Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De klinische werkzaamheid en de veranderingen van subsets van immuuncellen met bioagentia bij patiënten met spondylitis ankylopoetica

16 november 2023 bijgewerkt door: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Het doel van deze studie is het evalueren van de klinische werkzaamheid, veiligheid en immunologische veranderingen van secukinumab(sec) in vergelijking met adalimumab(ada) bij patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica (AS), die voorheen onvoldoende reageerden op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. geneesmiddelen (NSAID's) of bioagentia.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Biologisch-naïeve deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 om gedurende 24 weken secukinumab of adalimumab te krijgen. Deelnemers met een voorgeschiedenis van onvoldoende respons op secukinumab of adalimumab, worden gedurende 24 weken behandeld met het alternatieve geneesmiddel (adalimumab of secukinumab). De ziekteactiviteit en de index van inmunologie worden geëvalueerd in week 0, 12, 24 tot 96 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Qilu hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die voldoen aan de gewijzigde criteria van New York 1984 voor spondylitis ankylopoetica;
  2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 65 jaar;
  3. ASDAS ≥ 1.3;
  4. Gelijktijdige geneesmiddelen: gebruik alleen stabiele doses NSAID's gedurende ten minste 4 weken vóór de basisperiode, stop met andere orale geneesmiddelen zoals methotrexaat (MTX), sulfasalazine (SASP), glucocorticoïden. Glucocorticoïden kunnen na 12 weken lokaal worden geïnjecteerd, NSAID's blijven 12 weken stabiel;
  5. Bereidheid om deel te nemen aan dit onderzoek, bereidheid tot medicatie en opvolging volgens het behandelplan, en de geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ernstige infecties, tumoren en schade aan vitale organen:

    • Aantal bloedplaatjes (PLT) <80 x 10^9 / L, of witte bloedcellen (WBC) <3 x10^9 / L;
    • Propionaatzuuraminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) is twee keer hoger dan de bovengrens van normaal;
    • Nierinsufficiëntie: serum Cr ≥ 176 umol / L;
    • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (borstvoeding);
    • Patiënten hebben een voorgeschiedenis van maligniteit (genezingstijd in minder dan 5 jaar);
    • Patiënten met ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes of hartdisfunctie;
  2. Patiënten met huidige of eerdere ziekte van Crohn;
  3. Patiënten met bestaande colitis ulcerosa die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
  4. Elke actieve infectie Actieve virale hepatitis omvat het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan papillomavirus (HPV). Actieve infecties omvatten het herpes zoster-virus (VZV) van de dunne darm, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis of tuberculose;
  5. Patiënten die binnen 4 weken vóór randomisatie levende vaccins hebben gekregen of van plan zijn levende vaccins te krijgen tijdens het onderzoek;
  6. Patiënten die onvoldoende respons, intolerantie of contra-indicatie hadden voor zowel adalimumab als secukinumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gerandomiseerde SEC-groep
geactiveerde AS-patiënten die naïef waren voor ADA en SEC
Geneesmiddel: Secukinumab 150 mg/ml
Secukinumab 150 mg zal worden toegediend bij baseline, week 1, 2, 3, 4, 6, 8 gevolgd door dosering om de 4 weken tot week 24
Andere namen:
  • Secukinumab
Geneesmiddel: NSAID
stabiele dosis
Geneesmiddel: Thalidomide pil
Als patiënten onvoldoende reageren op bioagentia, wordt thalidomide 50 mg toegediend na week 12, gevolgd door dagelijkse dosering tot week 24.
Experimenteel: Gerandomiseerde ADA-groep
geactiveerde AS-patiënten die naïef waren voor ADA en SEC
Geneesmiddel: NSAID
stabiele dosis
Geneesmiddel: Thalidomide pil
Als patiënten onvoldoende reageren op bioagentia, wordt thalidomide 50 mg toegediend na week 12, gevolgd door dagelijkse dosering tot week 24.
Geneesmiddel: Adalimumab Ab
adalimumab biosimilar 40 mg wordt toegediend bij baseline, gevolgd door dosering elke 2 weken tot week 24
Andere namen:
  • Adalimumab
Experimenteel: Niet-gerandomiseerde SEC-groep
AS-patiënten die voorheen onvoldoende reageerden op ADA
Geneesmiddel: Secukinumab 150 mg/ml
Secukinumab 150 mg zal worden toegediend bij baseline, week 1, 2, 3, 4, 6, 8 gevolgd door dosering om de 4 weken tot week 24
Andere namen:
  • Secukinumab
Geneesmiddel: NSAID
stabiele dosis
Geneesmiddel: Thalidomide pil
Als patiënten onvoldoende reageren op bioagentia, wordt thalidomide 50 mg toegediend na week 12, gevolgd door dagelijkse dosering tot week 24.
Experimenteel: Niet-gerandomiseerde ADA-groep
AS-patiënten die voorheen onvoldoende reageerden op SEC
Geneesmiddel: NSAID
stabiele dosis
Geneesmiddel: Thalidomide pil
Als patiënten onvoldoende reageren op bioagentia, wordt thalidomide 50 mg toegediend na week 12, gevolgd door dagelijkse dosering tot week 24.
Geneesmiddel: Adalimumab Ab
adalimumab biosimilar 40 mg wordt toegediend bij baseline, gevolgd door dosering elke 2 weken tot week 24
Andere namen:
  • Adalimumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit]) Perifere pijn/zwelling ( BASDAI Vraag 3; NRS score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur]) Hooggevoelig C-reactief proteïne ( hs-CRP) in mg/L. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde reeksen voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS <1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit.
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met beoordeling van SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20-respons
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96

ASAS 20-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en een absolute verbetering van ≥ 1 eenheid (op een schaal van 0 tot 10) vanaf baseline in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen, zonder verslechtering (gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en een netto verslechtering van ≥ 1 eenheden [op een schaal van 0 tot 10]) in het overige domein:

Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een NRS van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn); Functie, gemeten door de BASFI die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheid-gerelateerde BASDAI NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur) tot 10 (zeer ernstig/ 2 uur of meer duur).
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24, 96

ASDAS is een samengestelde index om de ziekteactiviteit bij spondylitis ankylopoetica te beoordelen. ASDAS combineert de volgende 5 ziekteactiviteitsvariabelen met behulp van een gewogen formule:

Beoordeling door patiënt van totale rugpijn (BASDAI-vraag 2; NRS-score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (NRS-score 0 [geen activiteit] - 10 [ernstige activiteit]) Perifere pijn/zwelling ( BASDAI Vraag 3; NRS score 0 [geen] - 10 [zeer ernstig]) Duur van ochtendstijfheid (BASDAI Vraag 6; NRS score 0 [0 uur] - 10 [2 of meer uur]) Hooggevoelig C-reactief proteïne ( hs-CRP) in mg/L. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde reeksen voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS omvatten inactieve ziekte (ASDAS <1,3) en zeer hoge ziekte (ASDAS> 3,5). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit.
Basislijn en week 24, 96
Percentage deelnemers met beoordeling van SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40-respons
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96

ASAS 40-respons werd gedefinieerd als verbetering van ≥ 40% ten opzichte van baseline en absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een netto verslechtering van > 0 eenheden) in het potentieel resterende domein:

Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen activiteit) tot 10 (ernstige activiteit); Pijn, gemeten door de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ernstigste pijn); Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk); Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).
Basislijn en week 12, 24, 96
Percentage deelnemers met Bath Spondylitis ankylopoetica Disease Activity Index (BASDAI) 50 respons
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96

De BASDAI beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen 6 vragen te beantwoorden (elk op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die betrekking hebben op symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor vragen 1 t/m 5 (mate van vermoeidheid/moeheid, mate van AS nek-, rug- of heuppijn, mate van pijn/zwelling in andere gewrichten dan nek, rug of heupen, mate van ongemak van gebieden die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en mate van ochtendstijfheid), is de respons van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); voor vraag 6 (duur ochtendstijfheid) is de respons van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10. Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Een BASDAI 50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de basislijn in de BASDAI-score.
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in Bath Spondylitis ankylopoetica functionele index (BASFI)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96
De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index is een gevalideerde index om de mate van functionele beperking bij patiënten met AS te bepalen. BASFI bestaat uit 10 vragen die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren zoals sokken aantrekken, bukken, reiken, opstaan ​​van de vloer of een armloze stoel, staan, klimmen en andere fysieke activiteiten. Elk item wordt gescoord op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk om een ​​activiteit uit te voeren) tot 10 (onmogelijk om een ​​activiteit uit te voeren). De algemene score is het gemiddelde van de 10 items en varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores duiden op meer functionele beperkingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in BASFI duidt op verbetering.
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in Linear Bath Spondylitis ankylopoetica Metrologie-index (BASMI[Lin])
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96

De BASMI is een samengestelde score op basis van 5 directe metingen van spinale mobiliteit:

cervicale rotatie (gemeten in graden), afstand tragus tot wand (in centimeters [cm]), lumbale zijflexie (in cm), lumbale flexie (gemodificeerde Schober's) (in cm) en intermaleolaire afstand (in cm). Elke meting wordt omgezet in een lineaire score tussen 0 en 10. De totale BASMI-score is het gemiddelde van de 5 scores en varieert van 0 tot 10; hoe hoger de BASMI-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van spondylitis ankylopoetica. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in ASAS Health Index (HI)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96
De ASAS HI meet het functioneren en de gezondheid aan de hand van 17 gezondheidsaspecten bij patiënten met as, waaronder pijn, emotionele functies, slaap, seksuele functie, mobiliteit, zelfzorg en gemeenschapsleven. Elk van de 17 vragen wordt door de deelnemer beantwoord als "Ik ga akkoord" (score = 1) of "Ik ga niet akkoord" (score = 0). De antwoorden op de 17 dichotome items worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 17, waarbij een hogere score duidt op een slechtere gezondheidstoestand. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering van Baseline in ESR, ESR wordt gemeten met bloedmonsters.
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP), een componentindex van ASDAS zal worden gemeten met bloedmonsters.
Basislijn en week 12, 24, 96
Verandering ten opzichte van baseline in Maastricht Spondylitis ankylopoetica Enthesitis Score (MASES)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, 24, 96
De MASES-evaluatie werd uitgevoerd om de aan- of afwezigheid van enthesitis (ontsteking van de enthesen, of plaatsen waar pezen of ligamenten in het bot worden ingebracht) te beoordelen op 13 verschillende plaatsen (eerste costochondrale gewricht links/rechts, zevende costochondrale gewricht links/rechts, achterste spina iliaca superior links/rechts, spina iliaca anterior superior links/rechts, crista iliaca links/rechts, vijfde lumbale processus spinosus en proximale insertie van de achillespees links/rechts. Elke plaats werd beoordeeld op aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van enthesitis. De MASES is de som van de 13 sitescores en varieert van 0 tot 13, waarbij hogere scores wijzen op meer ontsteking van de enthesen.
Basislijn en week 12, 24, 96
gemodificeerde stoke spondylitis ankylopoetica score van de wervelkolom (mSASSS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 96
gemodificeerde stoke spondylitis ankylopoetica score van de wervelkolom (bereik 0-72), een systeem voor het beoordelen en evalueren van de cervicale wervelkolom, de lumbale wervelkolom, het sacro-iliacale gewricht en het heupgewricht door middel van röntgenfoto's.
Basislijn en week 96
Dynamica van T-cel subset
Tijdsspanne: Baseline en Baseline en week 12, 24
T-cel-subsets, waaronder cytotoxische T (Tc) -cellen, helper-T (Th) -cellen
Baseline en Baseline en week 12, 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yang Xiaoyun, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • effecacy of bioagents-AS QiluH

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spondylitis ankylopoetica

Klinische onderzoeken op Secukinumab 150 mg/ml

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren