Klinická účinnost a změny podskupin imunitních buněk s bioagens u pacientů s ankylozující spondylitidou

Experimentální: Skupina Randomized-SEC

aktivní pacienti s AS dosud naivní vůči ADA a SEC

Lék: Secukinumab 150 mg/ml

Secukinumab 150 mg bude podáván na začátku, týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, s následným dávkováním každé 4 týdny až do týdne 24

Ostatní jména:

• Secukinumab

Lék: NSAID

stabilní dávka

Lék: Thalidomidová pilulka

Pokud mají pacienti nedostatečnou odpověď na bioagens, bude se thalidomid 50 mg podávat ve 12. týdnu s následným dávkováním každý den až do 24. týdne.

Experimentální: Randomizovaná skupina ADA

aktivní pacienti s AS dosud naivní vůči ADA a SEC

Lék: NSAID

stabilní dávka

Lék: Thalidomidová pilulka

Pokud mají pacienti nedostatečnou odpověď na bioagens, bude se thalidomid 50 mg podávat ve 12. týdnu s následným dávkováním každý den až do 24. týdne.

Lék: Adalimumab Ab

adalimumab biosimilar 40 mg bude podáván na začátku léčby a následně každé 2 týdny až do 24. týdne

Ostatní jména:

• Adalimumab

Experimentální: Nerandomizovaná skupina SEC

Pacienti s AS, kteří dříve měli nedostatečnou odpověď na ADA

Lék: Secukinumab 150 mg/ml

Secukinumab 150 mg bude podáván na začátku, týden 1, 2, 3, 4, 6, 8, s následným dávkováním každé 4 týdny až do týdne 24

Ostatní jména:

• Secukinumab

Lék: NSAID

stabilní dávka

Lék: Thalidomidová pilulka

Pokud mají pacienti nedostatečnou odpověď na bioagens, bude se thalidomid 50 mg podávat ve 12. týdnu s následným dávkováním každý den až do 24. týdne.

Experimentální: Nerandomizovaná skupina ADA

Pacienti s AS, kteří dříve měli nedostatečnou odpověď na SEC

Lék: NSAID

stabilní dávka

Lék: Thalidomidová pilulka

Pokud mají pacienti nedostatečnou odpověď na bioagens, bude se thalidomid 50 mg podávat ve 12. týdnu s následným dávkováním každý den až do 24. týdne.

Lék: Adalimumab Ab

adalimumab biosimilar 40 mg bude podáván na začátku léčby a následně každé 2 týdny až do 24. týdne

Ostatní jména:

• Adalimumab

Změna skóre aktivity ankylozující spondylitidy (ASDAS) od výchozí hodnoty

ASDAS je složený index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

Hodnocení celkové bolesti zad pacientem (BASDAI otázka 2; skóre NRS 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (skóre NRS 0 [žádná aktivita] - 10 [těžká aktivita]) Periferní bolest/otok ( BASDAI otázka 3; NRS skóre 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; NRS skóre 0 [0 hodin] - 10 [2 nebo více hodin]) Vysoce citlivý C-reaktivní protein ( hs-CRP) v mg/l. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění podle definice ASDAS zahrnují neaktivní onemocnění (ASDAS < 1,3) a velmi vysoké onemocnění (ASDAS > 3,5). Negativní změna od základního skóre ukazuje na zlepšení aktivity onemocnění.

Procento účastníků s hodnocením reakce Mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu (ASAS) 20

Odpověď ASAS 20 byla definována jako zlepšení o ≥ 20 % a absolutní zlepšení o ≥ 1 jednotku (na stupnici od 0 do 10) od výchozí hodnoty v alespoň 3 z následujících 4 domén, bez zhoršení (definované jako zhoršení ≥ 20 % a čisté zhoršení ≥ 1 jednotka [na stupnici od 0 do 10]) ve zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na NRS od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest, měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená BASFI, která se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků vykonávat činnosti na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre BASDAI NRS souvisejících s ranní ztuhlostí (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádné/0 hodin) do 10 (velmi těžké/ 2 hodiny a více).

Změna skóre aktivity ankylozující spondylitidy (ASDAS) od výchozí hodnoty

ASDAS je složený index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

Hodnocení celkové bolesti zad pacientem (BASDAI otázka 2; skóre NRS 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (skóre NRS 0 [žádná aktivita] - 10 [těžká aktivita]) Periferní bolest/otok ( BASDAI otázka 3; NRS skóre 0 [žádné] - 10 [velmi těžké]) Trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; NRS skóre 0 [0 hodin] - 10 [2 nebo více hodin]) Vysoce citlivý C-reaktivní protein ( hs-CRP) v mg/l. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění podle definice ASDAS zahrnují neaktivní onemocnění (ASDAS < 1,3) a velmi vysoké onemocnění (ASDAS > 3,5). Negativní změna od základního skóre ukazuje na zlepšení aktivity onemocnění.

Procento účastníků s hodnocením mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu (ASAS) 40

Odpověď ASAS 40 byla definována jako zlepšení o ≥ 40 % vzhledem k výchozí hodnotě a absolutní zlepšení o ≥ 2 jednotky (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení (definováno jako čisté zhoršení > 0 jednotek) v potenciální zbývající doméně:

Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná aktivita) do 10 (závažná aktivita); Bolest, měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest); Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné); Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Procento účastníků s indexem aktivity ankylozující spondylitidy ve vaně (BASDAI) 50 odpověď

BASDAI hodnotí aktivitu onemocnění tak, že požádá účastníka, aby odpověděl na 6 otázek (každá na 11bodové numerické hodnotící stupnici [NRS]) týkajících se symptomů prožívaných za poslední týden. U otázek 1 až 5 (úroveň únavy/únavy, míra bolesti krku, zad nebo kyčlí AS, míra bolesti/otoku kloubů jiných než krk, záda nebo kyčle, míra nepohodlí z jakýchkoli oblastí citlivých na dotek nebo tlak, a úroveň ranní ztuhlosti), odpověď je od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná); u otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) je odpověď od 0 (0 hodin) do 10 (≥ 2 hodiny). Celkové skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.

Odpověď BASDAI 50 je definována jako zlepšení skóre BASDAI o 50 % nebo více od základní linie.

Změna funkčního indexu ankylozující spondylitidy (BASFI) od výchozí hodnoty

Funkční index Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index je validovaný index ke stanovení stupně funkčního omezení u pacientů s AS. BASFI se skládá z 10 otázek hodnotících schopnost účastníků provádět činnosti, jako je navlékání ponožek, ohýbání, dosahování, vstávání z podlahy nebo bezruké židle, stání, lezení a další pohybové aktivity. Každá položka je hodnocena na NRS v rozsahu od 0 (snadné provedení činnosti) do 10 (není možné provést činnost). Celkové skóre je průměrem z 10 položek a pohybuje se od 0 do 10, přičemž vyšší skóre naznačuje více funkčních omezení. Negativní změna od základní hodnoty v BASFI naznačuje zlepšení.

Změna od základní linie v lineárním metrologickém indexu ankylozující spondylitidy (BASMI[Lin])

BASMI je složené skóre založené na 5 přímých měřeních pohyblivosti páteře:

cervikální rotace (měřeno ve stupních), vzdálenost tragus od stěny (v centimetrech [cm]), bederní boční flexe (v cm), bederní flexe (modifikovaná Schoberova) (v cm) a intermalleolární vzdálenost (v cm). Každé měření je převedeno na lineární skóre mezi 0 a 10. Celkové skóre BASMI je průměrem 5 skóre a pohybuje se od 0 do 10; čím vyšší je skóre BASMI, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku jeho ankylozující spondylitidy. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v indexu zdraví ASAS (HI)

ASAS HI měří fungování a zdraví v 17 aspektech zdraví u pacientů s AS, včetně bolesti, emočních funkcí, spánku, sexuálních funkcí, mobility, péče o sebe a komunitního života. Na každou ze 17 otázek účastník odpovídá „Souhlasím“ (skóre = 1) nebo „Nesouhlasím“ (skóre = 0). Odpovědi na 17 dichotomických položek se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od 0 do 17, kde vyšší skóre znamená horší zdravotní stav. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.

Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) od výchozí hodnoty

Změna ESR od výchozí hodnoty, ESR bude měřena pomocí krevních vzorků.

Změna C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty

Změna od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu (CRP), index složky ASDAS bude měřen se vzorky krve.

Změna od základní hodnoty v Maastrichtském skóre ankylozující spondylitidy Entezitida (MASES)

Hodnocení MASES bylo provedeno za účelem posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti entezitidy (zánět entéz nebo míst, kde se šlachy nebo vazy vkládají do kosti) na 13 různých místech (první kostochondrální kloub vlevo/vpravo, sedmý kostochondrální kloub vlevo/vpravo, zadní horní ilická páteř vlevo/vpravo, přední horní ilická páteř vlevo/vpravo, hřeben kyčelní vlevo/vpravo, pátý bederní trnový výběžek a proximální úpon Achillovy šlachy vlevo/vpravo. Každé místo bylo hodnoceno na přítomnost (1) nebo nepřítomnost (0) entezitidy. MASES je součet skóre 13 míst a pohybuje se od 0 do 13, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší zánět úponů.

skóre modifikovaného stoke ankylozující spondylitida páteře (mSASSS)

modiifed stoke ankylosing spondylitis spine score (rozsah 0-72), systém pro klasifikaci a hodnocení krční páteře, bederní páteře, sakroiliakálního kloubu a kyčelního kloubu pomocí rentgenu.

Dynamika podmnožiny T buněk

Podskupiny T buněk, včetně cytotoxických T (Tc) buněk, pomocných T (Th) buněk