Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność kliniczna i zmiany podzbiorów komórek odpornościowych z bioagentami u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

16 listopada 2023 zaktualizowane przez: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Celem tego badania jest ocena skuteczności klinicznej, bezpieczeństwa i zmian immunologicznych sekukinumabu(sec) w porównaniu z adalimumabem(ada) u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ZZSK), u których wcześniej występowała niewystarczająca odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne leki (NLPZ) lub środki biologiczne.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Biologicznie nieleczeni uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej sekukinumab lub adalimumab przez 24 tygodnie. Uczestnicy z historią niewystarczającej odpowiedzi na sekukinumab lub adalimumab będą leczeni alternatywnym lekiem (adalimumabem lub sekukinumabem) przez 24 tygodnie. Aktywność choroby i wskaźnik immunologiczny zostaną ocenione w tygodniach 0, 12, 24 do 96 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250012
        • Qilu hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci, którzy spełniają zmodyfikowane kryteria nowojorskie z 1984 r. dotyczące zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa;
  2. Wiek ≥18 lat i ≤ 65 lat;
  3. ASDAS ≥ 1,3;
  4. Leki towarzyszące: stosuj stałe dawki samych NLPZ przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem wyjściowym, odstaw inne leki doustne, takie jak metotreksat (MTX), sulfasalazyna (SASP), glikokortykosteroidy. Glikokortykosteroidy można wstrzykiwać miejscowo po 12 tygodniach, NLPZ zachowują stabilność przez 12 tygodni;
  5. Chęć udziału w tym badaniu, chęć przyjmowania leków i obserwacji zgodnie z planem leczenia oraz podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, nowotworami i uszkodzeniami ważnych dla życia narządów:

    • Liczba płytek krwi (PLT) <80 x 10^9/L lub leukocytów (WBC) <3 x10^9/L;
    • Aminotransferaza kwasu propionianowego (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) jest dwukrotnie wyższa niż górna granica normy;
    • niewydolność nerek: Cr w surowicy ≥ 176 umol / L;
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią);
    • Pacjenci mają historię złośliwości (czas wyleczenia w mniej niż 5 lat);
    • Pacjenci z ciężkim lub źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą lub zaburzeniami czynności serca;
  2. Pacjenci z obecną lub przebytą chorobą Leśniowskiego-Crohna;
  3. Pacjenci z aktualnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wymagającym leczenia immunosupresyjnego;
  4. Każda aktywna infekcja Aktywne wirusowe zapalenie wątroby obejmuje wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), wirus brodawczaka ludzkiego (HPV). Aktywne infekcje obejmują wirus półpaśca jelita cienkiego (VZV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), kiłę lub gruźlicę;
  5. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planują otrzymać żywe szczepionki podczas badania;
  6. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią, nietolerancją lub przeciwwskazaniami do stosowania zarówno adalimumabu, jak i sekukinumabu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Randomizowana grupa SEC
u pacjentów z aktywnym ZA, u których wcześniej nie stosowano ADA i SEC
Lek: Sekukinumab 150 mg/ml
Sekukinumab w dawce 150 mg będzie podawany na początku badania w 1, 2, 3, 4, 6, 8 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie do 24 tygodnia
Inne nazwy:
  • Sekukinumab
Lek: NLPZ
stabilna dawka
Lek: Pigułka talidomidu
Jeśli pacjenci wykazują niewystarczającą odpowiedź na leki biologiczne, w 12. tygodniu zostanie podany talidomid w dawce 50 mg, a następnie codziennie do 24. tygodnia.
Eksperymentalny: Randomizowana grupa ADA
u pacjentów z aktywnym ZA, u których wcześniej nie stosowano ADA i SEC
Lek: NLPZ
stabilna dawka
Lek: Pigułka talidomidu
Jeśli pacjenci wykazują niewystarczającą odpowiedź na leki biologiczne, w 12. tygodniu zostanie podany talidomid w dawce 50 mg, a następnie codziennie do 24. tygodnia.
Lek: Adalimumab Ab
biopodobny adalimumab w dawce 40 mg będzie podawany na początku badania, a następnie co 2 tygodnie do 24. tygodnia
Inne nazwy:
  • Adalimumab
Eksperymentalny: Nierandomizowana grupa SEC
Pacjenci z ZZSK, którzy wcześniej wykazywali niewystarczającą odpowiedź na ADA
Lek: Sekukinumab 150 mg/ml
Sekukinumab w dawce 150 mg będzie podawany na początku badania w 1, 2, 3, 4, 6, 8 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie do 24 tygodnia
Inne nazwy:
  • Sekukinumab
Lek: NLPZ
stabilna dawka
Lek: Pigułka talidomidu
Jeśli pacjenci wykazują niewystarczającą odpowiedź na leki biologiczne, w 12. tygodniu zostanie podany talidomid w dawce 50 mg, a następnie codziennie do 24. tygodnia.
Eksperymentalny: Nierandomizowana grupa ADA
Pacjenci z AS, którzy wcześniej mieli niewystarczającą odpowiedź na SEC
Lek: NLPZ
stabilna dawka
Lek: Pigułka talidomidu
Jeśli pacjenci wykazują niewystarczającą odpowiedź na leki biologiczne, w 12. tygodniu zostanie podany talidomid w dawce 50 mg, a następnie codziennie do 24. tygodnia.
Lek: Adalimumab Ab
biopodobny adalimumab w dawce 40 mg będzie podawany na początku badania, a następnie co 2 tygodnie do 24. tygodnia
Inne nazwy:
  • Adalimumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (pytanie 2 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny]) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność]) Ból/obrzęk obwodowy ( BASDAI Pytanie 3; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo ciężki]) Czas trwania sztywności porannej (BASDAI pytanie 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin]) Białko C-reaktywne o wysokiej czułości ( hs-CRP) w mg/L. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę o bardzo wysokim poziomie (ASDAS > 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.
Wartość bazowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z oceną SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20 odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96

Odpowiedź ASAS 20 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 20% i bezwzględną poprawę o ≥ 1 jednostkę (w skali od 0 do 10) w stosunku do wartości wyjściowej w co najmniej 3 z 4 następujących domen, bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie ≥ 20% i pogorszenie netto o ≥ 1 jednostkę [w skali od 0 do 10]) w pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w skali NRS od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą skali BASFI, która składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością poranną (pozycje 5 [stopień sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każda w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo ciężki/ 2 godziny lub dłużej).
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24, 96

ASDAS to złożony wskaźnik do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby za pomocą wzoru ważonego:

Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta (pytanie 2 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny]) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [silna aktywność]) Ból/obrzęk obwodowy ( BASDAI Pytanie 3; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo ciężki]) Czas trwania sztywności porannej (BASDAI pytanie 6; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin]) Białko C-reaktywne o wysokiej czułości ( hs-CRP) w mg/L. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują chorobę nieaktywną (ASDAS < 1,3) i chorobę o bardzo wysokim poziomie (ASDAS > 3,5). Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.
Wartość wyjściowa i tydzień 24, 96
Odsetek uczestników z oceną SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96

Odpowiedź ASAS 40 została zdefiniowana jako poprawa o ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowej i bezwzględna poprawa o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie netto o > 0 jednostek) w potencjalnej pozostałej domenie:

Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (poważna aktywność); Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból); Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe); Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Odsetek uczestników ze wskaźnikiem aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa przy kąpieli (BASDAI) 50 odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96

BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali ocen [NRS]) odnoszących się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego tygodnia. W przypadku pytań od 1 do 5 (poziom zmęczenia/zmęczenia, poziom bólu szyi, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku stawów innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w obszarach wrażliwych na dotyk lub nacisk, i poziom sztywności porannej), odpowiedź wynosi od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężka); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź wynosi od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odpowiedź BASDAI 50 definiuje się jako poprawę wyniku BASDAI o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli jest zatwierdzonym wskaźnikiem służącym do określania stopnia ograniczenia czynnościowego u pacjentów z ZA. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności takich jak zakładanie skarpet, schylanie się, sięganie, wstawanie z podłogi lub krzesła bez podłokietników, stanie, wspinanie się i inne czynności fizyczne. Każda pozycja jest oceniana na skali NRS od 0 (łatwa do wykonania czynność) do 10 (niemożliwa do wykonania czynność). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń funkcjonalnych. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w BASFI wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana w stosunku do wartości początkowej we wskaźniku metrologicznym liniowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI[Lin])
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96

BASMI to złożona ocena oparta na 5 bezpośrednich pomiarach ruchomości kręgosłupa:

rotacja szyjki macicy (mierzona w stopniach), odległość skrawka do ściany (w centymetrach [cm]), zgięcie boczne odcinka lędźwiowego (w cm), zgięcie odcinka lędźwiowego (zmodyfikowana skala Schobera) (w cm) oraz odległość międzykostkowa (w cm). Każdy pomiar jest konwertowany na wynik liniowy w zakresie od 0 do 10. Całkowity wynik BASMI jest średnią z 5 wyników i mieści się w zakresie od 0 do 10; im wyższy wynik w skali BASMI, tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta z powodu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana od wartości początkowej w indeksie zdrowotnym ASAS (HI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
ASAS HI mierzy funkcjonowanie i zdrowie w 17 aspektach zdrowia pacjentów z ZA, w tym ból, funkcje emocjonalne, sen, funkcje seksualne, mobilność, samoopiekę i życie społeczne. Na każde z 17 pytań uczestnik odpowiada „zgadzam się” (punktacja = 1) lub „nie zgadzam się” (punktacja = 0). Odpowiedzi na 17 dychotomicznych pozycji są sumowane, dając całkowity wynik w zakresie od 0 do 17, gdzie wyższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana w stosunku do linii bazowej w ESR, ESR będzie mierzona za pomocą próbek krwi.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana od wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana w stosunku do wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP), składnika indeksu ASDAS, będzie mierzona w próbkach krwi.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali Maastricht zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa Entesitis (MASES)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Ocenę MASES przeprowadzono w celu oceny obecności lub braku zapalenia przyczepów ścięgnistych (zapalenia przyczepów ścięgnistych lub miejsc, w których ścięgna lub więzadła przyczepiają się do kości) w 13 różnych miejscach (pierwszy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, siódmy staw żebrowo-chrzęstny lewy/prawy, tylny lewy/prawy kolec biodrowy górny, lewy/prawy przedni kolec biodrowy górny, lewy/prawy grzebień biodrowy, wyrostek kolczysty piątego odcinka lędźwiowego i przyczep bliższy ścięgna Achillesa lewy/prawy. Każde miejsce oceniano pod kątem obecności (1) lub braku (0) zapalenia przyczepów ścięgnistych. MASES jest sumą wyników 13 miejsc i mieści się w zakresie od 0 do 13, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stan zapalny przyczepów ścięgnistych.
Wartość wyjściowa i tydzień 12, 24, 96
Zmodyfikowana skala zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa ze stokiem (mSASSS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 96
zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa ze zmodyfikowanym stokiem (zakres 0-72), system do stopniowania i oceny kręgosłupa szyjnego, lędźwiowego, stawu krzyżowo-biodrowego i stawu biodrowego za pomocą zdjęcia rentgenowskiego.
Punkt wyjściowy i tydzień 96
Dynamika podzbioru komórek T
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i linia wyjściowa oraz tydzień 12, 24
Podzbiory komórek T, w tym cytotoksyczne komórki T (Tc), pomocnicze komórki T (Th).
Wartość wyjściowa i linia wyjściowa oraz tydzień 12, 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Yang Xiaoyun, Dr., Qilu Hospital of Shandong University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • effecacy of bioagents-AS QiluH

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj