- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05527093
Kartografi af socialt kognitionsnetværk og deres ændringer hos patienter med epilepsi (SocrAlt)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Social kognition refererer til evnen til at forstå andres adfærd og følelser og tilpasse sin egen adfærd givet den sociale kontekst. Det er en kognitiv funktion af høj orden, som kræver flere processer: at identificere nogle informationer som bærende en social betydning (såsom følelser eller ansigtsudtryk), afkode denne information, udlede den følelsesmæssige tilstand af ens samtalepartner ud fra den information, og bruge denne information og disse slutninger til at tilpasse sin egen adfærd.
Sociale kognitionsmangler findes i mange neurologiske (lobar frontotemporal demens, epilepsi...) eller psykiatriske (skizofreni, autistiske spektrum lidelser...) sygdomme og fører til væsentlig forringelse af patienternes livskvalitet og hæmmer deres integration i samfundet. Imidlertid er hjerneændringer og patofysiologiske mekanismer, der fører til disse mangler, stadig dårligt kendt.
Hjerneområder, der tjener den sociale kognition, er blevet undersøgt i løbet af de sidste par år, men et globalt syn på dette netværk mangler. Faktisk fokuserede de fleste undersøgelser på et bestemt aspekt af social kognition, såsom for eksempel ansigtsfølelsesgenkendelse. De vigtigste kortikale områder og områder med hvid substans, der er involveret i de successive stadier af den sociale kognition, genoptages derefter.
Neurologisk grundlag for perception af sociale stimuli Sociale stimuli i hverdagen er primært i visuel modalitet og for det andet i auditiv modalitet. Størstedelen af eksisterende undersøgelser fokuserede således på visuelle sociale stimuli.
Det allerførste trin i en visuel social stimuli-bearbejdning er dens identifikation, og forskellige kortikale områder er afsat til genkendelsen af en stimuli specifikt udsendt af et andet menneske. Nogle områder viste en høj specificitet for menneskelig ansigtsgenkendelse: Occipital Face Area (OFA) i den inferior occipitale gyrus og Fusiform Face Area (FFA) i fusiform gyrus. På samme måde er nogle områder dedikeret til genkendelse af menneskelige kroppe: det ekstrastriate kropsområde i den laterale occipito-temporale cortex og det fusiforme kropsområde i den fusiforme gyrus.
Et andet kortikalt område, der tidligt er involveret i menneskelig interaktion, er den bageste del af den superior temporale sulcus (pSTS). Den bageste del af den laterale og overordnede tindingelappen er et område, der er specialiseret i bevægelsesopfattelse, og nogle af dets dele reagerer kun på bevægelsen af livløse genstande (Areas MT/V5), mens pSTS specifikt reagerer på opfattelsen af en bevægelse foretaget af et biologisk levende væsen, især et andet menneske. Elektrofysiologiske undersøgelser bekræftede, at neuroner i dette område specifikt reagerer på observation af bevægelser foretaget af andre menneskelige emner, mens de ikke aktiveres under selvfremstillede bevægelser og dermed ikke fungerer som spejlneuroner.
Når en stimulus er identificeret som værende udsendt af et andet menneske, og derfor bærer en social betydning, vil andre områder udføre behandlingen af social-specifik information. Amygdala er en nøglekomponent i dette næste trin og er blevet forbundet med ansigtsfølelsesgenkendelse og troværdighedsvurdering. Læsioner af amygdala var forbundet med følelsesmæssig genkendelsesmangel, hvilket førte til svækkelse af social interaktion.
De vigtigste hvide substanser involveret i disse evner er den nedre langsgående fasciculus og den inferior fronto-occipitale fasciculus, der forbinder occipital cortex med temporale og frontale cortex. Disse kanalers udvikling korrelerede med ansigtsgenkendelse hos raske forsøgspersoner, og deres ændringer blev fundet hos forsøgspersoner med udviklingsprosopagnosi.
Neurologisk grundlag for forståelse af social interaktion Ud fra disse stimuli skal et subjekt derefter fortolke en anden persons adfærd og udlede dens følelser, overbevisninger og mål. Theory of mind refererer til evnen til at udlede den mentale tilstand af et andet emne, og er for nylig blevet opdelt i "kold" (eller "kognitiv") teori om sind, som betegner evnen til at udlede et andet emnes tanke, og "hot" (eller "empatisk") teori om sind, som betegner evnen til at udlede sine følelser. Denne sidste evne er tæt på, men adskiller sig fra empati, som er evnen til at dele og opleve et andet subjekts affektive tilstand.
Teorien om sind er blevet forbundet med et hjernenetværk kaldet det mentaliserende netværk, der involverer den temporoparietale forbindelse, den bageste cingulum cortex, den mediale precuneus og de temporale poler. På den anden side er neurale baser for empatien baseret på et specifikt spejlnetværk for følelser: mange funktionelle MR-studier viste lignende aktivering af kortikale områder, når man oplever en følelse og observerer en anden, der oplever den. Dette er blevet fundet for forskellige følelser, såsom: smerte, herunder social smerte, såsom lidelse oplevet i en situation med social udstødelse (anterior insula og anterior cingulum cortex), afsky (anterior insula) eller fortrydelse (anterior cingulum cortex og orbitofrontal) cortex).
Forbindelser mellem disse områder afhænger hovedsageligt af den overordnede langsgående fasciculus. Morfologiske mål for denne kanal var forbundet med præstationer inden for følelsesgenkendelse og empati. Andre områder involveret i empati og sindets teori er den uncinate fasciculus, cingulum og den arcuate fasciculus.
Social kognitionsmangel hos patienter med epilepsi Social kognitionsnedsættelse forbundet med epilepsi er blevet beskrevet siden begyndelsen af det 20. århundrede. Faktisk brugte psykiatrisk litteratur fra denne periode udtrykket "epileptisk personlighed" til at betegne en kombination af kognitive symptomer hos patienter med epilepsi, i løbet af interiktal periode, herunder sociale lidelser (såsom egocentricitet og tab af empati). Mens denne stereotype skildring senere blev bevist forkert, har nylige undersøgelser udført i de sidste årtier, takket være fremskridt inden for neuropsykologi og neuroimaging, påvist tilstedeværelsen af social kognitionssvækkelse hos patienter med epilepsi.
De fleste af disse undersøgelser blev udført på patienter med medial temporal lap-epilepsi (MTLE). Forskellige undersøgelser demonstrerede teori om sindsvækkelse, både i dets grundlæggende og mere komplekse komponenter, hos patienter med MTLE. Disse patienter præsenterede også en mangel på ansigtsfølelsesgenkendelse.
Social kognitionsmangel blev også fundet ved andre epilepsisyndromer. Patienter med fokal frontal epilepsi præsenterede således teori om sindsvækkelse, svarende til patienter med MTLE, såvel som svækkelse af ansigtsfølelsesgenkendelse, nedsat empati og ændring af beslutningstagning i social kontekst. Patienter med idiopatisk generaliseret epilepsi udviste også social kognition svækkelse, såsom teori om sindsvækkelse hos patienter med juvenil myoklonisk epilepsi.
Men mekanismerne bag disse ændringer er stadig dårligt kendte. Da der findes sociale kognitionsmangler ved forskellige typer epilepsi, antages det, at disse mangler ikke skyldes den kausale hjernelæsion (især ved idiopatisk generaliseret epilepsi, hvor der netop ikke er nogen læsion), men kan skyldes en ændring af socialt kognitionsnetværk, sekundært til anfaldene. Debutalderen kan også være en vigtig faktor: MTLE og idiopatisk generaliseret epilepsi starter klassisk i ungdomsårene, mens det sociale kognitionsnetværk, et af de sidste hjernenetværk, der modnes, endnu ikke er fuldt defineret. Anfaldene kan derfor forstyrre dens modning, mens de ikke har nogen effekt på andre hjernenetværk, der allerede har opnået deres endelige voksenkonfiguration.
- Formål For at undersøge mekanismerne for social kognitionssvækkelse hos patienter med epilepsi, vil vi opnå et komplet strukturelt og funktionelt socialt kognitionsatlas hos 20 patienter med lægemiddelresistent medial tindinglapepilepsi. Disse patienter vil blive inkluderet blandt patienter, der gennemgår præoperativ vurdering på Pitie-Salpetriere Hospital.
Som en del af deres præoperative vurdering vil patienter have en komplet neuropsykologisk vurdering, herunder en specifikt dedikeret neuropsykologisk vurdering valideret på fransk (Batteries de Cognition Sociale BCS).
En første neuroimaging protokol vil blive udført, herunder en strukturel og en funktionel erhvervelse. Den strukturelle erhvervelse, udført på en 3T MRI, vil omfatte en anatomisk T1-sekvens, en High Angular Resolution Diffusion Imaging HARDI for at vurdere morfologien og de makrostrukturelle karakteristika af lange og korte hvide stof-kanaler involveret i social kognition, og kvantitativ MRI og hybrid diffusion Billeddannelse af HYDI for at vurdere deres mikrostruktur. Den funktionelle erhvervelse, udført på en ultrahøjfelt 7T MRI, vil omfatte en hviletilstandserhvervelse og aktiveringstilegnelse under specifikke sociale kognitionsopgaver.
Fælles analyse af strukturel og funktionel forbindelse vil gøre det muligt for efterforskerteamet at vurdere ændringerne af sociale kognitionsnetværk hos patienter med epilepsi.
En anden postoperativ vurdering vil blive udført et år efter operationen. Patienterne vil derefter have en klinisk evaluering, herunder en ny neuropsykologisk vurdering, og den samme neuroimaging protokol, for at vurdere reorganiseringen af det sociale kognitionsnetværk et år efter operationen og et år efter epilepsiremission.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bastien HERLIN, MD, PH
- Telefonnummer: +33 1 42 16 03 01
- E-mail: bastien.herlin@php.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sophie DUPONT, MD,PHD
- Telefonnummer: +33 1 42 16 03 01
- E-mail: sophie.dupont@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Gif-sur-Yvette, Frankrig, 91191
- Aktiv, ikke rekrutterende
- NeuroSpin - CEA
-
Paris, Frankrig, 75013
- Rekruttering
- Unité d'épilepsie - GHU Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- Sophie DUPONT, MD
- Telefonnummer: +33 01 42 16 03 01
- E-mail: sophie.dupont@aphp.fr
-
Kontakt:
- Sophie Dupont, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- God forståelse af det skriftlige og mundtlige franske sprog
- Skriftligt samtykke underskrevet af forsøgspersonen
- Patienter med fokal temporallapsepilepsi i mindst et år, lægemiddelresistente på grund af hippocampus sklerose
- Under prækirurgisk vurdering
- Tilknyttet et socialsikringssystem
Ekskluderingskriterier:
- Under juridisk beskyttelse
- Med klaustrofobi eller enhver MR-kontraindikation
- Graviditet eller amning
- Deltagelse i anden forskning med udelukkelsesperiode
- Afvisning af at blive underrettet i tilfælde af anomalier opdaget under udførelsen af en MR-sekvens
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med fokal temporallaps epilepsi i mindst et år, lægemiddelresistente
|
MR 3T og MR 7T før og efter epilepsioperation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for fraktioneret anisotropi (skalære parametre, mellem 0 og 1) af lange og korte hvide stof-kanaler involveret i social kognition, hos raske forsøgspersoner og patienter med epilepsi
Tidsramme: 12 måneder
|
fraktioneret anisotropi (skalære parametre, mellem 0 og 1)
|
12 måneder
|
|
mål for middel diffusivitet (i mm2/s) af lange og korte hvide stof-kanaler involveret i social kognition, hos raske forsøgspersoner og patienter med epilepsi
Tidsramme: 12 måneder
|
middel diffusivitet (i mm2/s)
|
12 måneder
|
|
antallet af fibre i hver lang og hvid stof-kanal involveret i social kognition
Tidsramme: 12 måneder
|
antallet af fibre i hver lang og hvid stof kanaler involveret i sociale
|
12 måneder
|
|
vinkelspredning (grad/m) af axoner i lange og korte hvide stof-kanaler involveret i social kognition, hos raske forsøgspersoner og patienter med epilepsi
Tidsramme: 12 måneder
|
vinkelspredning (grad/m) af axoner
|
12 måneder
|
|
mål for funktionel MR (fMRI) kortikale aktiveringer i sociale kognitionsnetværk (mål: % af BOLD-signalændring), hos raske forsøgspersoner og patienter med epilepsi
Tidsramme: 12 måneder
|
(mål: % af blod-ilt-niveau-afhængig (FED) signalændring)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for fraktioneret anisotropi (skalære parametre, mellem 0 og 1) af lange og korte hvide stof-kanaler involveret i social kognition hos patienter med epilepsi 1 år efter operationen
Tidsramme: 24 måneder
|
fraktioneret anisotropi (skalære parametre, mellem 0 og 1)
|
24 måneder
|
|
Mål for gennemsnitlig diffusivitet (i mm2/s) af lange og korte hvide substanser involveret i social kognition hos patienter med epilepsi 1 år efter operationen
Tidsramme: 24 måneder
|
middel diffusivitet (i mm2/s)
|
24 måneder
|
|
Antal fibre i hver lang og hvid stof-kanal involveret i social kognition
Tidsramme: 24 måneder
|
Antal fibre i hver lang og hvid substans
|
24 måneder
|
|
Vinkelspredning (grad/m) af axoner i lange og korte hvide stof-kanaler involveret i social kognition, hos patienter med epilepsi 1 år efter operationen
Tidsramme: 24 måneder
|
Vinkelspredning (grad/m) af axoner
|
24 måneder
|
|
Mål for fMRI-kortikale aktiveringer i sociale kognitionsnetværk (mål: % af BOLD-signalændring) hos patienter med epilepsi 1 år efter operationen
Tidsramme: 24 måneder
|
(mål: % af FED-signalændring),
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP220043
- 2022-A01374-39 (Anden identifikator: IDRCB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .