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L'efficacia clinica e i cambiamenti dei sottogruppi di cellule immunitarie con bioagenti nei pazienti con spondilite anchilosante

16 novembre 2023 aggiornato da: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia clinica, la sicurezza e i cambiamenti immunologici di secukinumab(sec) rispetto ad adalimumab(ada) in pazienti con spondilite anchilosante attiva(SA), che in precedenza avevano una risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non steroidei farmaci (FANS) o bioagenti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti naïve ai biologici verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a ricevere secukinumab o adalimumab per 24 settimane. I partecipanti con una storia di risposta inadeguata a secukinumab o adalimumab, saranno trattati con il farmaco alternativo (adalimumab o secukinumab) per 24 settimane. L'attività della malattia e l'indice di immunologia saranno valutati alle settimane 0, 12, 24 fino a 96 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250012
        • Qilu hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti che soddisfano i criteri modificati di New York 1984 per la spondilite anchilosante;
  2. Età ≥18 anni e ≤ 65 anni;
  3. ASDAS ≥ 1,3；
  4. Farmaci concomitanti: utilizzare dosi stabili di soli FANS per almeno 4 settimane prima del periodo basale, interrompere altri farmaci orali come metotrexato (MTX), sulfasalazina (SASP), glucocorticoidi. I glucocorticoidi possono essere iniettati localmente dopo 12 settimane, i FANS rimangono stabili per 12 settimane;
  5. Disposto a partecipare a questo studio, disposto a farmaci e follow-up secondo il piano di trattamento e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con gravi infezioni, tumori e danni agli organi vitali:

    • Conta piastrinica (PLT) <80 x 10^9 / L, o globuli bianchi (WBC) <3 x10^9 / L;
    • Propionato acido aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) è due volte superiore al limite superiore del normale;
    • Insufficienza renale: siero Cr ≥ 176 umol / L;
    • Donne incinte o che allattano (allattamento al seno);
    • I pazienti hanno una storia di malignità (tempo di guarigione in meno di 5 anni);
    • Pazienti con ipertensione grave o scarsamente controllata, diabete o disfunzione cardiaca;
  2. Pazienti con malattia di Crohn in corso o pregressa;
  3. Pazienti con colite ulcerosa in corso che richiedono terapia immunosoppressiva;
  4. Qualsiasi infezione attiva L'epatite virale attiva comprende il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il papillomavirus umano (HPV). Le infezioni attive includono il virus dell'herpes zoster dell'intestino tenue (VZV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la sifilide o la tubercolosi;
  5. - Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della randomizzazione o pianificano di ricevere vaccini vivi durante lo studio;
  6. Pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata, intolleranza o controindicazione sia per adalimumab che per secukinumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo SEC randomizzato
pazienti AS attiva naïve ad ADA e SEC
Droga: Secukinumab 150 mg/ml
Secukinumab 150 mg sarà somministrato al basale, settimana 1, 2, 3, 4, 6, 8 seguito da un dosaggio ogni 4 settimane fino alla settimana 24
Altri nomi:
  • Secukinumab
Droga: FANS
dose stabile
Droga: Pillola di talidomide
Se i pazienti hanno una risposta inadeguata ai bioagenti, la talidomide 50 mg verrà somministrata alla 12a settimana seguita dalla somministrazione quotidiana fino alla settimana 24.
Sperimentale: Gruppo ADA randomizzato
pazienti AS attiva naïve ad ADA e SEC
Droga: FANS
dose stabile
Droga: Pillola di talidomide
Se i pazienti hanno una risposta inadeguata ai bioagenti, la talidomide 50 mg verrà somministrata alla 12a settimana seguita dalla somministrazione quotidiana fino alla settimana 24.
Droga: Adalimumab Ab
adalimumab biosimilare 40 mg sarà somministrato al basale seguito da una somministrazione ogni 2 settimane fino alla settimana 24
Altri nomi:
  • Adalimumab
Sperimentale: Gruppo SEC non randomizzato
AS pazienti che in precedenza avevano avuto una risposta inadeguata all'ADA
Droga: Secukinumab 150 mg/ml
Secukinumab 150 mg sarà somministrato al basale, settimana 1, 2, 3, 4, 6, 8 seguito da un dosaggio ogni 4 settimane fino alla settimana 24
Altri nomi:
  • Secukinumab
Droga: FANS
dose stabile
Droga: Pillola di talidomide
Se i pazienti hanno una risposta inadeguata ai bioagenti, la talidomide 50 mg verrà somministrata alla 12a settimana seguita dalla somministrazione quotidiana fino alla settimana 24.
Sperimentale: Gruppo ADA non randomizzato
AS pazienti che in precedenza avevano avuto una risposta inadeguata alla SEC
Droga: FANS
dose stabile
Droga: Pillola di talidomide
Se i pazienti hanno una risposta inadeguata ai bioagenti, la talidomide 50 mg verrà somministrata alla 12a settimana seguita dalla somministrazione quotidiana fino alla settimana 24.
Droga: Adalimumab Ab
adalimumab biosimilare 40 mg sarà somministrato al basale seguito da una somministrazione ogni 2 settimane fino alla settimana 24
Altri nomi:
  • Adalimumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante (ASDAS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12

ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella spondilite anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

Valutazione del paziente del mal di schiena totale (basdai domanda 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività grave]) Dolore periferico/gonfiore ( BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Durata della rigidità mattutina (BASDAI Domanda 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore]) Proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP) in mg/L. Il punteggio complessivo varia da 0 senza punteggio superiore definito; gli intervalli pubblicati per gli stati di attività della malattia come definiti dall'ASDAS includono la malattia inattiva (ASDAS < 1,3) e la malattia molto alta (ASDAS > 3,5). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento dell'attività della malattia.
Basale e settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con valutazione della risposta della SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96

La risposta ASAS 20 è stata definita come un miglioramento ≥ 20% e un miglioramento assoluto di ≥ 1 unità (su una scala da 0 a 10) rispetto al basale in almeno 3 dei seguenti 4 domini, senza alcun deterioramento (definito come un peggioramento della ≥ 20% e un peggioramento netto di ≥ 1 unità [su una scala da 0 a 10]) nel restante dominio:

Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, misurata su un NRS da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal mal di schiena totale NRS da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal BASFI che consiste in 10 item che valutano la capacità dei partecipanti di eseguire attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi BASDAI NRS correlati alla rigidità mattutina (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore) a 10 (molto grave/ 2 ore o più di durata).
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante (ASDAS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24, 96

ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella spondilite anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

Valutazione del paziente del mal di schiena totale (basdai domanda 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività grave]) Dolore periferico/gonfiore ( BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto grave]) Durata della rigidità mattutina (BASDAI Domanda 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore]) Proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP) in mg/L. Il punteggio complessivo varia da 0 senza punteggio superiore definito; gli intervalli pubblicati per gli stati di attività della malattia come definiti dall'ASDAS includono la malattia inattiva (ASDAS < 1,3) e la malattia molto alta (ASDAS > 3,5). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento dell'attività della malattia.
Basale e settimana 24, 96
Percentuale di partecipanti con valutazione della risposta della SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96

La risposta ASAS 40 è stata definita come miglioramento di ≥ 40% rispetto al basale e miglioramento assoluto di ≥ 2 unità (su una scala da 0 a 10) in ≥ 3 dei seguenti 4 domini senza deterioramento (definito come un peggioramento netto di > 0 unità) nel potenziale dominio rimanente:

Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave); Dolore, misurato dal mal di schiena totale NRS da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più grave); Funzione, misurata dal Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) che consiste in 10 item che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su un NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile); Infiammazione, misurata mediante la media dei punteggi NRS del Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) relativi alla rigidità mattutina 2 (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore ) a 10 (molto grave/2 ore o più di durata).
Basale e settimana 12, 24, 96
Percentuale di partecipanti con Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 Risposta
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96

Il BASDAI valuta l'attività della malattia chiedendo al partecipante di rispondere a 6 domande (ciascuna su una scala di valutazione numerica a 11 punti [NRS]) relativa ai sintomi sperimentati nell'ultima settimana. Per le domande da 1 a 5 (livello di affaticamento/stanchezza, livello di dolore al collo, alla schiena o all'anca, livello di dolore/gonfiore delle articolazioni, diverse da collo, schiena o anche, livello di disagio da qualsiasi area sensibile al tatto o alla pressione, e livello di rigidità mattutina), la risposta va da 0 (nessuna) a 10 (molto grave); per la domanda 6 (durata della rigidità mattutina), la risposta va da 0 (0 ore) a 10 (≥ 2 ore). Il punteggio BASDAI complessivo varia da 0 a 10. I punteggi più bassi indicano una minore attività della malattia.

Una risposta BASDAI 50 è definita come un miglioramento del 50% o più rispetto al basale nel punteggio BASDAI.
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale nell'indice funzionale della spondilite anchilosante da bagno (BASFI)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96
Il Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index è un indice convalidato per determinare il grado di limitazione funzionale nei pazienti con AS. BASFI consiste in 10 domande che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività come indossare calze, piegarsi, allungarsi, alzarsi dal pavimento o da una sedia senza braccioli, stare in piedi, arrampicarsi e altre attività fisiche. Ogni elemento viene valutato su un NRS che va da 0 (facile eseguire un'attività) a 10 (impossibile eseguire un'attività). Il punteggio complessivo è la media dei 10 item e varia da 0 a 10 con punteggi più alti che indicano maggiori limitazioni funzionali. Una variazione negativa rispetto al basale in BASFI indica un miglioramento.
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale nell'indice metrologico della spondilite anchilosante da bagno lineare (BASMI[Lin])
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96

Il BASMI è un punteggio composito basato su 5 misurazioni dirette della mobilità spinale:

rotazione cervicale (misurata in gradi), distanza trago-parete (in centimetri [cm]), flessione laterale lombare (in cm), flessione lombare (di Schober modificata) (in cm) e distanza intermalleolare (in cm). Ogni misurazione viene convertita in un punteggio lineare compreso tra 0 e 10. Il punteggio BASMI totale è la media dei 5 punteggi e va da 0 a 10; più alto è il punteggio BASMI, più grave è la limitazione del movimento del paziente a causa della sua spondilite anchilosante. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale nell'indice di salute ASAS (HI)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96
L'ASAS HI misura il funzionamento e la salute attraverso 17 aspetti della salute nei pazienti con AS, tra cui dolore, funzioni emotive, sonno, funzione sessuale, mobilità, cura di sé e vita comunitaria. A ciascuna delle 17 domande il partecipante risponde come "Sono d'accordo" (punteggio = 1) o "Non sono d'accordo" (punteggio = 0). Le risposte ai 17 item dicotomici sono sommate per dare un punteggio totale compreso tra 0 e 17, dove un punteggio più alto indica uno stato di salute peggiore. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale della velocità di eritrosedimentazione (VES)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale della VES, la VES sarà misurata con campioni di sangue.
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96
La variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (PCR), un indice dei componenti di ASDAS, verrà misurata con campioni di sangue.
Basale e settimana 12, 24, 96
Variazione rispetto al basale nel punteggio di entesite della spondilite anchilosante di Maastricht (MASES)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, 24, 96
La valutazione MASES è stata condotta per valutare la presenza o l'assenza di entesite (infiammazione delle entesi, o siti in cui tendini o legamenti si inseriscono nell'osso) in 13 diversi siti (prima articolazione costocondrale sinistra/destra, settima articolazione costocondrale sinistra/destra, posteriore spina iliaca superiore sinistra/destra, spina iliaca anteriore superiore sinistra/destra, cresta iliaca sinistra/destra, quinto processo spinoso lombare e inserzione prossimale del tendine di Achille sinistra/destra. Ogni sito è stato valutato per presenza (1) o assenza (0) di entesite. Il MASES è la somma dei 13 punteggi del sito e varia da 0 a 13, con punteggi più alti che indicano una maggiore infiammazione delle entesi.
Basale e settimana 12, 24, 96
punteggio modificato della colonna vertebrale della spondilite anchilosante di Stoke (mSASSS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 96
punteggio modificato della colonna vertebrale della spondilite anchilosante di Stoke (intervallo 0-72), un sistema per la classificazione e la valutazione della colonna cervicale, della colonna lombare, dell'articolazione sacroiliaca e dell'articolazione dell'anca mediante raggi X.
Basale e settimana 96
Dinamica del sottoinsieme di cellule T
Lasso di tempo: Basale e Basale e Settimana 12, 24
Sottoinsiemi di cellule T, comprese le cellule T citotossiche (Tc), le cellule T helper (Th).
Basale e Basale e Settimana 12, 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yang Xiaoyun, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • effecacy of bioagents-AS QiluH

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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