Cartografia da rede de cognição social e suas alterações em pacientes com epilepsia (SocrAlt)

A cognição social refere-se à capacidade de compreender os comportamentos e emoções dos outros e de adaptar o seu próprio comportamento ao contexto social. É uma função cognitiva de alto nível, que requer vários processos: identificar alguma informação como portadora de um significado social (como emoções ou expressões faciais), decodificar essa informação, inferir o estado emocional do interlocutor a partir dessa informação e usar essa informação e essas inferências para adaptar seu próprio comportamento.

Deficiências de cognição social são encontradas em muitas doenças neurológicas (demência lobar frontotemporal, epilepsia…) ou psiquiátricas (esquizofrenia, transtornos do espectro autista…) e levam a uma deterioração substancial na qualidade de vida dos pacientes e dificultam sua integração na sociedade. No entanto, as alterações cerebrais e os mecanismos fisiopatológicos que levam a essas deficiências ainda são pouco conhecidos.

Áreas do cérebro que servem à cognição social têm sido estudadas nos últimos anos, mas falta uma visão global dessa rede. De fato, a maioria dos estudos se concentrou em um aspecto particular da cognição social, como, por exemplo, o reconhecimento de emoções faciais. As principais áreas corticais e tratos de substância branca envolvidos nas sucessivas etapas da cognição social são retomadas a partir de então.

1. Base neurológica da percepção de estímulos sociais Os estímulos sociais na vida cotidiana estão principalmente na modalidade visual e, em segundo lugar, na modalidade auditiva. A maioria dos estudos existentes, portanto, focou em estímulos sociais visuais.

   A primeira etapa do processamento de um estímulo social visual é a sua identificação, e várias áreas corticais são dedicadas ao reconhecimento de um estímulo especificamente emitido por outro ser humano. Algumas áreas demonstraram alta especificidade para o reconhecimento facial humano: a área facial occipital (OFA) no giro occipital inferior e a área facial fusiforme (FFA) no giro fusiforme. Da mesma forma, algumas áreas são dedicadas ao reconhecimento de corpos humanos: a área do corpo extraestriado no córtex occipito-temporal lateral e a área do corpo fusiforme no giro fusiforme.

   Outra área cortical envolvida precocemente na interação humana é a parte posterior do sulco temporal superior (pSTS). A parte posterior do lobo temporal lateral e superior é uma área especializada na percepção do movimento, e algumas de suas partes só reagem ao movimento de objetos inanimados (Áreas MT/V5), enquanto o pSTS reage especificamente à percepção de um movimento feito por um ser vivo biológico, especialmente outro ser humano. Estudos eletrofisiológicos confirmaram que os neurônios dessa área reagem especificamente à observação de movimentos feitos por outros seres humanos, enquanto não são ativados durante o movimento feito por eles mesmos, não agindo, portanto, como neurônios-espelho.

   Uma vez que um estímulo é identificado como sendo emitido por outro ser humano e, portanto, portador de um significado social, outras áreas realizarão o processamento de informações sociais específicas. A amígdala é um componente chave desta próxima etapa e tem sido associada ao reconhecimento de emoções faciais e julgamento de confiabilidade. As lesões da amígdala foram associadas à deficiência de reconhecimento emocional, levando ao comprometimento da interação social.

   Os principais tratos de substância branca envolvidos nessas habilidades são o fascículo longitudinal inferior e o fascículo fronto-occipital inferior, conectando o córtex occipital com os córtices temporal e frontal. O desenvolvimento desses tratos correlacionou-se com o reconhecimento facial em indivíduos saudáveis ​​e suas alterações foram encontradas em indivíduos com prosopagnosia desenvolvimental.

2. Base neurológica da compreensão da interação social A partir desses estímulos, um sujeito deve então interpretar o comportamento de outra pessoa e inferir suas emoções, crenças e objetivos. A teoria da mente refere-se à capacidade de inferir o estado mental de outro sujeito, e foi recentemente dividida em teoria da mente "fria" (ou "cognitiva"), que designa a capacidade de inferir o pensamento de outro sujeito, e "quente" (ou "empática") teoria da mente, que designa a capacidade de inferir suas emoções. Esta última habilidade é próxima, mas distinta, da empatia, que é a capacidade de compartilhar e vivenciar o estado afetivo de outro sujeito.

   A teoria da mente tem sido associada a uma rede cerebral chamada rede de mentalização, envolvendo a junção temporoparietal, o córtex cíngulo posterior, o pré-cúneo medial e os pólos temporais. Por outro lado, as bases neurais da empatia são baseadas em uma rede de espelhos específica para emoções: muitos estudos funcionais de ressonância magnética demonstraram ativação semelhante de áreas corticais ao experimentar uma emoção e observar outra pessoa experimentando-a. Isso foi encontrado para várias emoções, como: dor, incluindo a dor social, como o sofrimento experimentado em uma situação de exclusão social (ínsula anterior e córtex cíngulo anterior), nojo (ínsula anterior) ou arrependimento (córtex cíngulo anterior e córtex orbitofrontal). córtex).

   As conexões entre essas áreas dependem principalmente do fascículo longitudinal superior. Medidas morfológicas desse trato foram associadas a desempenhos em reconhecimento de emoções e empatia. Outros tratos envolvidos em empatia e teoria da mente são o fascículo uncinado, o cíngulo e o fascículo arqueado.

3. Deficiência da cognição social em pacientes com epilepsia A deficiência da cognição social associada à epilepsia tem sido descrita desde o início do século XX. De fato, a literatura psiquiátrica desse período usava o termo "personalidade epiléptica" para designar uma combinação de sintomas cognitivos em pacientes com epilepsia, durante o período interictal, incluindo distúrbios sociais (como egocentrismo e perda de empatia). Embora essa representação estereotipada tenha sido posteriormente provada errada, estudos recentes realizados nas últimas décadas, graças aos avanços da neuropsicologia e da neuroimagem, demonstraram a presença de comprometimento da cognição social em pacientes com epilepsia.

   A maioria desses estudos foi realizada em pacientes com epilepsia do lobo temporal medial (ELTM). Vários estudos demonstraram comprometimento da teoria da mente, tanto em seus componentes básicos quanto nos mais complexos, em pacientes com ELTM. Esses pacientes também apresentavam deficiência no reconhecimento de emoções faciais.

   Deficiência de cognição social também foi encontrada em outras síndromes epilépticas. Pacientes com epilepsia focal frontal apresentaram, portanto, comprometimento da teoria da mente, semelhante aos pacientes com ELTM, bem como comprometimento do reconhecimento facial de emoções, diminuição da empatia e alteração da tomada de decisão no contexto social. Pacientes com epilepsia generalizada idiopática também demonstraram comprometimento da cognição social, como comprometimento da teoria da mente em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil.

   No entanto, os mecanismos dessas alterações permanecem pouco conhecidos. Como as deficiências de cognição social são encontradas em vários tipos de epilepsia, supõe-se que essas deficiências não sejam devidas à lesão cerebral causal (especialmente na epilepsia generalizada idiopática, onde precisamente não há lesão), mas podem ser devidas a uma alteração do rede de cognição social, secundária às crises. A idade de início também pode ser um fator importante: o ELTM e a epilepsia generalizada idiopática começam classicamente na adolescência, enquanto a rede de cognição social, uma das últimas redes cerebrais a amadurecer, ainda não está totalmente definida. As convulsões podem, portanto, interromper sua maturação, sem afetar outras redes cerebrais que já atingiram sua configuração adulta final.

4. Objetivos A fim de investigar os mecanismos de comprometimento da cognição social em pacientes com epilepsia, iremos realizar um atlas completo da cognição social estrutural e funcional em 20 pacientes com epilepsia do lobo temporal medial resistente a medicamentos. Esses pacientes serão incluídos entre os pacientes submetidos à avaliação pré-operatória no Hospital Pitie-Salpetriere.

Como parte de sua avaliação pré-operatória, os pacientes terão uma avaliação neuropsicológica completa, incluindo uma avaliação neuropsicológica especificamente dedicada validada em francês (Batteries de Cognition Sociale BCS).

Um primeiro protocolo de neuroimagem será realizado, incluindo uma aquisição estrutural e uma funcional. A aquisição estrutural, realizada em ressonância magnética 3T, incluirá uma sequência anatômica T1, um High Angular Resolution Diffusion Imaging HARDI para avaliar a morfologia e as características macroestruturais de tratos longos e curtos de substância branca envolvidos na cognição social, e ressonância magnética quantitativa e difusão híbrida Imaging HYDI para avaliar sua microestrutura. A aquisição funcional, realizada em uma ressonância magnética de campo ultra-alto de 7T, incluirá uma aquisição de estado de repouso e aquisição de ativação durante tarefas específicas de cognição social.

A análise conjunta da conectividade estrutural e funcional permitirá à equipe de pesquisadores avaliar as alterações das redes sociais de cognição em pacientes com epilepsia.

Uma segunda avaliação pós-operatória será realizada um ano após a cirurgia. Os pacientes passarão então por uma avaliação clínica, incluindo uma nova avaliação neuropsicológica, e o mesmo protocolo de neuroimagem, a fim de avaliar a reorganização da rede de cognição social um ano após a cirurgia e um ano após a remissão da epilepsia.