Záření: Radioterapie Všichni pacienti budou léčeni 30 konvenčními jednotlivými denními frakcemi po 1,8 Gy do celkových 54 Gy po plánovanou dobu 6 týdnů. U dospělých pacientů se supratentoriální ND-DMG lze dávku zvýšit až na 60 Gy. Klinický cílový objem bude zahrnovat všechny oblasti abnormality na sekvencích T2/FLAIR s okrajem 1 cm. Radioterapie bude muset začít maximálně do 4 týdnů u DIPG, až do 6 týdnů u jiných DMG H3K28-změněných (ND-DMG), po biopsii nebo poslední operaci. Studovaná medikace bude zahájena v den 1 (max. + 3 dny) radioterapie. Opakované ozáření je povoleno pouze při progresi onemocnění podle místní praxe. V případě metastatického onemocnění nebo intramedulárních nádorů mohou být pacienti zařazeni do studie. V této situaci bude muset radioterapie začít maximálně do 4 týdnů u DIPG, do 6 týdnů u jiných DMG H3K28-změněných (ND-DMG), po biopsii nebo poslední operaci, přičemž cílená léčba bude zahájena na konci ozáření. Lék: ONC201 Tobolky 125 mg. Předepsaná dávka je 375 mg/m², perorálně, jednou denně v den 1 a den 2 každého týdne. Dávka bude omezena na 625 mg na dávku.

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Aktivní komparátor: everolimus

Tablety o síle 2,5 mg nebo 10 mg. Předepsaná dávka je 5 mg/m²/den, perorálně, jednou denně. Dávka bude omezena na 10 mg jednou denně.

Léčba bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity, centrálně potvrzené progrese nádoru (buď radiologicky nebo histologicky) a/nebo odvolání souhlasu pacienta, rodičů nebo zákonného zástupce.

V době centrálně potvrzeného relapsu nebo progrese pacienti ukončí léčbu a bude jim umožněno přejít do druhé větve v případě, že po zvážení výsledků molekulárního profilování není k dispozici lepší možnost. V případě přechodu (z everolimu na ONC201 nebo naopak) pacient dodrží vymývací období 7 dnů před zahájením:

druhé léčby,
nebo přeozařování (pokud je to vhodné). Během přeozařování není povolena žádná léčba, kromě steroidů a bevacizumabu. Pokud je potřeba další léčba, druhá léčba bude zahájena do jednoho týdne po ukončení přeozařování.

Lék: Everolimus

Tablety 2,5 mg nebo 10 mg. Předepsaná dávka je 5 mg/m²/den, perorálně, jednou denně. Dávka bude omezena na 10 mg jednou denně.

Ostatní jména:

VOTUBIA
AFINITOR

Záření: Radioterapie

Všichni pacienti budou léčeni 30 konvenčními jednotlivými denními frakcemi po 1,8 Gy do celkových 54 Gy po plánovanou dobu 6 týdnů. U dospělých pacientů se supratentoriální ND-DMG lze dávku zvýšit až na 60 Gy. Klinický cílový objem bude zahrnovat všechny oblasti abnormality na sekvencích T2/FLAIR s okrajem 1 cm.

Radioterapie bude muset začít maximálně do 4 týdnů u DIPG, až do 6 týdnů u jiných DMG H3K28-změněných (ND-DMG), po biopsii nebo poslední operaci. Studovaná medikace bude zahájena v den 1 (max. + 3 dny) radioterapie. Opakované ozáření je povoleno pouze při progresi onemocnění podle místní praxe.

V případě metastatického onemocnění nebo intramedulárních nádorů mohou být pacienti zařazeni do studie. V této situaci bude muset radioterapie začít maximálně do 4 týdnů u DIPG, do 6 týdnů u jiných DMG H3K28-změněných (ND-DMG), po biopsii nebo poslední operaci, přičemž cílená léčba bude zahájena na konci ozáření.

Experimentální: Dordaviprone (ONC201)

Tobolky o síle 125 mg. Předepsaná dávka je 375 mg/m², perorálně, jednou denně v den 1 a den 2 každého týdne.

Dávka bude omezena na 625 mg na jednu dávku.

Léčba bude pokračovat do doby, než dojde k nepřijatelné toxicitě, centrálně potvrzené progresi nádoru (radiologicky nebo histologicky) a/nebo odvolání souhlasu pacientem, rodiči nebo zákonným zástupcem.

V době centrálně potvrzeného relapsu nebo progrese pacienti přestanou s léčbou a bude jim umožněno přejít na druhou větev v případě, že po zvážení výsledků molekulárního profilování není k dispozici lepší možnost. V případě přechodu (z everolimu na ONC201 nebo naopak) pacient dodrží vyřazovací období 7 dní před zahájením:

druhé léčby,
nebo opětovného ozařování (pokud je to možné). Během opětovného ozařování není povolena žádná léčba, s výjimkou steroidů a bevacizumabu. Pokud je potřeba další léčba, druhá léčba bude zahájena do jednoho týdne po ukončení opětovného ozařování.

Záření: Radioterapie

Lék: ONC201

Tobolky 125 mg. Předepsaná dávka je 375 mg/m², perorálně, jednou denně v den 1 a den 2 každého týdne.

Dávka bude omezena na 625 mg na dávku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Přežití bez progrese Časové okno: Do 2 let po zařazení posledního pacienta	Definováno jako doba mezi datem randomizace a jednoznačnou klinickou, cytologickou nebo radiologickou progresí potvrzenou centrální kontrolou nebo úmrtím bez ohledu na příčinu.	Do 2 let po zařazení posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Celkové přežití (pro všechna srovnání s historickými kontrolami) Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta	Definováno od data radiologické diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny.	Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Celkové přežití (pro interní srovnání mezi randomizovanými skupinami) Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta	Definováno od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.	Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Přežití bez progrese po první progresi Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta	Bude se také počítat od data progrese do data následné progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, aby bylo možné popsat výsledek po progresi.	Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Míra komplikací diagnostického postupu založeného na biopsii Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta		Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Závažnost komplikací (včetně prodloužení pobytu v nemocnici) diagnostického postupu založeného na biopsii Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta		Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Doba trvání komplikací (včetně zpoždění zahájení léčby) postupu na základě diagnostické biopsie Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta		Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Bezpečnostní profil léčiv Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta	Při použití kritérií NCI-CTC v5.0 během radioterapie a po celou dobu podávání léku se zvažováním všech nežádoucích příhod kromě nežádoucích příhod jednoznačně souvisejících s (pseudo)progresí onemocnění.	Do 5 let po randomizaci posledního pacienta
Relativní poměr přínos/riziko ONC201 ve srovnání s everolimem Časové okno: Do 5 let po randomizaci posledního pacienta	Bude hodnocena pomocí přístupu Q-TWiST (doba přizpůsobená kvalitě bez příznaků onemocnění nebo nežádoucí příhody) hodnocená z dob přežití (celkové přežití a přežití bez progrese) a údajů o nežádoucích účincích (datum výskytu nežádoucí příhody stupně 3+ ).	Do 5 let po randomizaci posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Jazz Pharmaceuticals

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Jacques GRILL, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

2014/2126 (CSET number)
2014-001929-32 (Číslo EudraCT)
2023-506027-29-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Biologická medicína pro eradikaci difuzního vnitřního pontinského gliomu (DIPG) 2.0 (BIOMEDE 2)