Den kliniske effekt og ændringerne af immuncellers undergrupper med bioagenser hos patienter med ankyloserende spondylitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der opfylder modificerede New York 1984-kriterier for ankyloserende spondylitis;
- Alder ≥18 år og ≤ 65 år；
- ASDAS ≥ 1,3;
- Samtidig medicin: brug stabile doser af NSAID'er alene i mindst 4 uger før baseline-perioden, stop andre orale lægemidler såsom methotrexat (MTX), sulfasalazin (SASP), glukokortikoider. Glukokortikoider kan injiceres lokalt efter 12 uger, NSAID'er holder sig stabile i 12 uger;
- Villig til at deltage i denne undersøgelse, villig til medicinering og opfølgning i henhold til behandlingsplanen og underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Patienter med alvorlige infektioner, tumorer og skader på vitale organer:
- Blodpladetal (PLT) <80 x 10^9 / L, eller hvide blodlegemer (WBC) <3 x10^9 / L;
- Propionatsyreaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er to gange højere end den øvre grænse for normal;
- Nyreinsufficiens: serum Cr ≥ 176 umol / L;
- Gravide eller ammende kvinder (ammende);
- Patienter har tidligere haft malignitet (helbredelsestid på mindre end 5 år);
- Patienter med svær eller dårligt kontrolleret hypertension, diabetes eller hjertedysfunktion;
- Patienter med nuværende eller tidligere Crohns sygdom;
- Patienter med nuværende colitis ulcerosa, der kræver immunsuppressiv terapi;
- Enhver aktiv infektion Aktiv viral hepatitis omfatter hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humant papillomavirus (HPV). Aktive infektioner omfatter tyndtarmsherpes zoster-virus (VZV), humant immundefektvirus (HIV), syfilis eller tuberkulose;
- Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før randomisering eller planlægger at modtage levende vacciner under forsøget;
- Patienter, som havde utilstrækkelig respons, intolerance eller kontraindikation for både adalimumab og secukinumab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Randomiseret-SEC gruppe
aktive AS-patienter, der er naive over for ADA og SEC
|
Secukinumab 150 mg vil blive administreret ved baseline, uge 1, 2, 3, 4, 6, 8 efterfulgt af dosering hver 4. uge indtil uge 24
Andre navne:
stabil dosis
Hvis patienter har utilstrækkelig respons på bioagenser, vil thalidomid 50 mg blive administreret efter 12 uger efterfulgt af dosering hver dag indtil uge 24.
|
|
Eksperimentel: Randomiseret-ADA gruppe
aktive AS-patienter, der er naive over for ADA og SEC
|
stabil dosis
Hvis patienter har utilstrækkelig respons på bioagenser, vil thalidomid 50 mg blive administreret efter 12 uger efterfulgt af dosering hver dag indtil uge 24.
adalimumab biosimilar 40 mg vil blive administreret ved baseline efterfulgt af dosering hver 2. uge indtil uge 24
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ikke-randomiseret-SEC-gruppe
AS-patienter, som tidligere havde utilstrækkelig respons på ADA
|
Secukinumab 150 mg vil blive administreret ved baseline, uge 1, 2, 3, 4, 6, 8 efterfulgt af dosering hver 4. uge indtil uge 24
Andre navne:
stabil dosis
Hvis patienter har utilstrækkelig respons på bioagenser, vil thalidomid 50 mg blive administreret efter 12 uger efterfulgt af dosering hver dag indtil uge 24.
|
|
Eksperimentel: Ikke-randomiseret-ADA-gruppe
AS-patienter, som tidligere havde utilstrækkelig respons på SEC
|
stabil dosis
Hvis patienter har utilstrækkelig respons på bioagenser, vil thalidomid 50 mg blive administreret efter 12 uger efterfulgt af dosering hver dag indtil uge 24.
adalimumab biosimilar 40 mg vil blive administreret ved baseline efterfulgt af dosering hver 2. uge indtil uge 24
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel: Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI Spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig]) Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet]) Perifer smerte/hævelse ( BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig]) Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere]) Højfølsomt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score; offentliggjorte intervaller for sygdomsaktivitetstilstande som defineret af ASDAS inkluderer inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdom (ASDAS > 3,5). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring i sygdomsaktivitet. |
Baseline og uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med vurdering af SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20 svar
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
ASAS 20-respons blev defineret som en forbedring på ≥ 20 % og en absolut forbedring på ≥ 1 enhed (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i mindst 3 af de følgende 4 domæner, uden forringelse (defineret som en forværring af ≥ 20 % og en nettoforværring på ≥ 1 enhed [på en skala fra 0 til 10]) i det resterende domæne: Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en NRS fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter); Funktion, målt af BASFI, som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt); Inflammation, målt ved gennemsnittet af de 2 morgenstivhedsrelaterede BASDAI NRS-scores (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (meget alvorlig/ 2 timer eller mere). |
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)
Tidsramme: Baseline og uge 24, 96
|
ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved ankyloserende spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel: Patients vurdering af total rygsmerter (BASDAI Spørgsmål 2; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig]) Patient global vurdering af sygdomsaktivitet (NRS-score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet]) Perifer smerte/hævelse ( BASDAI-spørgsmål 3; NRS-score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig]) Varighed af morgenstivhed (BASDAI-spørgsmål 6; NRS-score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere]) Højfølsomt C-reaktivt protein ( hs-CRP) i mg/L. Den samlede score spænder fra 0 uden nogen defineret øvre score; offentliggjorte intervaller for sygdomsaktivitetstilstande som defineret af ASDAS inkluderer inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdom (ASDAS > 3,5). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring i sygdomsaktivitet. |
Baseline og uge 24, 96
|
|
Procentdel af deltagere med vurdering af SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 svar
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
ASAS 40-respons blev defineret som forbedring på ≥ 40 % i forhold til baseline og absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af de følgende 4 domæner uden forringelse (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder) i det potentielle resterende domæne: Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (alvorlig aktivitet); Smerter, målt ved total rygsmerter NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest alvorlige smerter); Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS, der spænder fra 0 (let) til 10 (umuligt); Inflammation, målt ved middelværdien af de 2 morgens stivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scorer (punkt 5 [stivhedsniveau] og 6 [stivhedsvarighed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) ) til 10 (meget alvorlig/2 timer eller mere varighed). |
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Procentdel af deltagere med Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 svar
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
BASDAI vurderer sygdomsaktivitet ved at bede deltageren om at besvare 6 spørgsmål (hver på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) vedrørende symptomer oplevet i den seneste uge. For spørgsmål 1 til 5 (niveau af træthed, niveau af AS nakke-, ryg- eller hoftesmerter, niveau af smerte/hævelse i led, bortset fra nakke, ryg eller hofter, niveau af ubehag fra ethvert område, der er ømt for berøring eller tryk, og niveau af morgenstivhed), er responsen fra 0 (ingen) til 10 (meget alvorlig); for spørgsmål 6 (varighed af morgenstivhed) er svaret fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den samlede BASDAI-score går fra 0 til 10. Lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. En BASDAI 50-respons er defineret som en forbedring på 50 % eller mere fra Baseline i BASDAI-score. |
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i bad ankyloserende spondylitis funktionelt indeks (BASFI)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index er et valideret indeks til at bestemme graden af funktionel begrænsning hos patienter med AS.
BASFI består af 10 spørgsmål, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter som at tage sokker på, bøje, række ud, rejse sig fra gulvet eller en armløs stol, stå, klatre og andre fysiske aktiviteter.
Hvert element scores på en NRS, der spænder fra 0 (let at udføre en aktivitet) til 10 (umuligt at udføre en aktivitet).
Den samlede score er gennemsnittet af de 10 elementer og varierer fra 0 til 10 med højere score, der indikerer mere funktionelle begrænsninger.
En negativ ændring fra baseline i BASFI indikerer forbedring.
|
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i lineært bad ankyloserende spondylitis metrologiindeks (BASMI[Lin])
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
BASMI er en sammensat score baseret på 5 direkte målinger af spinal mobilitet: cervikal rotation (målt i grader), afstand fra tragus til væg (i centimeter [cm]) lumbal sidefleksion (i cm), lumbal fleksion (modificeret Schobers) (i cm) og intermalleolær afstand (i cm). Hver måling konverteres til en lineær score mellem 0 og 10. Den samlede BASMI-score er gennemsnittet af de 5 scoringer og går fra 0 til 10; jo højere BASMI-score, jo mere alvorlig er patientens bevægelsesbegrænsning på grund af deres ankyloserende spondylitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. |
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i ASAS Health Index (HI)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
ASAS HI måler funktion og sundhed på tværs af 17 aspekter af sundhed hos patienter med AS, herunder smerte, følelsesmæssige funktioner, søvn, seksuel funktion, mobilitet, selvpleje og samfundsliv.
Hvert af de 17 spørgsmål besvares af deltageren som "Jeg er enig" (score = 1) eller "Jeg er uenig" (score = 0).
Svarene på de 17 dikotome punkter er opsummeret til at give en samlet score fra 0 til 17, hvor en højere score indikerer en dårligere sundhedstilstand.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
Ændring fra baseline i ESR, ESR vil blive målt med blodprøver.
|
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP), et komponentindeks for ASDAS vil blive målt med blodprøver.
|
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
Ændring fra baseline i Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Score (MASES)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 96
|
MASES-evalueringen blev udført for at vurdere tilstedeværelsen eller fraværet af enthesitis (betændelse i enteserne eller steder, hvor sener eller ledbånd indsættes i knoglen) på 13 forskellige steder (første costochondral led venstre/højre, syvende costochondral led venstre/højre, posterior iliaca superior venstre/højre, anterior superior iliac spine venstre/højre, iliaca crest venstre/højre, femte lændehvirvelsøjleproces og proksimal indsættelse af akillessenen venstre/højre.
Hvert sted blev bedømt for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) af enthesitis.
MASES er summen af de 13 site-score og varierer fra 0 til 13, med højere score, der indikerer mere betændelse i enteserne.
|
Baseline og uge 12, 24, 96
|
|
modificeret Stoke ankyloserende spondylitis spine score (mSASSS)
Tidsramme: Baseline og uge 96
|
modificeret stoke ankyloserende spondylitis spine score (interval 0-72), et system til gradering og evaluering af cervikal rygsøjle, lændehvirvel, sacroiliakalled og hofteled ved røntgen.
|
Baseline og uge 96
|
|
Dynamik af T-celle-delmængde
Tidsramme: Baseline og baseline og uge 12, 24
|
T-celle undergrupper, herunder cytotoksiske T (Tc) celler, hjælper T (Th) celler
|
Baseline og baseline og uge 12, 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Yang Xiaoyun, Dr., Qilu Hospital of Shandong University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Gigt
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Spondylarthropatier
- Knoglesygdomme, smitsom
- Ankylose
- Aksial spondyloarthritis
- Spondylitis
- Spondylarthritis
- Spondylitis, ankyloserende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Tumornekrosefaktorhæmmere
- Thalidomid
- Adalimumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
- effecacy of bioagents-AS QiluH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .