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Die klinische Wirksamkeit und die Veränderungen von Immunzelluntergruppen mit Bioagenzien bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis

16. November 2023 aktualisiert von: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinische Wirksamkeit, Sicherheit und immunologische Veränderungen von Secukinumab(sec) im Vergleich zu Adalimumab(ada) bei Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans(AS), die zuvor nur unzureichend auf nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel angesprochen hatten Medikamente (NSAIDs) oder Biowirkstoffe.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Biologisch nicht vorbehandelte Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten 24 Wochen lang Secukinumab oder Adalimumab. Teilnehmer, die in der Vergangenheit nur unzureichend auf Secukinumab oder Adalimumab angesprochen haben, werden 24 Wochen lang mit dem Alternativmedikament (Adalimumab oder Secukinumab) behandelt. Die Krankheitsaktivität und der Index der Immunologie werden in den Wochen 0, 12, 24 bis 96 Wochen bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Qilu hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die die modifizierten New York 1984-Kriterien für Morbus Bechterew erfüllen;
  2. Alter ≥18 Jahre und ≤ 65 Jahre;
  3. ASDAS ≥ 1,3；
  4. Begleitmedikamente: Nehmen Sie mindestens 4 Wochen vor der Baseline-Periode allein NSAIDs in stabilen Dosen ein, stoppen Sie andere orale Medikamente wie Methotrexat (MTX), Sulfasalazin (SASP) und Glukokortikoide. Glukokortikoide können nach 12 Wochen lokal injiziert werden, NSAIDs bleiben 12 Wochen lang stabil；
  5. Bereit zur Teilnahme an dieser Studie, bereit zur Medikation und Nachsorge gemäß dem Behandlungsplan und zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit schweren Infektionen, Tumoren und Schäden an lebenswichtigen Organen:

    • Thrombozytenzahl (PLT) <80 x 10^9 / L oder weiße Blutkörperchen (WBC) <3 x10^9 / L;
    • Propionatsäure-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ist doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts;
    • Niereninsuffizienz: Serum-Cr ≥ 176 umol/L;
    • Schwangere oder stillende Frauen (Stillen);
    • Der Patient hat eine bösartige Vorgeschichte (Heilungszeit in weniger als 5 Jahren);
    • Patienten mit schwerer oder schlecht kontrollierter Hypertonie, Diabetes oder Herzfunktionsstörung;
  2. Patienten mit aktuellem oder früherem Morbus Crohn;
  3. Patienten mit aktueller Colitis ulcerosa, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
  4. Jede aktive Infektion. Zur aktiven Virushepatitis gehören das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das humane Papillomavirus (HPV). Zu den aktiven Infektionen gehören das Dünndarm-Herpes-Zoster-Virus (VZV), das humane Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis oder Tuberkulose;
  5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung Lebendimpfstoffe erhalten haben oder planen, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten;
  6. Patienten, die sowohl auf Adalimumab als auch auf Secukinumab unzureichend ansprachen, eine Unverträglichkeit oder Kontraindikation hatten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Randomisierte SEC-Gruppe
aktive AS-Patienten, die keine ADA- und SEC-Behandlung hatten
Arzneimittel: Secukinumab 150 mg/ml
Secukinumab 150 mg wird zu Studienbeginn in Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8 verabreicht, gefolgt von einer Dosierung alle 4 Wochen bis Woche 24
Andere Namen:
  • Secukinumab
Arzneimittel: NSAID
stabile Dosis
Arzneimittel: Thalidomid-Pille
Wenn Patienten nicht ausreichend auf Biowirkstoffe ansprechen, werden 50 mg Thalidomid in der 12. Woche verabreicht, gefolgt von einer täglichen Dosierung bis zur 24. Woche.
Experimental: Randomisierte ADA-Gruppe
aktive AS-Patienten, die keine ADA- und SEC-Behandlung hatten
Arzneimittel: NSAID
stabile Dosis
Arzneimittel: Thalidomid-Pille
Wenn Patienten nicht ausreichend auf Biowirkstoffe ansprechen, werden 50 mg Thalidomid in der 12. Woche verabreicht, gefolgt von einer täglichen Dosierung bis zur 24. Woche.
Arzneimittel: Adalimumab Ab
Adalimumab-Biosimilar 40 mg wird zu Studienbeginn verabreicht, gefolgt von einer Dosierung alle 2 Wochen bis Woche 24
Andere Namen:
  • Adalimumab
Experimental: Nicht-randomisierte SEC-Gruppe
AS-Patienten, die zuvor nur unzureichend auf ADA angesprochen hatten
Arzneimittel: Secukinumab 150 mg/ml
Secukinumab 150 mg wird zu Studienbeginn in Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8 verabreicht, gefolgt von einer Dosierung alle 4 Wochen bis Woche 24
Andere Namen:
  • Secukinumab
Arzneimittel: NSAID
stabile Dosis
Arzneimittel: Thalidomid-Pille
Wenn Patienten nicht ausreichend auf Biowirkstoffe ansprechen, werden 50 mg Thalidomid in der 12. Woche verabreicht, gefolgt von einer täglichen Dosierung bis zur 24. Woche.
Experimental: Nicht-randomisierte ADA-Gruppe
AS-Patienten, die zuvor nur unzureichend auf SEC angesprochen hatten
Arzneimittel: NSAID
stabile Dosis
Arzneimittel: Thalidomid-Pille
Wenn Patienten nicht ausreichend auf Biowirkstoffe ansprechen, werden 50 mg Thalidomid in der 12. Woche verabreicht, gefolgt von einer täglichen Dosierung bis zur 24. Woche.
Arzneimittel: Adalimumab Ab
Adalimumab-Biosimilar 40 mg wird zu Studienbeginn verabreicht, gefolgt von einer Dosierung alle 2 Wochen bis Woche 24
Andere Namen:
  • Adalimumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Morbus Bechterew-Aktivitäts-Scores (ASDAS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei Spondylitis ankylosans. ASDAS kombiniert die folgenden 5 Krankheitsaktivitätsvariablen mithilfe einer gewichteten Formel:

Beurteilung des gesamten Rückenschmerzes durch den Patienten (BASDAI-Frage 2; NRS-Score 0 [keine] – 10 [sehr schwer]) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (NRS-Score 0 [keine Aktivität] – 10 [starke Aktivität]) Periphere Schmerzen/Schwellungen ( BASDAI-Frage 3; NRS-Score 0 [keine] – 10 [sehr schwer]) Dauer der Morgensteifheit (BASDAI-Frage 6; NRS-Score 0 [0 Stunden] – 10 [2 oder mehr Stunden]) Hochempfindliches C-reaktives Protein ( hs-CRP) in mg/L. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte Oberpunktzahl; Zu den veröffentlichten Bereichen für Krankheitsaktivitätszustände gemäß der Definition des ASDAS gehören inaktive Erkrankung (ASDAS < 1,3) und sehr hohe Erkrankung (ASDAS > 3,5). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Krankheitsaktivität hin.
Ausgangswert und Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Bewertung der Reaktion der SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96

Das Ansprechen nach ASAS 20 wurde als eine Verbesserung von ≥ 20 % und eine absolute Verbesserung von ≥ 1 Einheit (auf einer Skala von 0 bis 10) gegenüber dem Ausgangswert in mindestens 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung (definiert als eine Verschlechterung von) definiert ≥ 20 % und eine Nettoverschlechterung von ≥ 1 Einheit [auf einer Skala von 0 bis 10]) im verbleibenden Bereich:

Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen anhand eines NRS von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität); Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerz-NRS von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen); Funktion, gemessen durch den BASFI, der aus 10 Items besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS im Bereich von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) durchzuführen; Entzündung, gemessen anhand des Mittelwerts der beiden morgendlichen Steifheits-bezogenen BASDAI NRS-Scores (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden) bis 10 (sehr schwer/ 2 Stunden oder mehr Dauer).
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung des Morbus Bechterew-Aktivitäts-Scores (ASDAS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24, 96

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei Spondylitis ankylosans. ASDAS kombiniert die folgenden 5 Krankheitsaktivitätsvariablen mithilfe einer gewichteten Formel:

Beurteilung des gesamten Rückenschmerzes durch den Patienten (BASDAI-Frage 2; NRS-Score 0 [keine] – 10 [sehr schwer]) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (NRS-Score 0 [keine Aktivität] – 10 [starke Aktivität]) Periphere Schmerzen/Schwellungen ( BASDAI-Frage 3; NRS-Score 0 [keine] – 10 [sehr schwer]) Dauer der Morgensteifheit (BASDAI-Frage 6; NRS-Score 0 [0 Stunden] – 10 [2 oder mehr Stunden]) Hochempfindliches C-reaktives Protein ( hs-CRP) in mg/L. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte Oberpunktzahl; Zu den veröffentlichten Bereichen für Krankheitsaktivitätszustände gemäß der Definition des ASDAS gehören inaktive Erkrankung (ASDAS < 1,3) und sehr hohe Erkrankung (ASDAS > 3,5). Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Krankheitsaktivität hin.
Ausgangswert und Woche 24, 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit Bewertung der Reaktion der SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96

Das ASAS 40-Ansprechen wurde als Verbesserung von ≥ 40 % im Vergleich zum Ausgangswert und absolute Verbesserung von ≥ 2 Einheiten (auf einer Skala von 0 bis 10) in ≥ 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung definiert (definiert als eine Nettoverschlechterung von > 0). Einheiten) im potenziell verbleibenden Bereich:

Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität); Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerz-NRS von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (stärkste Schmerzen); Funktion, gemessen anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Elementen besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS im Bereich von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) durchzuführen; Entzündung, gemessen anhand des Mittelwerts der 2 morgensteifheitsbezogenen NRS-Werte des Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden). ) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder länger Dauer).
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) von 50
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96

Der BASDAI bewertet die Krankheitsaktivität, indem er den Teilnehmer auffordert, 6 Fragen (jeweils auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala [NRS]) zu beantworten, die sich auf die in der letzten Woche aufgetretenen Symptome beziehen. Für die Fragen 1 bis 5 (Grad der Ermüdung/Müdigkeit, Grad der AS-Nacken-, Rücken- oder Hüftschmerzen, Grad der Schmerzen/Schwellungen in Gelenken außer Nacken, Rücken oder Hüften, Grad der Beschwerden in allen Bereichen, die empfindlich auf Berührung oder Druck reagieren, und Grad der Morgensteifheit) reicht die Antwort von 0 (keine) bis 10 (sehr stark); Für Frage 6 (Dauer der Morgensteifheit) reicht die Antwort von 0 (0 Stunden) bis 10 (≥ 2 Stunden). Der Gesamt-BASDAI-Score reicht von 0 bis 10. Niedrigere Scores weisen auf eine geringere Krankheitsaktivität hin.

Eine BASDAI 50-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung des BASDAI-Scores um 50 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Der Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index ist ein validierter Index zur Bestimmung des Ausmaßes der funktionellen Einschränkung bei Patienten mit AS. BASFI besteht aus 10 Fragen, mit denen die Fähigkeit der Teilnehmer beurteilt wird, Aktivitäten wie das Anziehen von Socken, Bücken, Greifen, Aufstehen vom Boden oder einem armlosen Stuhl, Stehen, Klettern und andere körperliche Aktivitäten auszuführen. Für jedes Element wird ein NRS-Wert zwischen 0 (eine Aktivität ist leicht durchzuführen) und 10 (eine Aktivität ist nicht möglich) bewertet. Die Gesamtpunktzahl ist der Mittelwert der 10 Punkte und reicht von 0 bis 10, wobei höhere Punktzahlen auf stärkere funktionelle Einschränkungen hinweisen. Eine negative Änderung des BASFI gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung des Linear Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI[Lin]) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96

Der BASMI ist ein zusammengesetzter Score, der auf 5 direkten Messungen der Wirbelsäulenbeweglichkeit basiert:

Halswirbelrotation (gemessen in Grad), Tragus-Wand-Abstand (in Zentimetern [cm]), lumbale Seitenflexion (in cm), lumbale Flexion (modifiziertes Schober-Syndrom) (in cm) und intermalleolärer Abstand (in cm). Jede Messung wird in einen linearen Wert zwischen 0 und 10 umgewandelt. Der Gesamt-BASMI-Score ist der Durchschnitt der 5 Scores und liegt zwischen 0 und 10; Je höher der BASMI-Score, desto schwerwiegender ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner Morbus Bechterew. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung des ASAS-Gesundheitsindex (HI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Der ASAS HI misst Funktionsfähigkeit und Gesundheit in 17 Gesundheitsaspekten von Patienten mit AS, darunter Schmerzen, emotionale Funktionen, Schlaf, sexuelle Funktion, Mobilität, Selbstfürsorge und Gemeinschaftsleben. Jede der 17 Fragen wird vom Teilnehmer mit „Ich stimme zu“ (Punktzahl = 1) oder „Ich stimme nicht zu“ (Punktzahl = 0) beantwortet. Die Antworten auf die 17 dichotomen Items werden zu einem Gesamtscore von 0 bis 17 zusammengefasst, wobei ein höherer Score auf einen schlechteren Gesundheitszustand hinweist. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung der ESR gegenüber dem Ausgangswert. Die ESR wird anhand von Blutproben gemessen.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung des C-reaktiven Proteins (CRP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Die Änderung des C-reaktiven Proteins (CRP), einem Komponentenindex von ASDAS, gegenüber dem Ausgangswert wird anhand von Blutproben gemessen.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Änderung des Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Die MASES-Bewertung wurde durchgeführt, um das Vorhandensein oder Fehlen einer Enthesitis (Entzündung der Enthesen oder Stellen, an denen Sehnen oder Bänder in den Knochen eindringen) an 13 verschiedenen Stellen (erstes Rippengelenk links/rechts, siebtes Rippengelenk links/rechts, posterior) zu beurteilen Spina iliaca superior links/rechts, Spina iliaca superior anterior links/rechts, Beckenkamm links/rechts, fünfter lumbaler Dornfortsatz und proximaler Ansatz der Achillessehne links/rechts. Jede Stelle wurde hinsichtlich des Vorliegens (1) oder Nichtvorhandenseins (0) einer Enthesitis bewertet. Der MASES ist die Summe der 13 Stellenwerte und reicht von 0 bis 13, wobei höhere Werte auf eine stärkere Entzündung der Enthesen hinweisen.
Ausgangswert und Woche 12, 24, 96
Modiifed Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 96
Modiifed Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (Bereich 0–72), ein System zur Einstufung und Bewertung der Halswirbelsäule, der Lendenwirbelsäule, des Iliosakralgelenks und des Hüftgelenks mittels Röntgen.
Ausgangswert und Woche 96
Dynamik der T-Zellen-Untergruppe
Zeitfenster: Baseline und Baseline und Woche 12, 24
T-Zell-Untergruppen, einschließlich zytotoxischer T (Tc)-Zellen und Helfer-T (Th)-Zellen
Baseline und Baseline und Woche 12, 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Ermittler

  • Studienleiter: Yang Xiaoyun, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • effecacy of bioagents-AS QiluH

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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