- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05527093
Cartografía de la Red de Cognición Social y sus Alteraciones en Pacientes con Epilepsia (SocrAlt)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cognición social se refiere a la capacidad de comprender los comportamientos y emociones de los demás, y de adaptar su propio comportamiento al contexto social. Es una función cognitiva de alto orden, que requiere varios procesos: identificar cierta información que tiene un significado social (como emociones o expresiones faciales), decodificar esta información, inferir el estado emocional del interlocutor a partir de esa información y usar esa información. y esas inferencias para adaptar su propio comportamiento.
Las deficiencias de cognición social se encuentran en muchas enfermedades neurológicas (demencia lobar frontotemporal, epilepsia…) o psiquiátricas (esquizofrenia, trastornos del espectro autista…) y conducen a un deterioro sustancial de la calidad de vida de los pacientes, y dificultan su integración en la sociedad. Sin embargo, las alteraciones cerebrales y los mecanismos fisiopatológicos que conducen a dichas deficiencias aún son poco conocidos.
Las áreas del cerebro al servicio de la cognición social se han estudiado en los últimos años, pero falta una visión global de esta red. De hecho, la mayoría de los estudios se centraron en un aspecto particular de la cognición social, como, por ejemplo, el reconocimiento de emociones faciales. Las principales áreas corticales y tractos de sustancia blanca involucrados en las sucesivas etapas de la cognición social se reanudan a partir de entonces.
Base neurológica de la percepción de los estímulos sociales Los estímulos sociales en la vida cotidiana son principalmente de modalidad visual, y en segundo lugar de modalidad auditiva. Por lo tanto, la mayoría de los estudios existentes se centraron en los estímulos sociales visuales.
El primer paso del procesamiento de un estímulo social visual es su identificación, y varias áreas corticales se dedican al reconocimiento de un estímulo emitido específicamente por otro ser humano. Algunas áreas demostraron una alta especificidad para el reconocimiento de rostros humanos: el área occipital de la cara (OFA) en la circunvolución occipital inferior y el área fusiforme de la cara (FFA) en la circunvolución fusiforme. Del mismo modo, algunas áreas están dedicadas al reconocimiento de cuerpos humanos: el área del cuerpo extraestriado en la corteza occipito-temporal lateral y el área del cuerpo fusiforme en el giro fusiforme.
Otra área cortical involucrada tempranamente en la interacción humana es la parte posterior del surco temporal superior (pSTS). La parte posterior del lóbulo temporal lateral y superior es un área especializada en la percepción del movimiento, y algunas de sus partes solo reaccionan al movimiento de objetos inanimados (Áreas MT/V5), mientras que el pSTS reacciona específicamente a la percepción de un movimiento realizado. por un ser vivo biológico, especialmente otro ser humano. Los estudios electrofisiológicos confirmaron que las neuronas de esta zona reaccionan específicamente a la observación de los movimientos realizados por otros sujetos humanos, mientras que no se activan durante el movimiento propio, por lo que no actúan como neuronas espejo.
Una vez que se identifica un estímulo como emitido por otro ser humano y, por lo tanto, con un significado social, otras áreas realizarán el procesamiento de información social específica. La amígdala es un componente clave de este próximo paso y se ha asociado con el reconocimiento de emociones faciales y el juicio de confiabilidad. Las lesiones de la amígdala se asociaron con una deficiencia de reconocimiento emocional que conduce a un deterioro de la interacción social.
Los principales tractos de sustancia blanca involucrados en esas habilidades son el fascículo longitudinal inferior y el fascículo fronto-occipital inferior, que conectan la corteza occipital con las cortezas temporal y frontal. El desarrollo de esos tractos se correlacionó con el reconocimiento facial en sujetos sanos y sus alteraciones se encontraron en sujetos con prosopagnosia del desarrollo.
Base neurológica de la comprensión de la interacción social A partir de esos estímulos, un sujeto debe interpretar el comportamiento de otra persona e inferir sus emociones, creencias y objetivos. La teoría de la mente se refiere a la capacidad de inferir el estado mental de otro sujeto, y se ha dividido recientemente en teoría de la mente "fría" (o "cognitiva"), que designa la capacidad de inferir el pensamiento de otro sujeto, y "caliente" (o "empática") teoría de la mente, que designa la capacidad de inferir sus emociones. Esta última capacidad es cercana, pero distinta, a la empatía, que es la capacidad de compartir y experimentar el estado afectivo de otro sujeto.
La teoría de la mente se ha relacionado con una red cerebral llamada red de mentalización, que involucra la unión temporoparietal, la corteza del cíngulo posterior, el precúneo medial y los polos temporales. Por otro lado, las bases neuronales de la empatía se basan en una red de espejos específica para las emociones: muchos estudios de resonancia magnética funcional demostraron una activación similar de las áreas corticales cuando se experimenta una emoción y se observa que otra persona la experimenta. Esto se ha encontrado para diversas emociones, tales como: dolor, incluido el dolor social como el sufrimiento experimentado en una situación de exclusión social (ínsula anterior y corteza del cíngulo anterior), disgusto (ínsula anterior) o arrepentimiento (corteza del cíngulo anterior y corteza orbitofrontal). corteza).
Las conexiones entre esas áreas dependen principalmente del fascículo longitudinal superior. Las medidas morfológicas de este tracto se asociaron con actuaciones en reconocimiento de emociones y empatía. Otros tractos involucrados en la empatía y la teoría de la mente son el fascículo uncinado, el cíngulo y el fascículo arqueado.
Déficit de cognición social en pacientes con epilepsia El deterioro de la cognición social asociado a la epilepsia se ha descrito desde principios del siglo XX. De hecho, la literatura psiquiátrica de este período utilizó el término "personalidad epiléptica" para designar una combinación de síntomas cognitivos en pacientes con epilepsia, durante el período interictal, incluidos los trastornos sociales (como el egocentrismo y la pérdida de empatía). Si bien esta descripción estereotipada luego se demostró incorrecta, estudios recientes realizados en las últimas décadas, gracias a los avances en neuropsicología y neuroimagen, han demostrado la presencia de deterioro de la cognición social en pacientes con epilepsia.
La mayoría de esos estudios se realizaron en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal medial (MTLE). Varios estudios demostraron el deterioro de la teoría de la mente, tanto en sus componentes básicos como más complejos, en pacientes con EMT. Esos pacientes también presentaban deficiencia en el reconocimiento de emociones faciales.
La deficiencia de cognición social también se encontró en otros síndromes de epilepsia. Por lo tanto, los pacientes con epilepsia frontal focal presentaban un deterioro de la teoría de la mente, similar a los pacientes con MTLE, así como un deterioro del reconocimiento de emociones faciales, disminución de la empatía y alteración de la toma de decisiones en el contexto social. Los pacientes con epilepsia generalizada idiopática también demostraron deterioro de la cognición social, como el deterioro de la teoría de la mente en pacientes con epilepsia mioclónica juvenil.
Sin embargo, los mecanismos de esas alteraciones siguen siendo poco conocidos. Como las deficiencias de la cognición social se encuentran en varios tipos de epilepsia, se supone que estas deficiencias no se deben a la lesión cerebral causal (especialmente en la epilepsia generalizada idiopática, donde precisamente no hay lesión), sino que pueden deberse a una alteración de la red de cognición social, secundaria a las convulsiones. La edad de inicio también podría ser un factor importante: el MTLE y la epilepsia generalizada idiopática comienzan clásicamente durante la adolescencia, mientras que la red de cognición social, una de las últimas redes cerebrales en madurar, aún no está completamente definida. Por lo tanto, las convulsiones podrían interrumpir su maduración, sin tener ningún efecto en otras redes cerebrales que ya alcanzaron su configuración adulta final.
- Objetivos Con el fin de investigar los mecanismos del deterioro de la cognición social en pacientes con epilepsia, realizaremos un completo atlas de cognición social estructural y funcional en 20 pacientes con epilepsia del lóbulo temporal medial resistente a fármacos. Esos pacientes se incluirán entre los pacientes sometidos a evaluación preoperatoria en el Hospital Pitie-Salpetriere.
Como parte de su evaluación preoperatoria, los pacientes tendrán una evaluación neuropsicológica completa, incluida una evaluación neuropsicológica específicamente dedicada y validada en francés (Batteries de Cognition Sociale BCS).
Se realizará un primer protocolo de neuroimagen, incluyendo una adquisición estructural y funcional. La adquisición estructural, realizada en una resonancia magnética 3T, incluirá una secuencia anatómica T1, una imagen de difusión de alta resolución angular HARDI para evaluar la morfología y las características macroestructurales de los tractos de sustancia blanca largos y cortos involucrados en la cognición social, y resonancia magnética cuantitativa y difusión híbrida. Imágenes HYDI para evaluar su microestructura. La adquisición funcional, realizada en una resonancia magnética 7T de campo ultraalto, incluirá una adquisición en estado de reposo y una adquisición de activación durante tareas específicas de cognición social.
El análisis conjunto de la conectividad estructural y funcional permitirá al equipo de investigadores evaluar las alteraciones de las redes de cognición social en pacientes con epilepsia.
Se realizará una segunda evaluación postoperatoria al año de la cirugía. Luego, los pacientes tendrán una evaluación clínica, incluida una nueva evaluación neuropsicológica y el mismo protocolo de neuroimagen, para evaluar la reorganización de la red de cognición social un año después de la cirugía y un año después de la remisión de la epilepsia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bastien HERLIN, MD, PH
- Número de teléfono: +33 1 42 16 03 01
- Correo electrónico: bastien.herlin@php.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sophie DUPONT, MD,PHD
- Número de teléfono: +33 1 42 16 03 01
- Correo electrónico: sophie.dupont@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Gif-sur-Yvette, Francia, 91191
- Activo, no reclutando
- NeuroSpin - CEA
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Unité d'épilepsie - GHU Pitié Salpêtrière
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Contacto:
- Sophie DUPONT, MD
- Número de teléfono: +33 01 42 16 03 01
- Correo electrónico: sophie.dupont@aphp.fr
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Contacto:
- Sophie Dupont, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Buena comprensión del idioma francés escrito y verbal.
- Consentimiento por escrito firmado por el sujeto
- Pacientes con epilepsia focal del lóbulo temporal durante al menos un año, resistente a los medicamentos, debido a una esclerosis del hipocampo
- En evaluación prequirúrgica
- Afiliado a un sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Bajo protección jurídica
- Con claustrofobia o cualquier contraindicación de resonancia magnética
- Embarazo o lactancia
- Participación en otra investigación con período de exclusión
- Negativa a ser notificado en caso de anomalías descubiertas durante la realización de una secuencia de resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con epilepsia focal del lóbulo temporal durante al menos un año, resistente a los medicamentos
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MRI 3T y MRI 7T antes y después de la cirugía de epilepsia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de anisotropía fraccional (parámetros escalares, entre 0 y 1) de tractos largos y cortos de sustancia blanca involucrados en la cognición social, en sujetos sanos y pacientes con epilepsia
Periodo de tiempo: 12 meses
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anisotropía fraccionaria (parámetros escalares, entre 0 y 1)
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12 meses
|
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medida de la difusividad media (en mm2/s) de tractos de sustancia blanca largos y cortos involucrados en la cognición social, en sujetos sanos y pacientes con epilepsia
Periodo de tiempo: 12 meses
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difusividad media (en mm2/s)
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12 meses
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número de fibras en cada uno de los tractos largos y de materia blanca involucrados en la cognición social
Periodo de tiempo: 12 meses
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número de fibras en cada uno de los tractos largos y de materia blanca involucrados en la social
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12 meses
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dispersión angular (grados/m) de axones en tractos largos y cortos de sustancia blanca involucrados en la cognición social, en sujetos sanos y pacientes con epilepsia
Periodo de tiempo: 12 meses
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dispersión angular (grados/m) de axones
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12 meses
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medida de las activaciones corticales de resonancia magnética funcional (fMRI) en redes de cognición social (medida: % de cambio de señal BOLD), en sujetos sanos y pacientes con epilepsia
Periodo de tiempo: 12 meses
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(medida: % de cambio de señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD))
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de anisotropía fraccional (parámetros escalares, entre 0 y 1) de tractos largos y cortos de sustancia blanca involucrados en la cognición social en pacientes con epilepsia 1 año después de la cirugía
Periodo de tiempo: 24 meses
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anisotropía fraccionaria (parámetros escalares, entre 0 y 1)
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24 meses
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Medida de la difusividad media (en mm2/s) de tractos largos y cortos de sustancia blanca involucrados en la cognición social, en pacientes con epilepsia 1 año después de la cirugía
Periodo de tiempo: 24 meses
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difusividad media (en mm2/s)
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24 meses
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Número de fibras en cada uno de los tractos de sustancia larga y blanca involucradas en la cognición social
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de fibras en cada sustancia larga y blanca
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24 meses
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Dispersión angular (grados/m) de axones en tractos largos y cortos de sustancia blanca involucrados en la cognición social, en pacientes con epilepsia 1 año después de la cirugía
Periodo de tiempo: 24 meses
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Dispersión angular (grados/m) de axones
|
24 meses
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Medida de activaciones corticales de fMRI en redes de cognición social (medida: % de cambio de señal BOLD), en pacientes con epilepsia 1 año después de la cirugía
Periodo de tiempo: 24 meses
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(medida: % de cambio de señal en NEGRITA),
|
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP220043
- 2022-A01374-39 (Otro identificador: IDRCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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